Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы во всем мире отмечается значительный рост аллергических заболеваний, в том числе аллергического ринита (АР). Неуклонный повсеместный рост заболеваемости сезонным АР, отмеченный еще в прошлом столетии, продолжается до настоящего времени ставит проблему АР в один ряд с самыми актуальными социально-значимыми проблемами (Хаитов Р.М., 2003, Н.И. Ильина 2006, Л.В. Лусс, 2010).
В США 20-40 млн. человек страдают АР, а в Англии его распространенность составляет 16%, Дании-19%, Германии от 13% до 17%. Среди населения России число больных АР в разных регионах колеблется от 13,9% до 35% (Н.Г. Афанасьева, Л.А.Горячкина, 2009). Это зависит от более длинного теплового периода и обильной растительности в средних и южных областях по сравнению с северными широтами (Ростовская область составляет 4,2%, Саратовская область 5,7%, Краснодарский край 5,5%, Новосибирская область 1,3%, Омская область 1,1%) (О.М. Курбачева, И.В. Гогунская 2007).
В 1999 году под названием «Аллергический ринит и его влияния на бронхиальную астму» (ARIA) был представлен документ, касающийся роли АР в развитии бронхиальной астмы (БА). В этом глобальном документе на первый план выдвинуты вопросы изучения взаимосвязи развития воспалительных процессов в верхних и нижних дыхательных путях. Обращено внимание на эпидемиологию АР, изучение факторов риска, разработан алгоритм диагностики и лечения АР, указана связь АР и БА, предотвращение развития аллергопатологии легких. На основании рекомендаций ARIA разработан алгоритм лечения АР. Одна из важнейших целей обновления - это разработка и внедрение комплексного подхода к лечению АР в том числе и с целью профилактики БА (I. Pali-Scholl, W. Pohl, W. Aberer, F. Wantke, F. Horak, 2009).
Поскольку основным принципом лечения АР является устранение (уменьшение) контакта с причинно-значимыми аллергенами, но в большинстве случаев полное исключение контакта с аллергеном по практическим или экономическим причинам невозможно, то проблема лечения АР остается по-прежнему одной из самых актуальных в современной аллергологии и медицине в целом (Хаитов Р.М., 2003, Сизякина Л.П., Фролова С.А., 2003, AkdisC.,2006).
Своевременно начатое и патогенетически обоснованное лечение приводит к уменьшению клинических проявлений, что сопровождается улучшением функциональных показателей спирометрии и позволяет значительно снизить степень выраженности чувствительности и реактивности слизистой оболочки носа и бронхов, способствует профилактике обострений АР и БА, предотвращает переход в более тяжелые формы заболевания (Н.И. Ильина, 2005).
Единственным патогенетически значимым методом лечения АР является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), так как она затрагивает все этапы аллергического ответа, чего нельзя сказать о других медикаментозных методах лечения.
Действие АСИТ охватывает иммунологическую фазу аллергического ответа и приводит к переключению иммунного ответа с Тh2-типа на Thl-тип (Л.А. Горячкина, К.П.Кашкин, 2009). Принципиальное отличие АСИТ от фармакотерапии состоит в длительном сохранении лечебного эффекта после завершения курсов лечения. Именно в силу этих важных обстоятельств в отечественной аллергологии давно сложилось мнение о необходимости как можно более раннего начала проведения АСИТ (О.М. Курбачева 2008).
АСИТ является эффективным, патогенетически значимым методом лечения АР, но при наличии у таких больных синдрома вторичной иммунной недостаточности (ВИН) её проведение затруднительно и не позволяет достигнуть быстрого и стойкого терапевтического эффекта. В связи с этим, использование иммуномодулирующий препаратов представляет большой интерес и на сегодняшний день является актуальным (Л.П.Сизякина, 2007).
Цель работы. Повысить эффективность АСИТ у больных сезонным аллергическим ринитом с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности при превентивном использовании иммунотропных препаратов.
