Введение к работе
Актуальность темы Инфекционный процесс - это комплекс взаимных приспособительных реакций в ответ на внедрение и размножение патогенного микроорганизма в макроорганизме, направленный на восстановление нарушенного гомеостаза и биологического равновесия с окружающей средой (Покровский В И, 1994)
Учитывая способность лимфатической системы поглощать и транспортировать микроорганизмы из брюшной полости в общую циркуляцию, представляет интерес изучение накопления бактерий в органах и в крови (Евдокимов В В , 1984, Гельфанд Б Р , 1986, Ярема И В , 1992, Гавриленко Г А , 1995, Давыдов Ю А, 2000, Чернышев В П , 2000, Bettendorf U, 1979, Vas S 1,1994)
Посвящая, работу изучению накопления бактерий в организме экспериментальных животных в качестве объекта исследования был выбран S aureus Так как он является одним из ведущих этиологических факторов значительной части внебольничных и нозокомиальных бактериемии, пневмоний, инфекций кожи и мягких тканей, костей и суставов (Акатов А К , 1983, Бухарин О В , 2002)
Стабильность химического состава организма является одним из важнейших и обязательных условий его нормального функционирования Соответственно, отклонения в содержании химических элементов, вызванные различными факторами, приводят к широкому спектру нарушений в состоянии здоровья (Скальный А В , 2004, Yokoyama К, 2000)
Нарушения обмена макро- и микроэлементов обнаружены при заболеваниях различной природы Повышенное содержание Си в организме отмечается при хронических инфекционных заболеваниях, острой и хронической пневмонии, хроническом бронхите и бронхиальной астме (Москалев Ю И , 1985, Кудрин А В , 2000, Осипов Ю А , 1996) При инфекциях отмечается снижение концентрации Zn в плазме крови и перераспределение его между органами и тканями (Сергеев П В , 2000, Карзакова Л М , 2004) Мп необходим для нормального функционирования иммунной системы при его недостатке или избытке наблюдается угнетение пролиферации Т- и В-клеток (Подколзин А А , 1995, Колес-ниченко Л С , 2005)
В настоящее время доказана ведущая роль провоспалительных цито-кинов и баланса их с антагонистами в выраженности и направленности системной воспалительной реакции (Кетлинский С А , 1999, Симбирцев А С , 1999) Клиническая картина и особенности течения инфекционных заболеваний напрямую зависят от уровней продукции про- и противовоспалительных цитокинов и их влияния на иммунорегуляторные и эффек-торные иммунные механизмы (Ковальчук Л В, 1997, Соколова Н Г, 1999)
Следует отметить, что в последние годы появилось значительное количество опубликованных исследований о взаимодействии отдельных макро-
и микроэлементов с иммунной системой (Антонов А Р, 1998, Ефремов А В, 1998, HaddadE Н , 1999)
Например, Са угнетает воспаление и экссудацию, Mg участвует в регуляции фагоцитарной активности макрофагов, Си, Мп и Zn способствуют образованию антител, оказывают влияние на фагоцитарную активность лейкоцитов, разрушают и обезвреживают бактериальные токсины (Дерябин И И, 1987, Меерсон Ф 3 , 1993, Жаворонков А А , 1996, Faure Н S , 1992, Wellmghausen N, 1998, Rink L, 2000, Wellinghausen N, 2001, Stefam-dou M, 2006)
Выше изложенное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования
Цель исследования. Выявить изменения содержания цитокинов и биометаллов в сыворотке крови и органах крыс в динамике инфекционного процесса при заражении животных S aureus
Задачи исследования:
-
Изучить пути распространения и сроки элиминации стафилококка после однократного внутрибрюшинного введения
-
Определить концентрацию макро- и микроэлементов (К, Na, Са, Mg, Мп, Zn, Си) в организме экспериментальных животных при однократном внутрибрюшинном введении S aureus
-
Исследовать динамику содержания про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1р и ИЛ-4) в сыворотке крови экспериментальных животных после однократного внутрибрюшинного введения S aureus
-
Определить наличие коррелятивных взаимосвязей между содержанием биометаллов, цитокинов и S aureus
Научная новизна.
Впервые выявлены два типа реагирования животных на введение S aureus Животные первой группы характеризовались длительным нахождением тест-микроба в организме и высоким его содержанием в исследованных органах Животные второй группы отличились быстрой элиминацией стафилококка и меньшим его содержанием в органах
Впервые изучены пути распространения и сроки элиминации S aureus из организма экспериментальных животных при инфекционном процессе без выраженных признаков воспаления Естественное освобождение организма животных от S aureus происходило в определенной последовательности печень, селезенка, лимфатические узлы, кровь и перитонеальная жидкость
Впервые проведена комплексная оценка содержания макро- и микроэлементов, выявившая нарушения в распределении К, Na, Са, Mg, Мп, Zn и Си в сыворотке крови и органах исследуемых животных при экспериментальном заражении S aureus, позволившая говорить о системном дисбалансе биометаллов
Впервые выявлено, что в динамике экспериментальной стафилококковой инфекции без выраженных признаков воспаления наблюдалась тенден-
ция к снижению ИЛ-1р и ИЛ-4, которая сопровождалась высоким соотношением ИЛ-ірУШІ-4
Практическая значимость.
Выявленная роль лимфатических узлов, печени, селезенки и сыворотки крови в активном транспорте и депонировании макро- и микроэлементов (К, Na, Са, Mg, Ma, Zn, Си) позволила расценить эти реакции как адаптивно-компенсаторные, имеющие значение для поддержания гомеостаза организма Полученные результаты могут стать основой для разработки клинических способов коррекции нарушений баланса макро- и микроэлементов при инфекционном процессе
Определение концентрации провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-ір и ИЛ-4), а также их соотношение могут быть использованы для динамического контроля инфекционного процесса и эффективности проводимой терапии
Положения, выносимые на защиту:
-
Выявлены два типа реагирования животных на введение S aureus Первый тип характеризовался длительным нахождением тест-микроба и высоким его содержанием в организме, второй - быстрой элиминацией стафилококка и меньшим его содержанием
-
Инфекционный процесс при экспериментальной стафилококковой инфекции характеризуется комбинированным дисбалансом биометаллов в организме
-
Стафилококковая инфекция сопровождалась снижением концентрации в сыворотке крови про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-ір и ИЛ-4) и высоким коэффициентом соотношения ИЛ-ір/ИЛ
Внедрение результатов исследования. Материалы диссертации получили отражение в учебном процессе кафедры общей патологии и микробиологии и вирусологии лечебного факультета НГМУ
Апробация работы. Апробация диссертации проходила на заседании проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава 22 сентября 2007 г Основные положения диссертации доложены на ежегодных конференциях студентов и молодых ученых «Авиценна 2005», «Авиценна 2006» и «Авиценна 2007» (г Новосибирск 2005, 2006, 2007 гг)
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 1 - в центральной печати
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 141 страницах, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, включая обсуждение полученных результатов, заключения и выводов, содержит 2 таблицы и 47 рисунков Список литературы включает 130 отечественных и 86 иностранных источников
Личный вклад Весь представленный материал получен, обработан и проанализирован лично автором
