Введение к работе
Актуальность темы: Распространенность сахарного диабета 2 типа в настоящее время приобрела характер неинфекционной эпидемии мирового масштаба. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, количество больных сахарным диабетом (СД) 2 типа к 2025 году может увеличиться до 380 млн. человек (King H., Aubert R.E., Herman W.H., 1998). Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных с СД 2 типа в 3 раза превышает аналогичный показатель для популяции в целом (Hsueh W.A., Low R.E., 1998). У пациентов с СД риск развития острого инфаркта миокарда в 6-10 раз, а мозговых инсультов – в 4-7 раз выше по сравнению с лицами, не страдающими сахарным диабетом (Haffner S., Lehto S., Ronnemaa T. et al., 1998). Высокий риск сосудистых осложнений при СД 2 типа дал основание Американской кардиологической ассоциации причислить диабет к сердечно-сосудистым заболеваниям (Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L. et al., 1999). Многочисленными исследованиями была доказана роль гипергликемии, гиперинсулинемии и инсулинорезистентности в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа. Бесспорными предикторами развития кардиоваскулярных осложнений, в том числе у больных сахарным диабетом 2 типа, являются дислипидемия и артериальная гипертензия.
У пациентов с СД 2 типа процессы атеросклеротического поражения сосудов медленно прогрессируют в течение многих лет задолго до клинических проявлений сердечно-сосудистых осложнений. Известно, что основой патогенеза атеросклеротического процесса являются иммуновоспалительные реакции (Ross R., 1999). При изучении механизмов воспаления большое внимание уделяется исследованию роли жировой ткани, в которой вырабатывается целый ряд гормонов - адипоцитокинов (лептин, адипонектин, фактор некроза опухоли-, интерлейкин-6 и другие). Некоторые из них (IL-6 и ФНО-) инициируют синтез мощного фактора системного воспаления и независимого предиктора развития ИБС - С-реактивного белка, а другие наоборот, оказывают противовоспалительное действие. Установленные в исследованиях противовоспалительные свойства адипонектина предполагают его протективное влияние в отношении развития атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al., 2000; Schulze M.B., Rimm E.B., Shai I. et al., 2004; Shioji K., Moriguchi A., Moriwaki S. et al., 2005). При этом имеющиеся сведения о роли показателя адипонектина как прогностического фактора риска развития сосудистых осложнений носят противоречивый характер. Все это послужило основанием для проведения нашего исследования.
Цель исследования: Оценить прогностическое значение показателей адипонектина и С-реактивного белка для развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с сахарным диабетом 2 типа и установить их взаимосвязь с другими факторами сердечно-сосудистого риска.
Задачи исследования:
1. Исследовать показатели и оценить состояние углеводного обмена: глюкозу и иммунореактивный инсулин (ИРИ) сыворотки натощак, уровень гликированного гемоглобина – HbA1C, рассчитать индекс инсулинорезистентности HOMA-IR у больных сахарным диабетом 2 типа с сердечно-сосудистыми осложнениями и без осложнений.
2. Определить уровень адипонектина и С-реактивного белка крови, исследовать показатели и оценить состояние липидного обмена: ОХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, измерить толщину КИМ каротидных артерий у больных сахарным диабетом 2 типа с сердечно-сосудистыми осложнениями и без осложнений.
3. Установить взаимосвязь показателей адипонектина и С-реактивного белка и исследовать их взаимоотношения с показателями липидного спектра, уровнем гликированного гемоглобина, индексом инсулинорезистентности, толщиной КИМ каротидных артерий, уровнем артериального давления и антропометрическими параметрами больных сахарным диабетом 2 типа с сердечно-сосудистыми осложнениями и без осложнений.
4. Используя систему многофакторного математического моделирования, разработать модели для прогнозирования и провести сравнительную оценку потенциальных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа.
5. Определить наиболее информативные прогностические маркеры риска развития кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа.
Научная новизна работы:
1. Проведенное комплексное исследование, включающее определение уровня адипонектина, С-реактивного белка, показателей углеводного и липидного обмена, толщины комплекса интима-медиа и антропометрических параметров, внесло существенный вклад в понимание эндокринных аспектов развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа.
2. Система многофакторного математического моделирования подтвердила высокую информативность показателей СРБ, адипонектина и толщины КИМ каротидных артерий для оценки прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа.
Практическая значимость работы:
1. Установлены наиболее информативные прогностические факторы риска развития кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа. Основными факторами риска развития инфаркта миокарда и инсульта у всех больных с СД 2 типа являются показатели СРБ плазмы и толщины КИМ каротидных артерий. Дополнительными факторами, определяющими развитие ОНМК у женщин, являются показатели липидного обмена (ОХС и ХС ЛПВП), а у мужчин – показатели возраста и соотношения ОТ/ОБ. Факторами, влияющими на развитие ИМ у женщин, являются показатели возраста и уровня ТГ, а у мужчин - показатели возраста и уровня адипонектина плазмы.
2. Разработаны математические модели для прогнозирования развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа и на их основе создана шкала риска для оценки прогноза развития кардиоваскулярных осложнений у конкретного пациента, включающая в себя установленные в исследовании наиболее значимые факторы риска.
Положения, выносимые на защиту:
1. Показатели С-реактивного белка и толщины КИМ каротидных артерий являются основными факторами риска развития инфаркта миокарда и инсульта у больных сахарным диабетом 2 типа.
2. Факторами, влияющими на развитие инфаркта миокарда у мужчин с сахарным диабетом 2 типа, являются показатели возраста и адипонектина плазмы, а на развитие инсульта – показатель соотношения ОТ/ОБ.
Апробация диссертации состоялась 19 мая 2010 года на заседании кафедры эндокринологии СамГМУ.
Внедрение в практику: На основании полученных данных дополнена схема обследования больных сахарным диабетом 2 типа, которая используется в работе профильных лечебно-профилактических учреждений. Разработанная шкала риска применяется врачами различных специальностей для прогнозирования развития сердечно-сосудистых осложнений у больных диабетом. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры эндокринологии СамГМУ.
Публикации: По материалам диссертации опубликовано 5 работ, две из них - в журналах, рецензируемых ВАК РФ.
Объем и структура работы: Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций.
Работа иллюстрирована: 36 таблицами и 15 рисунками.
Библиография: включает 252 наименования (из них 39 – отечественных авторов, 213 - зарубежных).
