Введение к работе
Актуальность проблемы. По данным ВОЗ травматизм занимает третье
место в ряду причин общей смертности населения, а в группе лиц моложе 45 лет - первое место (Коновалов А.Н., 1998; Оглезнев К.Я., 2001; Братищев И.В., 2002). Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является ведущей причиной смертности травматологических больных, поскольку в патологический процесс вовлекаются практически все органы жизнеобеспечения (Bullock R. 1996; ChesnutR.M., 1993,1995). Высокая смертность и инвалидизация при повреждениях головного мозга подчеркивают несомненную социально-медицинскую значимость проблемы ЧМТ.
У пострадавших с ЧМТ часто развиваются гнойпо-воспалительные инт-ракраниальиыс осложнения: менингиты, энцефалиты, вентрикулиты, абсцессы. Так известно, что у 1% больных с травмой черепа возникает менингит, однако при тяжелой ЧМТ его частота увеличивается до 14%, а при открытой - до 64%. У таких пациентов в 45-68% случаев развивается пневмония (Кибирев А. Б., 1991; Горбунов В.И., 1996; Старчепко А.Л., 2001; Архипова СВ., 2002).
Гнойно-воспалительные процессы при ЧМТ обусловлены выраженными сдвигами в состоянии основных защитных систем организма: иммунитета, гемостаза и неспецифической резистентности (Георгиева С.А, 1993; Горбунов И.В., 1996; Старченко АА, 2001; Чурлясв Ю.А, 2002; Arttgans А., 1998; Bernard G.R., 1994).
В последние годы широкое применение в различных областях практической медицины находит биорегулирующая терапия. Лекарственные препараты, такие кактималин, тимоген, вилон, кортексин, эпиталамин и многие другие, влияющие одновременно на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность, используются в лечении различных заболеваний (Кузник Б. И., Хавинсон В.Х., 1996,2001; СкоромецТА, 2003; Рыжак Г.А, 2003).
Современные представления о патолопгческих нарушениях, возникающих при ЧМТ, дают основание для применегшя пептидных биорегуляторов -эпиталамина и кортексина. Эпиталамин - комплекс щелочных полипептидов, выделенных из эпифиза, регулирует функцию гипоталамо-гипофизариой системы, ответственной за формирование и течение адаптивных процессов. Кортексин, полученный из коры головного мозга, обладает церебропротектор-ным, ноотроппым и противосудорожным действием. Оба препарата способны нормализовать измененные показатели клеточного и гуморального иммунитета, гемостаза при различных патологических состояниях (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1996; Сизоненко В.А и соавт., 1997,2003; Кузник Б.И. и со-авт., 1998,2001). Однако совместное применение данных биорегуляторов до
POO. JiUi.L.ijv ЬНДЯ
СПетефрг ОЭ 200 ТактУР С -
сих пор не использовалось при лечении ЧМТ.
Можно предполагать, что использование эпиталамина и кортексина у пострадавших с тяжелой ЧМТ улучшит результаты лечения, снизив процент осложнений, инвалидизации и летальности за счет влияния на иммунитет и гемостаз. В связи с вышесказанным, данная проблема является актуальной в теоретическом и практическом значении.
Цель и задачи исследования. Основной целью работы явилось изучение влияния эпиталамина и кортексина на состояние иммунитета и гемостаза у пострадавших с черепно-мозговой травмой.
В связи с этим решались следующие задачи:
Изучить содержание субпопуляций лимфоцитов, лимфоцитарно-тромбоци-тарной адгезии крови, концентрации иммуноглобулинов А, М G, уровень ци-токинов - IL-lcc, IL-ip, IL-8, TNFa в крови и спинномозговой жидкости, пострадавших с ушибом головного мозга средней и тяжелой степени тяжести.
Оценить состояние коагуляционного гемостаза и фибринолизав тестахвре-мени свертывания крови, протромбшювого времени, АЧТВ, времени эуг-лобулинового фибринолиза, по концентрации фибриногена, антитромбина-III, р-нафтоловому тесту у больных с ЧМТ.
Исследовать влияние эпиталамина и кортексина на показатели иммунитета и гемостаза у-пострадавших с травмой головного мозга.
Сравнить клинические результаты лечения эпиталамином, кортексином и совместного их применения у больных с травмой черепа.
Научная новизна. Впервые патогенетически обосновано совместное применение эпиталамина и кортексина в интенсивной терапии больных с ЧМТ. Показано, что сочетанное использование эпиталамина и кортексина улучшает показатели клеточного и гуморального иммунитета, в значительной степени ликвидирует проявления ДВС-синдрома и уменьшает концентрацию провос-палительных цитокинов в крови и ликворе больных, причем в большей степени, чем при раздельном их применении.
Впервые установлено, что применение эпиталамина и кортексина улучшает результаты лечения, снижает частоту развития интракраниальных и экстракраниальных гнойно-воспалительных осложнений.
Теоретическая и практическая значимость работы. Обосновано, что совместное применение эпиталамина и кортексина имеет преимущество перед раздельным использованием этих препаратов. Лечение с введением эпиталамина и кортексина позволяет улучшить клиническое течение ЧМТ, ускорить регресс неврологического дефицита, снизить длительность пребывания больных в отделении интенсивной терапии.
Положеная, выносимые на защиту:
При использовании эпиталамина и кортексина в комплексном лечении пострадавших с ЧМТ уменьшается тяжесть вторичного иммунодефицита, что проявляется в увеличении содержания лимфоцитов с маркерами CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+ и CD22+, сниженииконцентрациив кровиивликворе провоспалительныхцитокинов IL-la, IL-lp, IL-8 nTNFa.
Использование данных биорегуляторов удлиняет время свертывания крови, АЧТВ, уменьшает содержание фибриногена, увеличивает концентрацию антитромбина-Ш,ускоряетэуглобушшовыйфибринолиз.
Наблюдаемые эффекты более выражены при совместном применении эпиталамина и кортексина.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования применяются в комплексном лечении больных в палате реанимации и интенсив-нойтерапии нейрохирургического отделения Читинской областной клинической больницы, отделении травматологии и нейротравмы 1-й городской клинической больницы г. Читы, а также в учебном процессе на кафедрах анестезиологии и реаниматологии, травматологии, ортопедии и ВПХ Читинской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000), на VI Международном симпозиуме "Современные мштмалыю-инвазивные технологии в медицине" (Санкт-Петербург, 2001), на III съезде нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 2002), на научно-практических конференциях (Новокузнецк, 2003; Чита, 2000, 2003, 2004). По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 таблицами и 3 рисунками. Работа состоит из введения, 6-й глав, в их числе: обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 4 главы собственных исследований, а также обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, включающего 247 источников.
![Клинико-прогностическая значимость белков острой фазы при инфекционных осложнениях тяжелой черепно-мозговой травмы [Электронный ресурс]](/i/i/4243/186885.png "Клинико-прогностическая значимость белков острой фазы при инфекционных осложнениях тяжелой черепно-мозговой травмы [Электронный ресурс] Воеводин Сергей Викторович")
![Патофизиологическая роль (прогностическое значение) металлопротеидов (ферритина и церулоплазмина) в остром периоде черепно-мозговой и черепно-лицевой травмы [Электронный ресурс]](/i/i/4434/204148.png "Патофизиологическая роль (прогностическое значение) металлопротеидов (ферритина и церулоплазмина) в остром периоде черепно-мозговой и черепно-лицевой травмы [Электронный ресурс] Кучин Дмитрий Геннадьевич")