Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Патофизиологические основы фармако-токсического действия пироксикама Вершинин, Александр Тимофеевич

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Вершинин, Александр Тимофеевич. Патофизиологические основы фармако-токсического действия пироксикама : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.16.- Пермь, 1994.- 26 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблема. В настоящее время во реем мире синтезируется несколько цеснтісов различных химических соединений с противовоспалительным, "болеутоляющим и жаропонижающим действием. Гіажнейшая роль при этом ' отводится поиску веществ, потенциально пополняющих группу КП8С. Препараты, созданные в последние 2-3 десятилетия, постепенно вытесняют большинство применяемых ранее лекарственных средств. 'Значительно снизился интерес клиницистов к производным салициловой кислоты и пи-разолона. 3 ряде стран ухе изъяты из терапии амидопирин, Оутазок, оксифенбутазон. Происходит переоценка и современных НПВС, что связано со стремлением иметь в арсенале не только высокоэффективные, по и малотокеичиче препараты. На мировом рынке НПЗС и в клинической практике доминирует напроксен, вольтарен и пирсксикам, тогда как, например, объем продаж индометацина и ибупрофека, начиная с 1580 года, характеризуется эъэгочнкм резким снижением, что объясняется высокой токсичностью первого и низкой противовоспалительной активность» последнего.

- Пароксикан - вещество из серии знольных 1,2 бензо-тиазинов -- пополнил ряды НПЗС в 197G году. го создание и'внедрение считается за рубежом новым этапом б терапии воспалительных заболеваний. Это связано с тем, что з условиях двойных слепых исследований пироксикам превосхо-дит^напроксеН; вольтарен и другие НПЗС при лечении ревматоидного арїрпта, анкилозирущего спондилита, артрозов

подагры И пр. (.".I'aiogh at аі. , 'О"?- Г .?rog>'.ftn et -1.,

1981; S.Dahl, J.Ward, 1382). Те ЖЄ исследования привели

к заключению, что и по переносимости он выгодно отличается от других НПВС 1 класса. Преимуществом препарата является 2 возможность применения его не 4-6, а 1-2 раза в сутки, что объясняется длительной элиминацией из организма ;n.Brogden et al., 198Т; P.Schiantarelli, P.Acerbi, G.Iovic, 1981).

Существующие в отечественной, литературе публикация по фармакологии пироксикама единичны и противоречивы кР.Д.Сюбаев и соав-і., 198G; Л.В.Яковлева и соавт.,1989). Это подчеркивает необходимость тщательной переоценки препарата и раскрытия патофизиологических основ его эффектов в условиях эксперимента. Их результаты становятся особо актуальными в связи с включением пироксикама ч в социальный заказ Министерстве Здравоохранения СССР Минмедоиопрому (1965г.), а также в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (1992г.), подлежащих воспроизводству, поскольку до настоящего времена потребности в препарате удовлетворяются лишь частично и к тому не исключительно за счет импорта. Задача создания субстанции отечественного пироксикама успешно решена в Иркутском -.институте ^органической химии СО РАН ШрЛ0Х)х, где осуществлен оригинальный синтез соединения и его подорастворккой калиевой соли..

Цель работы. Целью настоящей работы является переоценка и углубленное изучение на патофизиологических мо-

х Академик РАН М.Г.Воронков, ведущий научный сотрудник -доктор химических наук А.С.Медведева

делях противовоспалительных, аналъгетичееких, жаропонижающих и токсических свойсгз субстанции пироксикама (ИрМОХ) и се идецтифилацпа с субстанцией пироксикама фирмы KW.L,

Задачи исследования:

характеристика и анализ механизма противовоспалительного действия пироксикама (ИрИОХ) с почо^ью различных моделей и фаз нормергического и гиперергического (адъю-вантнкй артрит) воспаления;

изучение обезболивающего действия пироксикама (ИрИОХ) и его комбинаций с веществами других групп при различных видах болевого раздражения;

исследование жаропонижающего действия пироксикама (ИрИОХ);

изучение временных периметров действия пироксикама (ИрИОХ) и его калиевой соли;

характеристика острой и хронической токсичности и ульцерогенности пироксикама (ИрИ-'Х);

сравнительная характеристика основных свойств пироксикама (ИрИОХ) и пироксикама фирма КИСА (эталон)..

Научная новизаа: впервые осуществлены систематические фармако-токсикологические исследования субстанции отечественного пироксикама (ИрИОХ);. выяснены некоторые механизмы действия, не связанные с его влия"::ем на прос-тагландинсинтетазу; установлена неоднозначная зависимость его противовоспалительного эффекта от дозы, концентрации в крови и времени введення перед флогогеком;. исследованы временные параметры »арог '-чгза-ощегс действия пироксикама

-б-

л противовоспалительного и ачальготического гфректа во-дэрситворхиой калиевой соли при.различных путях введе-'-нли; изучена возможность комбинированного применения пи-рснсие.іу-і с ьедествамн,других фармакологических групп при обезболивании.'

Чаучно-практ-ическац ценность: с помощью разнообразней моделей патологических состояние и с учетом Рекомендації;; Іар;.!компт-3та "Л3 Pt поэвод.'Н* всесторонние до- > клинические, исследования субстанции отечественного пи-ро.лспкама и идентификации еіпо оеноэнмх свойств с таковыми зарубежного аналога, без чего невозможны клинические _ испытания, внедрение препарата в производство и терапеэ-тическую практику; в механизме действия пироксикама обнаружено также мембраностабилизируацее и антнкинановое влияние, что .распирает т.чапания к- его применению; констатирована значительно лучшая переносимость пироксика-ма по сравнению с ьольгар^ном на фоне адъюзантного артрита,, то есть в условиях, наиболее адекватних коллагенозам чело пека; установлена существенно важная 'для клиники меньшая ульцерогенность-'пироксикама, чем у вольтчрена; предложена.нонче схемы применении препарата з терапии заболеваний воспалительного геноза, а также его использование -и качестве мощного и ''.литзаьно действующего т.а-ропонл'кащего средства; показана целесообразность совместного назначения пирокепкама с ганглиоолокаторами я спазмолитиками, потенцируомшмч его анальг.еіическиії эффект ; 'изучены перспектив-; внутривенного применения водорастворимой калиевой соли пироксикама (МрУІОХ) с целью

получения быстрого обезболивания или противовоспалительного действия.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на У1 Всесоюзном съезде фармакологов "Фармакология и научно-технический прогресс" (Ташкент, 1988), на Всесоюзной научной конференции "Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы" (Москва, 1989).

Публикации. Материалы диссертации отражены н 2 статьях, 2 тезисах, депонированном отчете о НИР.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописного текста,включая 20 таблиц, 3 рисунка, и состоит из введения, обзора литературы, раздела. "Материалы и методы", 4 глав собственных исследований, общего заключения, выводов, указателя литерачуры, включающего 201 наименование, из них 3S отечественных и 163 зарубежных источника.