Введение к работе
Актуальность темы
Ожирение одно из самых распространенных заболеваний в мире (Дедов И.И., Мельниченко Г.А, 2004). Избыток массы тела и ожирение в детском и подростковом возрасте стали основными проблемами общественного здравоохранения во всем мире (Anita Morandi, David Meyre, 2012). В последние годы тенденция роста этого заболевания среди детей и подростков отмечается и в России (Витебская А.В., 2009). Известно, что ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия являются факторами увеличения смертности среди взрослой популяции (Paul W. Franks, Ph.D., Robert L. Hanson, M.D, 2010). Ожирение является фактором риска для развития хронической болезни почек (ХБП) и может способствовать прогрессированию ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН) (Kiortsis DN, Christou MA., 2012).
Адипоциты являются источником синтеза и секреции многих активных веществ – адипоцитокинов, обладающих многими периферическими и центральными эффектами (Дедов И.И., Мельниченко Г.А, 2004). Повышенные уровни адипокинов, таких как лептин и адипонектин, могут стать патогенетическим фактором развития хронической болезни почек ХБП и ее прогрессии. Кроме того, различные другие факторы, такие как гипертония, увеличение сердечно-сосудистой заболеваемости, инсулинорезистентность, дислипидемия и липотоксичность, могут играть значительную роль в патогенезе ХБП при ожирении у взрослых пациентов (Gunta SS, Mak RH, 2012).
Степень разработанности темы диссертации
На данный момент практически отсутствуют исследования, отражающие комплексное изучение функции почек у детей и подростков, страдающих ожирением. Нет определенного суждения по поводу необходимости и способах коррекции нарушений функций почек у данной категории больных. Это определило актуальность нашего исследования.
Цель исследования
Исследовать влияние избытка массы тела и ожирения на состояние функции почек у детей и подростков с целью ранней диагностики нарушений почечных функций.
Задачи исследования
1. Оценить состояние клубочковой фильтрации и экскреции альбумина с мочой у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением.
2. Выявить нарушения функции канальцевого аппарата почек и клубочково-канальцевого баланса при различных степенях ожирения у детей и подростков.
3. Исследовать липидный обмен во взаимосвязи его показателей с функцией почек у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением
4. Проанализировать состояние ренального кровотока с помощью допплерографического исследования почек у детей и подростков с ожирением в зависимости от выраженности избытка массы тела.
5. Разработать алгоритм диагностики нарушений функции почечных канальцев у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением.
Научная новизна
Получены новые данные о клинической значимости различных факторов риска развития нарушений почечных функций у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением при прогрессировании степени ожирения.
Впервые проведено сравнение различных способов определения СКФ у детей и подростков при наличии избытка массы тела и ожирения и определен оптимальный способ расчета СКФ у данной категории пациентов. Показано, что клинически значимыми нарушения функций канальцевого аппарата почек в виде повышения клиренса кальция и снижения уровня кальция в сыворотке крови становятся при развитии морбидного ожирения.
Продемонстрировано, что нарушения функций почек у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением ассоциированы с дислипидемией с индексом атерогенности свыше 1,8.
Показано, что нарушения почечной гемодинамики в виде сужения просвета крупных сосудов и увеличения максимальной систолической скорости у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением носят функциональный характер.
Теоретическая и практическая значимость
Показано, что наиболее достоверной формулой для расчета скорости клубочковой фильтрации у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением является формула Кокрофта-Голта, учитывающая массу тела пациента.
При исследовании нарушений липидного обмена у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением предложено пограничное значение индекса атерогенности свыше 1,8 как показателя сопровождающего развитие нарушений канальцевых функций почек.
Предложен алгоритм исследования почечных функций у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением для выделения группы риска по развитию нарушения функций канальцевого аппарата почек.
Основные положения, выносимые на защиту
1. С увеличением степени ожирения у детей и подростков отмечается увеличение СКФ и экскреции альбумина с мочой, нарушение функции канальцев почек с потерей клубочково-канальцевого баланса при развитии морбидного ожирения.
2. У детей и подростков с избытком массы тела и ожирением наблюдаются нарушения функций канальцевого аппарата почек в виде повышения клиренса кальция и снижения его уровня в сыворотке крови, требующие коррекции при развитии морбидного ожирения.
3. Избыток массы тела и ожирение у детей и подростков сопровождается дислипидемией, которая является независимым фактором, влияющим на нарушение функции канальцев почек.
Внедрение полученных результатов
Результаты исследований внедрены в лечебно-диагностический процесс отделения эндокринологии Детской республиканской клинической больницы МЗ РТ. Основные положения работы используются в учебном процессе при преподавании детской эндокринологии у студентов 6 курса педиатрического факультета на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации».
Степень достоверности и апробация работы
Результаты исследований доложены и обсуждены на IV Всероссийском диабетологическом конгрессе г.Москва (2008), на Всероссийском конгрессе «Диабет и почки» г.Москва (2009), на VII Российской конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» г. Казань (2010), на XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» г.Казань (2010), на IV Интернациональном конгрессе «Предиабет и метаболический синдром» г.Мадрид (2011), на Всемирном диабетологическом конгрессе Международной федерации диабета г.Дубаи (2011), на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов г.Москва (2012).
Апробация диссертационной работы прошла на совместном заседании коллективов кафедр госпитальной терапии с курсом эндокринологии, кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики и кафедры общей врачебной практики Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 26.02.2013г. протокол № 5.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи - в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.
Структура и объем работы