Введение к работе
Актуальность проблемы
В мире растет число больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на лечении программным гемодиализом (Регистр Российского диализного общества, 2003; US Renal Data System, 2003). Летальность больных на программном гемодиализе в 30 раз выше, чем в общей популяции. Основной причиной смерти больных на программном гемодиализе являются сердечно-сосудистые заболевания (В.М.Ермоленко, 2000; NXevin и соавт., 2003; БТ.Бикбов и Н.А.Томилина, 2005), частота и тяжесть которых связаны, в том числе и с изменениями гормонального фона (J.T.Daugirdas, 2001).
Большое число работ посвящено состоянию ренин-ангиотензиновой системы (Ruiz-Ortega и соавт.,2001), гиперпаратиреоидизму (E.Ritz и со-авт.,1995), инсулине-резистентности (E.A.Fridman и соавт., 1996), нарушениям функции щитовидной железы (CKoomans и соавт., 2001; D. Pinkers и со-авт.,2004; R. Denver и соавт., 2004), при этом клиническое значение надпо-чечниковых стероидов у больных с хронической почечной недостаточностью изучено крайне недостаточно.
Дегидроэпиандростерон (ДЭА) и его сульфатная форма - дегидроэпи-андростерона сульфат (ДЭА-С) являются слабыми андрогенами, продуцируемыми надпочечниками. ДЭА-С имеет высокую концентрацию в крови в 300 раз превышающую концентрацию ДЭА, длительный период полураспада и высокую стабильность, что позволяет использовать его в качестве маркера андрогенной активности надпочечников (A.Beishuizen и соавт.,2002). Содержание дегидроэпиандростерона сульфата в организме значительно выше, чем других стероидных гормонов, в том числе глюкокортикоидов, даже при их максимальной концентрации в условиях стресса (В.М.Кеттайли и соавт.,2001).
ДЭА-С имеет многочисленные биологические эффекты: превращается в периферических тканях в тестостерон или эстрогены (М.Массапо и соавт., 1999), участвует в иммунном ответе (СМ,
:^шкеш пряв-
БИБЛИОТЕКА^ I
ляет свойства нейростероида (E.Freiss и соавт.,2000), влияет на состояние миокарда (Y.Moriyama,2000).
При этом совершенно не исследована роль ДЭА-С у больных с хронической почечной недостаточностью, не ясна связь между андрогенной и глю-кокортикоидной функцией надпочечников, не изучено влияние сеанса гемодиализа на содержание дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови. Между тем, сегодня уже имеются лекарственные препараты дегидроэпиандростерона, разрешенные к использованию в клинике. Выше изложенные факты послужили основанием для проведения данного исследования. Цель исследования
Определить клиническое значение дегидроэпиандростерона сульфата у больных, находящихся на лечении программным гемодиализом. Задачи исследования
Исследовать содержание дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови и проанализировать его связь с основными клиническими проявлениями у больных с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе.
Определить влияние сеанса гемодиализа на содержание дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови.
Исследовать содержание надпочечникового андрогена дегидроэпиандростерона сульфата и глюкокортикоида кортизола в сыворотке крови для уточнения связи между андрогенной и глюкокортикоидной функцией надпочечников у больных, находящихся на программном гемодиализе.
Определить клиническое значение дегидроэпиандростерона сульфата у больных на программном гемодиализе.
Основные положения, выносимые на защиту 1. У больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе, уровень ДЭА-С соответствует его уровню у практически здоровых людей, сопоставимых по полу и возрасту.
Сеанс гемодиализа существенно не влияет на уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови больных, находящихся на программном гемодиализе.
Содержание надпочечиикового андрогена дегидроэпиандростерона сульфата не зависит от уровня кортизола в сыворотке крови у больных на программном гемодиализе, что говорит об отсутствии связи между андрогенной и глюкокортикоидной функции надпочечников.
