Введение к работе
Актуальность теыы. Одним из самых тяжелых осложнений распространенных форм аппендикулярного перитонита (РФП) у детей является развитие синдрома полиорганной недостаточности (СПОН), наб-иодаемого в 20-50% случаев (С.Я.Долецкий, 1982; Ю.Ф.Исаков, 19В8; \А.Баиров, 1991; В.М.Одинак, 1995 и др.).
В основе СПОН лежат глубокие нарушения функций жизненно важ-шх органов, обусловленные выраженной эндотоксемией (К.С.Симонян, L971; М.Г.Мавлютова, 1977; Б.К.Шуркалин, 1993; А.Е.Вайе, 1985; r.V.Cerra, 1987 и др.), системной гипоксией и гипоперфузией (Г.Н.Цыбуляк, 1987; В.А.Гологорский, 1982; Б.Р.Гельфанд, 1988; '.А.Рябов, 1994; В.А.Руднов, 1995; J.C.Marshall, 1988; R.Bone, 1.992идр.). В исследованиях М.И.Лыгкина, 1980; И.А.Ерюхина, L987; А.И.Лебедева , 1989; Д.В.Матвеева, 1990; T.Akimoto, 1988; ).R.Green, 1987 и др. отмечается, что важнейшими механизмами реа-шзации СПОН при РФП являются сложные метаболические нарушения и іммунологические изменения, анализу которых в настоящее время оделяется важное значение.
Работами А.А.Прокофьевой-Бельговской, 1966; Гиндилис, 1967; '.В.Петрова, 1976; ; Д.Ф.Каюмовой, 1993 было установлено, что при юрмировании иммунного ответа организма определенную роль играют штенсивноеть метаболизма и степень дифференцировки иммунокомпе-'ентных клеток. Последние находятся в зависимости от функциональ-[ой активности их генетических структур, в частности, ядрышкооб->азующих районов (ЯОР) акроцентрических хромосом, являющихся мес-'ом локализации рибосомных генов. Кроме того, в литературе актив-ю дискутируется вопрос о роли активности рибосомных генов в ком-[енсаторно-приспособительных реакциях и индивидуальной резистент-гости организма, определяющих вероятность неблагоприятного.'разви-'ия патологического процесса (Н.А.Ляпунова, 1988; 1989; А.Н.Дуб-юва, 1989; Dl Lernia R., 1982 и др). Однако до настоящего време-!и диагностические и прогностические возможности этих параметров :е изучены.
Сложность своевременной диагностики и интенсивной терапии ПОН у детей определяется многокомпонентными механизмами реалиэа-ии этого заболевания в детском'возрасте (С.Я.Долецкий, 1982; .А.Михельсон 1985; Ю.Ф.Исаков, 1988; Б.К.Шуркалин, 1993 и др.). месте с тем, особенности формирования СПОН при РФП у детей мало истематизированы, а подчас и не изучены. Результаты лечения СПОН
-4-. пока малоутешительны, о чем свидетельствует высокий процент с ложнений и летальных исходов, составляющих по данным Б.Р.Гел фанд, 1988; Г.А.Рябова, 1994; В.А.Руднова, 1995; Wilkinson J.E 1986 R.Bone, 1991 от 27 до 93Z.
В связи с этим, особую актуальность приобретает изучение ъ ханизмов реализации СЛОН при РШ у детей с учетом клинически гормонально-метаболических, иммунологических показателей и ус вершенствование на основе полученных данных методов его ранг диагностики.
Цехь работы. Изучение механизмов реализации синдрома полис ганной недостаточности при распространенных формах аппендикул? ного перитонита у детей.
Задачи:
-
Сопоставить клинические варианты течения РФП у детей с урс нем эндогенной интоксикации, изменениями гормонально-метаболиче кого и иммунологического статуса организма.
-
Изучить особенности формирования и механизмы реализации СГ при РФП у детей.
-
Выявить закономерности изменения цитогенетических показатед ассоциаций акроцентрических хромосом (ААХ), отражающих функвд нальную активность ядрышкообразующих районов (ЯОР) лимфоцитов, зависимости от их участия в иммунных реакциях при СЛОН у детей.
