Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. В последнее время большое внимание уделяется возможному участию эндотоксина грамотрицательных бактерий в патогенезе различных заболеваний печени (Adachi Y.. 1995: Thurman R.G. 1998: Ткачева СВ.. 2001). Основным резервуаром грамотрицательной микрофлоры является кишечник. Любые качественные и количественные изменения кишечного микробиоценоза сопровождаются увеличением проницаемости кишечной стенки, бактериальной транслокацией в портальный кровоток и повышением уровня эндотоксинемии (Obayashi Т.. 1986: Яковлев М.Ю.. 1993). В этом случае главным антиэндотоксиновым барьером становится печень. В связи с этим актуальным является изучение взаимосвязи клеточных реакций в печени и состава микробных сообществ как основного источника эндотоксина, а также влияния дисбиотических изменений в кишечнике на регенерацию печени и фиброгенез. Более подробного исследования требует, на наш взгляд, характер клеточных реакций в печени, вызванных введением эндотоксина.
Одна из классических моделей для изучения клеточных реакций в печени при воспалении и фиброзе —повреждение ее хлорированными углеводородами, в частности, четыреххлористым углеродом (ЧХУ) (Nakatsukasa Н.. 1990; Geerts А., 1991; Dabeva M.D., 1993). Повреждающее действие ЧХУ принято связывать не только с влиянием самого препарата на печень, но и с альтерацией ее эндотоксином (Rivera С.A. etal.. 2001). Эндотоксин может участвовать также и в развитии фиброза печени (Broitman S.A.. 1964). Вместе с тем не изучены причины повышения уровня эндотоксина при повреждении печени ЧХУ.
Актуальным остается поиск лекарственных препаратов, уменьшающих фиброгенез или способствующих его обратному развитию. Во многих работах показано антифиброгенное действие интерферонов (Dufour J-F F., 2000: Friedman S.L.. 2001: Safadi R.. 2002). Продолжается изучение клинической эффективности индукторов интерфероногенеза, однако, данных о влиянии этой группы препаратов на активацию клеток Ито и развитие фмбргт нгт
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ\ БИБЛИОТЕКА J
ЦЕЛЬ РАБОТЫ - изучение клеточных реакций в печени при повреждении четыреххлористым углеродом, однократном введении эндотоксина в кровоток и экспериментальном дисбиозе кишечника для обоснования роли эндотоксина и дисбиоза кишечника в патологии печени.
Изучить клеточные реакции в печени лабораторных крыс на фоне однократного введения эндотоксина в системный кровоток и экспериментального дисбиоза кишечника, вызванного введением канамицина.
Изучить состав микрофлоры тонкой и толстой кишки крыс в норме, при экспериментальном дисбиозе кишечника и на фоне введения четыреххлор истого углерода.
Выявить закономерности активации клеток Ито, пролиферативной активности клеток печени и реакции холангиоцитов при хроническом повреждении печени четыреххлористым углеродом.
4. Изучить влияние амиксина на процессы активации клеток Ито,
пролиферативную активность клеток печени и состав микрофлоры кишечника
крыс на модели токсического повреждения печени четыреххлористым угле
родом. Изучить особенности активации клеток Ито и реакции холангиоцитов
при хроническом поражении печени человека алкоголем на аутопсийном мате
риале.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые дана характеристика микрофлоры тонкой и толстой кишки крыс в норме, на фоне введения четыреххлористого углерода и индуктора интерфероногенеза амиксина, а также при экспериментальном дисбиозе, вызванном введением канамицина. Впервые проведен сравнительный анализ клеточных реакций в печени при однократном введении эндотоксина, экспериментальном дисбиозе кишечника у крыс, экспериментальном повреждении печени крыс четыреххлористым углеродом и хроническом поражении печени человека алкоголем. Установлена взаимосвязь дисбиоза кишечника и морфологических изменений печени. Показано, что активация клеток Ито и регене-
рация гепатоцитов на фоне однократного введения эндотоксина и экспериментального дисбиоза кишечника носят однотипный характер. Новыми являются данные о корригирующем влиянии амиксина на микрофлору кишечника крыс при дисбиозе, вызванном введением ЧХУ. Впервые в эксперименте показано, что амиксин модулирует процессы активации клеток Ито и их трансдифферен-цировки в миофибробласты, однако, не препятствует повреждению печени ЧХУ.
Полученные результаты позволяют говорить о важной роли кишечной микрофлоры и эндотоксина в патогенезе заболеваний печени и необходимости учитывать состояние микрофлоры кишечника при назначении терапии больным с патологией печени. Проведенные исследования способствовали раскрытию закономерностей активации клеток Ито, их трансдифференцировки в миофибробласты и клеточных механизмов регенерации печени на фоне введения четырех-хлористого углерода, амиксина и при экспериментальном дисбиозе кишечника. Использование иммуногистохимических методов исследования печени в клинической практике дает возможность осуществлять контроль за течением патологического процесса и эффективностью терапии.
Результаты работы могут быть использованы для дальнейшего изучения проблем регенерации печени, оценки гепатотропных эффектов новых лекарственных препаратов, а также в морфологической диагностике и прогнозировании, хронических заболеваний печени человека, в учебном процессе.
![Диагностика и прогнозирование течения патологии печени при воздействии [A]-аманитина](/i/i/4373/312865.png "Диагностика и прогнозирование течения патологии печени при воздействии [A]-аманитина Алексеев Николай Юрьевич")