Низкий уровень дегидроэпиандростерона сульфата у больных на программном гемодиализе ассоциирован с гипоальбуминемией. Больные женского пола на программном гемодиализе с низким уровнем дегидроэпиандростерона сульфата имеют более высокий индекс массы тела.
Наличие эксцентрической гипертрофии левого желудочка у больных, находящихся на программном гемодиализе ассоциировано с низким уровнем дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови.
Научная новизна работы
Автором установлено, что содержание надпочечиикового андрогена дегадроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови больных на программном гемодиализе выше у больных мужского пола, чем у больных женского пола и закономерно снижается с возрастом после 40 лет.
Впервые установлено, что у больных на программном гемодиализе низкий уровень надпочечиикового андрогена дегидроэпиандростерона сульфата ассоциирован с гипоальбуминемией. Показано, что больные женского пола, находящиеся на программном гемодиализе с низким уровнем ДЭА-С имеют более высокий индекс массы тела.
Выявлено, что эксцентрическая гипертрофия левого желудочка у больных на программном гемодиализе, ассоциирована с низким уровнем деі ид-роэпиандростерона сульфата.
Установлено, что сеанс гемодиализа существенно не влияет на уровень надпочечиикового андрогена дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови больных на программном гемодиализе. В тоже время уровень кортизо-
ла во время сеанса гемодиализа изменяется разнонаправлено, в зависимости от состояния гемодинамики: при стабильной гемодинамике снижается, при нестабильной повышается.
Практическая значимость работы
Полученные автором данные свидетельствуют, что у больных на программном гемодиализе наличие эксцентрической гипертрофии левого желудочка ассоциировано с низким уровнем дегидроэпиандростерона сульфата.
Больные женского пола, находящиеся на программном гемодиализе с низким уровнем дегидроэпиандростерона сульфата имеют более высокий индекс массы тела.
Установлено, что гипоальбуминемия у больных на программном гемодиализе ассоциирована с низким уровнем дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови. Выявленные факты позволяют у ряда больных уточнить причину гипоальбуминемии и открывают перспективу коррекции гипоаль-буминемии с помощью препаратов дегидроэпиандростерона.
Полученные автором данные позволяют ориентироваться и правильно интерпретировать результаты содержания ДЭА-С при диагностике сопутствующей патологии у больных, получающих лечение программным гемодиализом.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции в Дрездене (Германия) 2004 год, на XLII Международном конгрессе ERA-EDTA в Стамбуле (Турция) 2005 год, на областной научно-практической конференции врачей Пензенской области (2005), на конференции молодых ученых (Ульяновск, 2005) и на межкафедральной конференции сотрудников кафедр терапевтического профиля медицинского факультета Института медицины экологиии и физической культуры Ульяновского государственного университета (Ульяновск 2005).
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 статьи в центральных журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации для публикации материалов диссертационных исследований. Внедрение результатов работы
Результаты работы внедрены в практику работы отделения диализа и отделения нефрологии областной клинической больницы им. Н.Н. Бурденко г. Пензы, отделения гравитационной хирургии и диализа Ульяновской областной клинической больницы, а также используются в учебном процессе кафедры терапии и профессиональных болезней медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета, и курса нефрологии Пензенского государственного института усовершенствования врачей.
Объем и структура диссертации
![Клиническое значение дегидроэпиандростерона сульфата у больных на программном гемодиализе [Электронный ресурс]](/i/i/4341/184583.png "Клиническое значение дегидроэпиандростерона сульфата у больных на программном гемодиализе [Электронный ресурс] Хрусталева Елена Вячеславовна")
![Клинико-биохимический анализ значения гипергомоцистеинемии у больных, получающих лечение хроническим гемодиализом [Электронный ресурс]](/i/i/4424/179879.png "Клинико-биохимический анализ значения гипергомоцистеинемии у больных, получающих лечение хроническим гемодиализом [Электронный ресурс] Голубев Роман Владимирович")