Введение к работе
Актуальность темы исследования: Сердечно – сосудистые заболевания (ССЗ), обусловленные атеросклерозом и их осложнениями, являются основной причиной потери трудоспособности и сокращения продолжительности жизни среди взрослых лиц в развитых странах мира, включая Россию (Оганов Р.Г., 2006). В XXI веке также отмечается тенденция к увеличению частоты сахарного диабета (СД) и его “омоложение” (Дедов И.И., 2004; Zimmet P., 2001). Макрососудистые осложнения СД занимают прочное место в структуре сердечно - сосудистой заболеваемости (ССЗ) и смертности (Bartnik M et al., 2004).
В последние годы интерес к ранним нарушениям углеводного обмена заметно вырос. Преддиабет является промежуточной стадией между нормальной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа (СД2Т). По данным проспективных исследований, ежегодная конверсия нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) составляет 4-8% (Unwin N. et al., 2002). С другой стороны, по данным исследования DECODE, НТГ является независимым фактором риска ССЗ. Поэтому своевременное выявление и коррекция НТГ как могут снизить риск развития ССЗ, так и являются надежной платформой для первичной профилактики СД (The DECODE study group, 1999).
По данным нескольких крупных проспективных исследований на этапе преддиабета изменение образа жизни может снизить риск развития СД от 46% до 63% (Tuomilehto J. et al., 2001). В реальной практике выполнение принципов изменения образа жизни является трудновыполнимой задачей и эффективно только в 30% случаев. По рекомендациям Европейского общества кардиологов и Европейского общества по изучению СД (2007) для лечения пациентов с преддиабетом при неэффективности изменения образа жизни необходимо применение антигипергликемических препаратов. Такая тактика может снизить не только риск развития СД, но и ССЗ и их осложнений.
Акарбоза является признанным препаратом для лечения постпрандиальной гипергликемии (ПГ). В международном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании STOP-NIDDM были продемонстрированы ее протективные свойства в отношении развития кардиоваскулярных событий и СД (Chiasson J.L., 2003). Наряду с этим исследования, посвященные изучению влияния акарбозы на классические и метаболические факторы риска малочисленны, что является одной из причин ограниченного применения препарата в клинической практике.
Представляется актуальным определение места акарбозы для первичной профилактики ССЗ среди мужчин, имеющих высокий сердечно - сосудистый риск и НТГ.
Цель исследования: изучение клинической эффективности и переносимости акарбозы (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) у мужчин с высоким сердечно - сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе.
Задачи исследования
-
Изучить влияние 6-месячной терапии акарбозой в суточной дозе 150 мг на суммарный сердечно - сосудистый риск у мужчин с высоким сердечно - сосудистым риском и НТГ.
-
Исследовать динамику показателей углеводного обмена и параметров липидного спектра на фоне терапии акарбозой.
-
Проанализировать влияние акарбозы на эректильную функцию у мужчин трудоспособного возраста.
-
Провести анализ переносимости и побочных действий антигипергликемической терапии с применением акарбозы у мужчин с высоким сердечно - сосудистым риском и НТГ.
Научная новизна: Впервые c использованием комплекса современных методов исследования в динамике (до и на фоне антигипергликемической терапии) проведена комплексная оценка метаболических эффектов и переносимости терапии акарбозой (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) продолжительностью 6 месяцев. Обнаружено, что применение акарбозы значимо снижает постпрандиальную гипергликемию, уровень глюкозы натощак и индекс инсулинорезистентности. Показаны изменения антропометрических данных, параметров липидного профиля на фоне антигипергликемической терапии с использованием блокатора -глюкозидазы: снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и повышение холестерина липопротеидов высокой плотности. Впервые изучено длительное влияние антигипергликемической терапии с использованием акарбозы на развитие и прогноз сердечно – сосудистых заболеваний. Выявлено существенное снижение суммарного сердечно-сосудистого риска у мужчин с высоким сердечно - сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе (32%); систолического (8%) и диастолического (5%) артериального давления. Впервые отмечено положительное влияние акарбозы на эректильную функцию у мужчин с метаболическим синдромом в сочетании с эректильной дисфункцией. Исследованы переносимость и побочные эффекты акарбозы в суточной дозе 150 мг у мужчин с высоким сердечно - сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе.
Практическая значимость: Полученные в настоящей работе результаты позволяют предположить, что у мужчин с высоким сердечно - сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе антигипергликемическая терапия с использованием акарбозы (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) в суточной дозе 150 мг способствует нормализации постпрандиальной гипергликемии, уровня глюкозы натощак, индекса инсулинорезистентности и параметров липидного профиля. Курсовая терапия акарбозой продолжительностью 6 месяцев приводит к статистически значимому снижению суммарного сердечно – сосудистого риска, что в конечном итоге может снизить риск развития сердечно – сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом. Антигипергликемическая терапия улучшает эректильную функцию у мужчин с высоким сердечно – сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе в сочетании с эректильной дисфункцией.
Положения, выносимые на защиту
1. Под влиянием антигипергликемической терапии с использованием акарбозы (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) у мужчин с высоким сердечно - сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе, прогнозируемый риск смертельных осложнений, обусловленный сердечно - сосудистыми заболеваниями в ближайшие 10 лет достоверно снижается (32%).
2. Акарбоза (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) способствует нормализации показателей углеводного обмена (постпрандиальной гипергликемии, уровня глюкозы натощак, индекса инсулинорезистентности) и параметров липидного профиля (общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов высокой плотности и триглециридов).
3. Длительное применение акарбозы (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) у мужчин с высоким сердечно - сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе в сочетании с эректильной дисфункцией приводит к улучшению эректильной функции (13,2%).
Апробация диссертационной работы состоялась на межкафедральном совещании кафедры общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения, кафедры факультетской терапии и кафедры детских болезней, акушерства и гинекологии Кабардино-Балкарского государственного университета от 18 ноября 2010 г.
Основные положения диссертации доложены на Всероссийских конгрессах и форумах: Российский национальный конгресс кардиологов - (Москва, 2010) и VI Съезд терапевтов Тюменской области (Тюмень, 2010), Российская научно - практическая конференция «Терапевтические проблемы пожилого человека»- (Санкт- Петербург, 2010).
Публикации: По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 - в рекомендованных ВАК изданиях.
Внедрение в практику: Результаты исследований внедрены в лечебно-диагностическую работу Республиканского геронтологического реабилитационного центра г.Нальчика. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах факультетской терапии, общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения медицинского факультета Кабардино-Балкарского государственного университета им.Х.М.Бербекова.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 86 страницах и состоит из введения, обзора литературы, глав полученных результатов с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 38 отечественных и 95 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 3 таблицами и 12 рисунками.
![Клиническая эффективность терапии [В]#31#1-адреноблокаторами и качество жизни мужчин с артериальной гипертонией на этапах курации врачом общей практики](/i/i/4358/312825.png "Клиническая эффективность терапии [В]#31#1-адреноблокаторами и качество жизни мужчин с артериальной гипертонией на этапах курации врачом общей практики Тимофеев Сергей Александрович")