Введение к работе
Актуальность работы. В последние десятилетия происходят качественные изменения структуры заболеваемости и летальности детей, отражающие социально-экономические процессы, достижения медицинской науки и практики. Среди причин младенческой заболеваемости и смертности на передний план выходит врожденная патология, изучение которой является актуальной проблемой современной медицины [Резник Б.Я. и др., 1989; Gomez R. et al., 1998; Ветров В.П., 2000; Embleton N.D., 2001]. Среди случаев врожденной патологии особое место принадлежит порокам развития, частота которых колеблется в широких пределах - от 21 до 41 %, а показатели младенческой смертности при врожденных аномалиях развития в России составляют 405,7 на 100000 родившихся [Володин Н.Н., 2004]. Помимо этого врожденные пороки развития (ВПР) являются одной из ведущих причин формирования инвалидности в детском возрасте [Шарапова О.В., 2004].
В настоящее время методы и техника хирургической коррекции ВПР достигли значительных успехов и позволяют эффективно восстанавливать нормальную анатомию различных органов и систем. В то же время летальность среди новорожденных с ВПР остается высокой, несмотря на проведенное оперативное лечение, интенсивную терапию и тщательный уход. Происходит это в тех случаях, когда имеют место множественные пороки развития, сочетание пороков развития с соматической патологией, недоношенностью, незрелостью [Корсунский А.А., 2001]. Нередко встречаются не корригируемые варианты ВПР. Все это заставляет искать новые пути снижения перинатальной смертности, повышает интерес к причинам и механизмам возникновения ВПР, возможности их профилактики.
Внутриутробные инфекции (ВУИ), к которым относя г инфекционные процессы, возникшие вследствие анте- или интранатального инфицирования, как биологический тератогенный фактор, являются наиболее актуальной проблемой современной неонатологии [Moller B.R., 1994; Albertini М., 1998; Нисе-вич Л.Л. и др., 2002; Учайкин В.Ф., 2003, 2004]. Использование в диагностике ВУИ молекулярно-биологических и генных технологий позволяет глубже изучить их тератогенное действие, найти методы предупреждения возникновения ВПР, улучшить результаты их лечения [Малкова Е.М. и др., 2003, 2004; Pig-natelliS. et а1.2003;УчайкинВ.Ф.,2004].
Цель работы: установить общие закономерности и особенности нарушения развития органов и систем у новорожденных детей при внутриутробных инфекциях.
Задачи исследования:
1. Представить этиологическую характеристику внутриутробных инфек
ций при врожденных пороках развития у новорожденных детей.
2. Определить общие закономерности и особенности структурных изме
нений аномально развитых органов в зависимости от возбудителя внутриут-
побной инфекции.
3. Выявить особенности клинических проявлений внутриутробных ин
фекций у детей с врожденными пороками развития.
4. Дать теоретическое обоснование целесообразности проведения проти
вовирусной терапии в комплексе лечения детей с врожденными аномалиями
развития.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное клиническое, молекулярно-биологическое и морфологическое исследование у новорожденных детей с врожденными пороками развития с позиций влияния инфекционного процесса на развитие аномалий органов и систем. Получены новые данные, свидетельствующие о том, что при внутриутробном течении инфекции возбудитель может сохраняться в тканях организма и являться причиной развития острого или хронического инфекционного процесса.
Впервые представлены данные о роли воспалительного процесса, обусловленного внутриутробными инфекционными возбудителями в механизмах формирования аномалий органов и систем. По итогам исследования расширены существующие на сегодняшний день фундаментальные знания о роли инфекционного процесса в развитии врожденных пороков развития и его характере при внутриутробных инфекциях у новорожденных детей.
Показано, что сочетание врожденных пороков развития с внутриутробными инфекциями усугубляет течение заболевания и ухудшает его прогноз, что обусловлено наличием хронического инфекционного процесса.
Представлено патогенетическое обоснование и целесообразность использования препаратов рекомбинантных интерферонов для терапии инфекционного заболевания и улучшения прогноза у детей с аномалиями развития.
Практическая значимость. Течение внутриутробных инфекций при аномалиях развития у новорожденных детей оказывает влияние на клиническое состояние больного, что целесообразно учитывать при оценке тяжести патологического процесса у новорожденного ребенка и планирования лечебно-профилактических мероприятий. Получены доказательства эффективности специфической противовирусной терапии у новорожденных детей с врожденными аномалиями органов и систем и внутриутробными инфекциями.
Внедрение в практику. Результаты исследования используются в клинической практике детских хирургических отделений Детской городской клинической больницы № 1 и Государственной областной клинической больницы, отделений патологии новорожденных и недоношенных детей Муниципальной детской клинической больницы № 4 г. Новосибирска. Теоретические и практические положения, развиваемые в диссертационном исследовании, внедрены в практическую деятельность кафедры патологической физиологии и детских инфекционных болезней ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ».
Положения, выносимые на защиту:
1. Внутриутробные инфекции сопровождаются развитием воспалительного процесса, приводящего к нарушению дифференцировки тканей и органов с формированием врожденных пороков развития.
2. У новорожденных детей с внутриутробной инфекцией и аномалиями развития органов и систем течение инфекционной болезни требует проведение лечебных мероприятий, направленных на возможно быструю и радикальную элиминацию возбудителя.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 2 - в центральных рецензируемых журналах.
Апробация работы: основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Репродуктивная медицина на рубеже веков» (Новосибирск, 2001); на научно-практических конференциях врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2002, 2003, 2004); на 5-й Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Москва, 2002); на Всероссийской научной конференции «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2002); на VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); на III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004).
Объем и структура диссертации: содержание диссертации представлено на 153 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Текст иллюстрирован 12 таблицами и 44 рисунками (графики, микрофотографии и электронограммы). Указатель литературы включает 138 отечественных и 124 иностранных работ.