-
Изучить роль транскрипционной активности рибосомных геної индивидуальной резистентности организма и прогнозировании вариг тов клинического течения РїП у детей.
Научная новизна.
-
Показано, что патогенетической основой развития синдрс полиорганной недостаточности при распространенных формах аппеад кулярного перитонита у детей является прогрессирующая .токсему которая обуславливает нарушение метаболических, гормональных иммунологических процессов в организме.
-
Впервые в клинической практике показано, что цитогенеї ческие показатели ААХ, анализируемые в лимфоцитах периферичесн крови, отражают функциональную активность ЯОР этих клеток в ааі симости от их участия в иммунных реакциях при СЛОН.
-
Установлено, что наиболее яркими показателями функционал ной активности ЯОР при РФП у детей являются клетки без ассоциаг и клетки с большим числом ассоциирующих хромосом.
-
Впервые доказано, что низкая транскрипционная активное
- 5 -ібосомньїх генов указывает на низкую резистентность организма и іляєтся прогностическим неблагоприятным признаком, отражающим )зможность реализации СПОН при РФП у детей.
Теоретическая и практическая значимость работы. В результате юведенных научных исследований расширены представления о пато-жезе формирования СПОН при РФП у детей: выявлен характер эндо-жсемии, изучены гормонально-метаболические и иммунологические юбенности.
На основе анализа показателей ААХ, отражающих функциональную стивность иммунокомпетентных клеток на субклеточном уровне, раэ-іботан принципиально новый метод оценки Т-клеточного иммунитета т острых гнойно-септических заболеваниях у детей .
Показано, что в качестве раннего диагностического и прогнос-«еского теста можно использовать в клинической практике показа-;ль суммарной активности Ag-ЯОР, указывающий на индивидуальную гзистентности организма в каждом конкретном случае.
Внедрение результатов в практику. Результаты исследования юдрены в работу хирургических отделений РДКБ г.Уфы. Получен по-эжительный результат предварительной экспертизы по заявке на зобретение "Цитогенетический метод оценки функциональной активісти Т-лимфоцитов" (Приоритетная справка ВНИИ ГПЭ N гос. регист-ации 95100923 от 2 февраля 1995 года). Разработаны методические экомендации ЫЗ РБ, 1996 г. "Диагностика и лечение распространен-іх форм аппендикулярного перитонита у детей". Теоретические по-эжения и практические рекомендации диссертации используются в роцессе обучения студентов педиатрического и лечебного факульте-эв, на кафедре детской хирургии БГМУ.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на Международной научно-практической конференции детских хирургов, посещенной 25-летию кафедры детской хирургии БГМИ (Уфа, 1994); Международном симпозиуме "Новые технологии в хирургии" (Уфа, 1994); (3) Российском съезде Медицинских генетиков (Москва, 1994); Юби-эйной научно-практической конференции "Актуальные вопросы невро-эгии, нейрохирургии и медицинской генетики" (Уфа, 1994); 1 Оьез-э ВОГиС (Саратов, 1994); 1 Международном Конгрессе хирургов Москва, 1995); на секции детских хирургов, хирургического об' гства РБ (Уфа, 1995,1996).
Основные положения, выносимые .на защиту.
-
Формирование СПОН при РФП происходит в результате выраженной токсемии, которая обуславливает глубокие метаболические, гормональные и иммунологические нарушения.
-
Цитогенетические показатели ААХ на молекулярно-генетическом уровне отражают функциональную активность ЯОР лимфоцитов і зависимости от участия этих клеток в иммунных реакциях при СПОН у детей.
-
Реализация СПОН при РФП является генетически детерминированным процессом, зависящим от индивидуальной резистентности ор-' ганизма.
Публикации. Основные положения и результаты исследования опубликованы в 13 печатных работах.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных результатов и обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на JO0 страницах машинописного текста, содержит б рисунков и 10 таблиц. Библиографический указатель включает 192 источника (120 отечественных и 72 иностранных автора).
Похожие диссертации на Синдром полиорганной недостаточности при распространенных формах аппендикулярного перитонита у детей
![Абсцедирующие формы аппендикулярного перитонита у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4262/177838.png "Абсцедирующие формы аппендикулярного перитонита у детей [Электронный ресурс] Карасева Ольга Витальевна")
