Введение к работе
Актуальность исследования. Проблема эндометриоза в настоящее время стала предметом многочисленных научных исследований с использованием разнообразных методов: клинических, эпидемиологических, гормональных, иммунологических, морфологических и др. Тем не менее, патогенез эндометриоза остается, во многом неясен. Существует множество теорий возникновения эндометриоза, но ни одна из них не дает точного объяснения причины возникновения данного заболевания и механизма его развития. Решению этого вопроса могло бы способствовать исследование экспериментального эндометриоза у животных (Cummings A.M., Metcalf J.L., 1995: Ishikawa N.. 1995; Sakura Y. et ai., 1990; Vernon M.W.. Wilson E.A.,1985.).
Попытки хирургически индуцировать заболевание у крыс путем аутотрансплантации эндометриальной или маточной ткани на брюшину привели к созданию модели для изучения патофизиологических свойств эндометриоза (Vernon M.W., Wilson Е.А., 1985). Авторами описывается несколько хирургических технологий: подшивание 4-х участков матки в брюшной полости, маточный просветный лаваж в брюшную полость, эндометриальные соскобы. свободно помещенные в брюшную полость.
Основным методом для подтверждения жизнеспособности эндометриоидных эктопий является морфологический. Имплантаты представляли собой элипсоидные пузырчатые структуры, состоящие из эндометриальных желез и стромы (Vemon M.W., Wilson Е.А., 1985) или кистозноподобные структуры, появляющиеся через 3 недели после хирургического вмешательства (Cummings A.M., Metcalf J.L., 1995).
Одни авторы отмечали, что животные с экспериментально индунированным эндометриозом были фертильны, и количество эмбрионов на 10 день беременности не отличалось от контрольной группы (Rajkuraar К. et а)., 1990). Другие исследователи обнаружили уменьшение количества эмбрионов на 14 день до 28%, а ггпттггтпттг п щщ? детенышей до 48%
гпітгітті п гріЖ ^т""""*» і
4 (Vemon M.W., Wilson R.A.. 1985). В эксперименте фертильность была значительно ниже у крыс с эндометриоидными повреждениями, так же наблюдалось значительное снижение оплодотворяющей способности и эмбрионального развития (Furukubo М. et al., 1998). В некоторых работах по изучению моделей эндометриоза у мышей указывается на отсутствие влияния заболевания на фертильность, количество и вес плодов, длительность гестации, однако выявлена тенденция к увеличению уродств эмбрионов (Cummings A.M., Metcalf J.L.. 1996).
Данные литературы свидетельствуют о повышенной функциональной, прежде всего, фагопитарной активности перигонеальных макрофагов, полученных у крыс - самок с экспериментальным эндометриозом (Matsubayashi Т. ct al.. 1995). Вместе с тем, использование разными авторами различных объектов фагоцитоза препятствует сопоставлению полученных ими данных и не позволяет сделать однозначное заключение. В доступной литературе отсутствуют данные о влиянии экспериментального эндометриоза и его лечения на здоровье потомства.
Проведение исследований в данном направлении позволит существенно дополнить представление об адекватности экспериментальной модели эндометриоза, механизмах нарушений фертильносте, роли изменений фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов.
Цель исследования - установить закономерности нарушений репродуктивной функции, фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов и развития потомства у белых крыс с экспериментальным эндометриозом, определиіь влияние экспериментального хирургического лечения.
5 Задачи исследования:
J. Дать функционально-морфологическую характеристику модели экспериментального эндометриоза у крыс.
-
Оценить репродуктивную функцию и развитие потомства белых крыс с экспериментальным эндометриозом.
-
Определить изменения фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов у крыс с экспериментальным эндометриозом.
-
Провести сравнительную характеристику различных методов хирургического лечения экспериментального эндометриоза Научная новизна.
- Впервые проведено исследование клеточного состава перитонеальной
полости и фагоцитарной активности макрофагов у крыс с
экспериментальным эндометриозом в разные фазы эстрального цикла.
Отмечено увеличение общей клеточности перитонеальной жидкости и числа
перитонеальных макрофагов, усиление их адгезивной и фагоцитарной
активности. Установлено, что усиленная функциональная активность
перитонеальных макрофагов при экспериментальном энлометриозе
сохраняется во все фазы эстрального цикла.
Выявлены особенности репродуктивной функции и состояния потомства у животных в различных экспериментальных группах. Установлено, что у крыс с экспериментальным эндометриозом нарушена фертильность, что проявляется увеличением длительности эстрального цикла за счет диэструса и увеличением латентного периода наступления беременности. При экспериментальном эндометриозе уменьшается число крысят в помете, снижается масса тела потомства, замедляется развитие нервно-мышечной системы, нарушаются показатели, характеризующие развитие системы крови.
При сравнении различных методов лечения экспериментального эндометриоза установлено влияние лечения на клеточный состав перитонеальной полости и на репродуктивную функцию животных.
Доказано, что наиболее эффективным хирургическим способом лечения эндометриоза является иссечение эндометриоидных очагов. Это подтверждается более полным восстановлением показателей клеточного состава и функциональной активности перитонеальных макрофагов.
Теоретическое и практическое значение работы заключается в доказательстве адекватности экспериментальной модели эндометриоза. Это подтверждается сходством морфологической картины, изменений репродуктивной функции, клеточного состава перитонеальной жидкости и функциональной активности перитонеальных макрофагов. Доказано сходство изменений функциональной активности макрофагов у женщин и крыс с экспериментальным эндометриозом. Изучены морфологические изменения имплантатов в динамике развития экспериментального эндометриоза. Обоснована возможность использования крыс с экспериментальным эндометриозом для разработки методов экспериментальной терапии этого заболевания.
Положения, выносимые на защиту:
1. Экспериментальный эндометриоз сопровождается повышением
фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов, нарушениями
эстрального цикла, зачатия и развития потомства.
2. Хирургическое иссечение эндометриоидных гетеротопий у крыс с
экспериментальным эндометриозом приводит к восстановлению
фертильносте и предупреждает нарушения развития потомства.
Апробация и внедрение материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIX Съезде физиологического общества им. ИЛI. Павлова (Екатеринбург, сентябрь 2004); на итоговых конференциях научного общества студентов и молодых ученых ИГМА в рамках Недели науки - 1998, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003, 2004.
По материалам исследования опубликовано 8 работ, пять из которых в цетральнои печати. Основные научные результаты полностью отражены в опубликованных работах.
Предложен алгоритм гистологического исследования передней брюшной стенки с хирургически индуцированным эндометриозом у крыс (рационализаторское предложение №2307 от 14.12.2000г. «Способ диагностики жизнеспособности трансплантата эндометриоидной ткани при хирургически индуцированном эндометриозе у крыс».)
Результаты работы внедрены в практику работы научно-исследовательского цетпра ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава (Акт о внедрении предложений «Экспериментальная модель эндометриоза у крыс» от 17 апреля 2000г.; «Способ диагностики жизнеспособности трансплантата эндометриоидной ткани при хирургически индуцированном эндометриозе у крыс» от 22 апреля 2005г.).
Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 132 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы. 3 главы собственных исследований, заключение, выводы. Библиографический указатель включает 158 источников: 50 отечественных и 108 зарубежных. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 22 рисунками.
