Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема шока занимает умы исследователей на протяжении почти двух столетий. За это время выдвинуты многочисленные теории патогенеза шока и на их основе предложено множество схем лечения. Особенно активно разработка лечебных мероприятий при шоке проводилась на протяжении последних десятилетий в связи с недостаточной эффективностью лечения шока во время минувшей войны, резким возрастанием производственного травматизма', а также в связи с техногенными катастрофами и стихийными бедствиями.
Так, по данным ООН, в результате природных катаклизмов за последние 20 лет погибло около 30 млн. человек и почти 1 млрд. испытали на себе пагубные последствия стихийных бедствий. Вследствие несчастных случаев на транспорте и в промышленности в бывшем СССР ежегодно погибало примерно 250-260 тыс. человек - население целого областного центра. Из них 1/5 часть погибает от шока (В.В.Бугрим, 1990). Острота проблемы заключается в том, что несмотря на внедрение все новых и новых лечебных средств, эффективность терапии пострадавших с шоком все еще остается недостаточной. Об этом свидетельствует высокая летальность. По данным вскрытий 1093 трупов лиц, погибших от тяжелой сочетанной травмы, сопровождающейся шоком, 621 умер от шока, что составляет 56.8% (Р.В.Ва-шетко, 1983). Чрезвычайно высока летальность при шоке III степени, достигающая 74,9% (И.В.Гальцева с соавт., 1984). В целом, летальность при шоке колеблется в пределах от 19% (О.С.Насонкин, А.И.Сучков, 1983), а при транспортных травмах до 32,3% (И.В.Гальцевассоавт., 1984), а в среднем составляет 17,2-20,6% (А.В.Барский с соавт., 1980; П.Н.Петров, 1980), втом числе в специализированных стационарах - не ниже 9,9% (Т.А.Ревенко с соавт., 1973). За последние 10 лет летальность от шока в военных лечебных учреждениях оставалась стабильной - 10,3% в 1980-1984 гг. и 10,6% в 1985-1989 гг. (А.И.Левшанковссоавт., 1991). Пострадавшие с тяжелыми травмами, поступающие в стационар, погибают в первые 12 часов, несмотря на наличие хорошо оснащенных противошоковых центров из-за трудностей профилактики шока. Вероятно поэтому около 33% пострадавших гибнут на пути в лечебные учреждения даже при отсутствии повреждений, несовместимых с жизнью (Л.Т.Лысый, 1989). Особо тяжело протекает шок у пострадавших с сочетанными травмами, из которых 24,4% умирают, не будучи выведенными из шока, в то время, как при изолированных травмах только 4,6% умирают в состоянии шока (А.В.Корнилов с соавт., 1987).
Таким образом, сложившаяся ситуация в проблеме шока диктует необходимость в поиске более эффективных профилактических и лечебных противошоковых средств. В связи с этим в последние годы обращают внимание на возможность применения опиоидных пептидов и их антагонистов. Однако накопленные экспериментальные и клинические факты противоречивы, а в интерпретации действия указанных веществ много спорного и неясного. В связи с этим внедрение опиоидных пептидов и их антагонистов в клиническую практику затруднено.
Цель исследования - изучение возможности и целесообразности применения отечественного аналога опиоидного пептида лейэнкефалина-да-ларгина для профилактики и лечения шока при тяжелой механической травме.
Основные задачи исследования:
-
Уточнить динамику реакции организма на тяжелую механическую травму.
-
Изучить эффективность даларгина в качестве профилактического противошокового средства.
-
Исследовать влияние даларгина в разные периоды травматического шока.
-
При получении положительных результатов сформулировать показания к применению даларгина при тяжелой механической травме.
Научная новизна заключается в установлении, что:
-
Предварительное введение даларгина до травмы в функциональном аспекте уменьшает тяжесть травмы и в значительной степени предупреждает развитие необратимого шока.
-
Ранний и поздний период необратимого шока отражают различные функциональные состояния организма, предопределяющие степень лечебной эффективности даларгина. Введение препарата в раннем периоде развившегося шока спасает большинство животных от гибели, а в позднем периоде достоверно повышает продолжительность их жизни.
-
Введение даларгина при первичном травматическом коллапсе приостанавливает критическое падение артериального давления, включает механизм формирования шока и предупреждает гибель животных в ближайшие минуты после травмы.
-
Полученные новые факты могут быть использованы для определения показаний к применению даларгина при тяжелой травме и уточнения участия эндогенной опиоидной системы в патогенезе шока и механизма действия опиоидных пептидов и их антагонистов при этом патологическом процессе.
Практическое значение работы определяется тем, что ее результаты
-5-дают основание для рекомендации к применению даларгина для профилактики шока и применению даларгина для лечения развившегося травматического шока. Возможность применения указанного препарата без использования трансфузионнои терапии для профилактики и лечения шока у пострадавших представляет собой важный аспект для военной медицины и медицины катастроф.
Апробация работы. Материалы диссертации обсуждались на:
научной конференции патофизиологов Украины (Днепропетровск, 1992г.);
заседании научно-методического бюро окружного военного госпиталя (Львов, 1994г.);
заседании областного научного общества патофизиологов (Львов, 1993г.);
научной конференции главного клинического военного госпиталя МО Украины (Киев, 1993г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Личное участие автора. Автор лично выполнил весь объем экспериментальных исследований, обработку, анализ и обобщение полученных результатов.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на машинописных страницах, состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована рисунками (фотокопии кимограмм, электрокардиограмм, электроэнцефалограмм, графиков) и таблицами (14). Список литературы включает 160 источников на русском и 81 на иностранном языках.