Задачи:
-
Провести комплексную иммунологическую и аллергологическую оценку больных сезонным аллергическим ринитом с сопутствующим синдромом ВИН;
-
Исследовать особенности иммунного и аллергического статуса у иммунокомпроментированных больных сезонным ринитом в процессе АСИТ;
-
Оценить динамику иммунологических и аллергологических сдвигов после курсов АСИТ на фоне превентивного применения препарата изопринозина;
-
Оценить динамику иммунопатогенетических и аллергологических сдвигов после курсов АСИТ на фоне превентивного применения препарата ликопида;
-
Разработать диагностические критерии индивидуализированного подхода применения изопринозина и ликопида для повышения эффективности АСИТ у больных сезонным аллергическим ринитом с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности;
Научная новизна работы:
показана возможность повышения эффективности АСИТ у больных с сезонным АР и сопутствующим синдромом вторичной иммунной за счет превентивного применения иммуномодулирующих препаратов различного действия – (изопринозина и ликопида).
показано, что клинический терапевтический эффект проводимой АСИТ с применением иммуномодулирующей терапией (изопринозин и ликопид) у больных АР с сопутствующим синдромом ВИН сопровождается иммунологическими сдвигами, которые проявляются изменением баланса Th1 и Th2-лимфоцитов в сторону увеличения продукции Th1-лимфоцитов.
показано, что АСИТ, проводимая с превентивным применением изопринозина или ликопида вызывает не только регресс клинико-аллергологических проявлений АР, но и значительно снижает проявление инфекционного синдрома ВИН.
Практическая значимость работы:
показана необходимость комплексного иммунологического обследования данного контингента пациентов для выбора дифференциальной иммунокоррекции, что позволит повысит эффект АСИТ у иммунокомпроментированных больных.
выявлена эффективность действия иммунотропных препаратов на звенья иммунной системы у больных с сезонным АР осложненным частыми ОРВИ и упорно-рецидивирующей герпервирусной инфекцией связанных с различными механизмами действий иммунокорригирующих препаратов, что необходимо учитывать при выборе тактики лечения таких больных.
показано, что проведение превентивно иммунокоррекции у больных АР с ВИН значительно повышает эффективность АСИТ и снижает клинические проявления инфекционного синдрома.
Основные положения выносимые на защиту:
у больных АР с синдромом вторичной иммунной недостаточности документируются изменения, как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунной системы. Это положение диктует необходимость включения в схемы комплексной терапии иммунотропных препаратов для достижения максимального эффекта от АСИТ.
у иммунокомпроментированных больных, в зависимости от проведения различных схем АСИТ, наблюдалась позитивная динамика клинических проявлений АР и инфекционного синдрома
выявлены различные эффекты действия иммунокорригирующих препаратов на основные этапы иммунного ответа, что необходимо учитывать при дифференцированном подходе к их назначению у больных АР, осложненным синдромом ВИН
Внедрение результатов исследования.
Материалы диссертации включены в лекции и семинарские занятия на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС, а также в практическую деятельность НУПК «Клиническая иммунология» ГОУ ВПО «Ростовского государственного медицинского университета».
Апробация работы.
Основные положения работы доложены, обсуждены и получили положительную оценку на:
-
62-я Итоговой научной конференции молодых учёных РостГМУ -(г. Ростов-на-Дону, 2008 г.);
-
63-я итоговая научная конференция молодых ученых РостГМУ - (г.Ростов – на – Дону, 2009);
-
64-я итоговая научная конференция молодых ученых РостГМУ - (г.Ростов – на – Дону 2010);
-
Научно-практическая конференции, посвященной Дню аллерголога-иммунолога «Новое в диагностике и лечения аллерго-и иммунопатологии» (Ростов-на-Дону, 15 апреля 2011).
Публикации.
Основные положения диссертации изложены в 9 научных работах, из них 3 опубликовано в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ, Российский аллергологический журнал, Цитокины и воспаление, а также в материалах российских и международных форумов.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя (112 источника на русском и 131 на иностранных языках) и приложения. Работа содержит 62 таблицы и 18 рисунков.
