Введение к работе
Актуальность проблемы.
Проблеме острого панкреатита в последнее время придается большое значение. Это заболевание из казуистического в недалеком прошлом, стало одним из распространенных и, в настоящее время, составляет 9 -12% по отношению к больным с острыми заболеваниями органов брюшной полости. Несмотря на применение современной интенсивной терапии и оперативного лечения, общая летальность при остром панкреатите достигает 45-70%. В 97% случаев летальность обусловлена осложненными формами болезни. Патологический процесс в поджелудочной железе может прекратиться, а осложнение принимает доминирующее значение. Количество же осложненных форм острого панкреатита в последнее время не имеет тенденции к снижению.
Тяжесть и частота осложнений напрямую связана с возникающей при остром панкреатите эндогенной интоксикацией, которая определяется, прежде всего, факторами агрессии, образующимися при повреждении ткани поджелудочной железы: лизосомальные ферменты, активные формы кислорода, трипсин, липаза, гистамин, продукты распада ненасыщенных жирных кислот. При развитии интоксикационного синдрома его мишенями становятся отдаленные от поджелудочной железы органы и ткани человеческого организма. Первым органом-мишенью на пути панкреато-генных токсинов становится печень. В панкреатологии принято считать, что как только при остром панкреатите развивается гепатоцеллюлярная недостаточность, так сразу появляются клинические признаки полиорганной недостаточности.
В последние годы появились сообщения, что наряду с известными факторами агрессии, ор* панкреатогенном эндотоксикозе происходит усиленная генерация.аюгивЯых форм кислорода (АФК), которая развива-
ется на фоне сниженной антиоксидантной защиты. Поэтому логично было бы предположить, что АФК, образующиеся в поджелудочной железе при остром панкреатите, поступая в циркуляцию, могут участвовать в формировании интоксикационного синдрома. Не исключено так же, что под влиянием АФК происходит активация свободнорадикальных реакций и, возможно, снижение антиперекисной резистентности печени больных с острым панкреатитом.
Анализ литературы показывает, что практически отсутствуют сообщения, касающиеся изменения активности кислородзависимых механизмов, участвующих в повреждении и защите печени больных различными формами острого панкреатита. А те сообщения, в которых обсуждается снижение антиперекисной резистентности и усиление свободнорадикальных процессов, касаются сыворотки крови данных больных. По ним невозможно установить, как изменяются эти процессы в печени при остром панкреатите. В панкреатологии так же не освящен вопрос защиты печени от активных форм кислорода антиоксидантами различных химических групп.
В связи с изложенным, целью нашего исследования было изучение механизмов антиоксидантной защиты у животных с острым экспериментальным панкреатитом и больных с различными формами острого панкреатита. Экспериментальное обоснование применения а-токоферола и эмоксипина при остром экспериментальном панкреатите.
Задачи исследования.
-
Обнаружение изменения активности некоторых механизмов антиоксидантной защиты у больных различными формами острого панкреатита.
-
Определение антиоксидантной активности в печени животных с острым экспериментальным панкреатитом.
3. Экспериментальная оценка действия антиоксидантов различных химических групп на антиоксидантную систему печени животных с острым экспериментальным панкреатитом.
Научная новизна исследования.
На большом клиническом и экспериментальном материале доказано, что механизм повреждения печени при панкреатогенном эндотоксико-зе складывается из усиленного образования супероксидного анион-радикала, а в последствии других АФК-перекисей и свободных радикалов в четырех местах: в поджелудочной железе, в кровеносном русле фагоцитами и тромбоцитами, в клетках эндотелия капилляров и в гепатоцитах. Повреждение печени разворачивается на фоне окислительной модификации активными формами кислорода глутатиона и глутатионзависимой группы ферментов.
Доказано так же, что применяемые антиоксиданты эмоксипин и а-токоферол, снижая интенсивность свободнорадикальных реакций, повышают антиокислительный статус и стабилизируют мембраны клеточных структур печени животных с ОП.
Впервые обнаружено, что водорастворимый антиоксидант эмоксипин обладает большей свободой миграции в тканевой и клеточной среде, чем жирорастворимый а-токоферол.
Практическая значимость.
Результаты клинических исследований, подтвержденные в эксперименте при изучении антиперекиснои резистентности печени животных с острым экспериментальным панкреатитом, позволяют прогнозировать неблагоприятное течение заболевания и переход отека поджелудочной железы в панкреонекроз.
Расшифровка модифицирующего действия а-токоферола и эмокси-
пина на функционирование глутатиона и ансамбля глутатионзависимых
ферментов позволяет рекомендовать эти антиоксиданты для повышения антиперекисной резистентности печени у больных острым панкреатитом.
На основании полученных фактов о различной скорости включения водорастворимого и жирорастворимого антиоксидантов в процесс деток-сикации АФК сформулирована и экспериментально обоснована тактика назначения изученных антиоксиантов: так эмоксипин можно рекомендовать в первые трое суток развития острого панкреатита, а а-токоферол на третьи - шестые сутки.
Положения диссертации, выносимые на защиту.
участие активных форм кислорода в формировании интоксикационного синдрома у больных острым панкреатитом;
вторичный характер активации свободнорадикальных процессов и снижение антиперекисной резистентности клеточных структур печени при остром экспериментальном панкреатите;
модулирующее действие эмоксипина и а-токоферола на антипе-рекисную резистентность клеточных структур печени при остром экспериментальном панкреатите;
различие в скорости включения водорастворимого (эмоксипин) и жирорастворимого (а-токоферол) антиоксидантов в процесс торможения свободнорадикальных реакций.
Внедрение результатов исследования.
Результаты диссертационного исследований внедрены в практику работы хирургического отделения МУЗ "4-я городская клиническая больница" города Ставрополя. Полученные данные используются при чтении лекций, проведении семинаров и практических занятий по внутренним болезням у врачей-интернов и слушателей факультета последипломного образования, в лекционном и практическом курсе у студентов кафедры
пропедевтики внутренних болезней, в научных исследованиях кафедры
патологической физиологии и кафедры патологической анатомии Ставропольской государственной медицинской академии.
Публикации и апробация работы.
Апробация работы проведена на межкафедральной конференции сотрудников кафедры внутренних и хирургических болезней педиатрического и стоматологического факультетов, кафедры терапии № 2, кафедры патологической анатомии СтГМА, сотрудников хирургического и нефро-терапевтического отделений МУЗ «4-я городская клиническая больница» города Ставрополя.
Основные положения диссертационного исследования были изложены и обсуждены на научной конференции «Новейшие медицинские технологии (диагностика, терапия, реабилитация и профилактика)» с международным участием (Хорватия, 3-10 июля 2004г.), а так же опубликованы в шести статьях, написанных по теме диссертационного исследования.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения и выводов. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 16 рисунков. Библиографический указатель включает 197 источников отечественной и 84 - зарубежной литературы.
Диссертация выполнена в период 2002-2005гг. на базе кафедры патологической физиологии и внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии, в соответствии с планом НИР академии в рамках Федеральной межотраслевой программы № 623 «Разработка новых методов профилактики, диагностики и лечения хирургических заболеваний органов брюшной и грудной полостей, эндокринных желез и сосудов».
№ государственной регистрации 01200501771.
