Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Эффективная терапия хронического панкреатита (ХП) остается одной из наиболее актуальных проблем в современной медицине (Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., 1990; Ивашкин В.Т. 1993; Ивашкин В.Т., Минасян ГА, 1996). Это прежде всего связано с многогранностью патогенеза и полиэтиологичностью заболевания поджелудочной железы (ПЖ), что приводит к недостаточной эффективности лечения. Данная проблема вызвана, в первую очередь, сложностью терапии, способной повлиять на упорный болевой синдром, а также трудностями в диагностике, связанными с неспецифическими проявлениями заболевания, и выступающей на первый план клиникой поражения соседних органов (Данилов М.В. 2001).
Современные достижения в развитии функциональных тестов и инструментальных методик за несколько последних десятилетий способствовали неуклонному росту диагностики заболевания ХП. В среднем выявляется 8,2 новых случаев этого заболевания на 100 тысяч населения в год, а его распространенность составляет 27,4 случая на 100 тысяч населения (Burchard-Recket S., Lehnic D., Lankisch P.G. 1996; Lankisch P.G., 1995;SarlesH. 1992).
Частые обострения ХП, сопровождающиеся выраженным абдоминальным болевым синдромом, и тяжелыми осложнениями, приводящими к летальности, вызывают необходимость дальнейшего поиска эффективных способов лечения данного заболевания (Валенкевич Л.Н. Яхонтова О.И. 1999; BragaM., 1993; LowenfelsA.B., 1993).
Ведущим направлением медикаментозного воздействия на ПЖ является подавление ее активной секреции, уменьшение объема панкреатического сока, гидрокарбонатов и концентрации ферментов. Это должно приводить к созданию «функционального покоя» железе, снижению протокового и тканевого давления и, следовательно, уменьшению болевых ощущений. Достигнуть это можно прямым подавлением панкреатической секреции, а так же через ингибирование синтеза соляной кислоты, которая является мощным физиологическим стимулятором работы ПЖ. Поэтому блокада желудочной секреции опосредованно приводит к снижению активности в ПЖ как за счет уменьшения образования секретина, так и, в определенной мере, холецистокинина (Гребнев А.Л. 1982; Златкина А.Р. Белоусова Е.А, 1993; Buchler М., Uhl W., Malfertheiner P. 1996; Hastier P., 1997; Laugier R, Gerolami R, Renou С 1998). К тому же кислотосупрессивная терапия защищает ферментные препараты без специальной оболочки от воздействия кислоты.
В последнее время стали появляться отдельные работы, посвященные различным препаратам данной группы, которые применяются при терапии ХП (Белоусова Е.А., Златкина А.Р., 2000; Охлобыстин А.В., Ивашкин В.Т. 2000; Яковенко Э.П. 1998; Steer M.L., Waxman I., Freedman S. 1995; Tytgat G.N.J., Bruno M.J. 1996). Однако мы не встретили в литературе работ, посвященных изучению суточного биоритйПОГЕсШИоо^азорария-у
ОТСКА j
БИБЛИОТЕКА CfltTtpf
оэ дал'
больных ХП в стадии обострения и его влиянию на клиническое течение заболевания.
Включение в схемы лечения в качестве базисных препаратов блокаторов желудочной секреции позволяет влиять на болевой синдром, а также помогает сохранить активность ферментным препаратам, при прохождении их через желудок (Лопаткина Т.Н. 1997; Охлобыстин А.В. 2001; Минушкин О.Н. 2002; Bockman D.E., Buechler М, Malfertheiner P. 1988; Conwell D.L. 2001). В этой связи представляется весьма актуальным изучение интрагастральной кислотности у больных ХП и оценка клинической эффективности схем с введением антисекреторных препаратов.
Изучить индивидуальную особенность желудочного
кислотообразования методом интрагастральной рН-метрии у больных ХП в стадии обострения для определения клинической эффективности различных групп антисекреторных препаратов.
Исследовать состояние суточного профиля кислотообразования в различных отделах желудка у больных с ХП на основе проведения 24-часового и пролонгированного мониторирования уровня интрагастральной рН (рН-метрии).
Оценить выраженность антисекреторного эффекта ингибитора протонной помпы омепразола (Лосек, AstraZeneca), блокатора Н2-рецепторов гистамина (Квамател, Gedeon Ricliter), и блокатора М1-холинорецепторов с преимущественным влиянием на рецепторы желудка (Гастроцепин, Boehringer Ingelheim) по результатам проведения фармакологических проб больным ХП.
Оценить эффективность действия лекарственных схем на основе динамики клинических симптомов и диагностических показателей активности воспалительного процесса в ПЖ у больных ХП до, во время и после лечения.
Разработать наиболее эффективные схемы терапии болевого синдрома у больных ХП и дать рекомендации по их практическому применению.
Впервые исследовано состояние желудочной секреции у больных ХП в стадии обострения с индивидуальным подбором антисекреторных препаратов различных групп методом рН-метрии на основе фармакологических проб. Осуществлялась детальная оценка суточного биоритма кислотообразования в зависимости от нарушений функционального состояния поджелудочной железы, ее этиологии (по классификации TIGAR-O), клинических стадий (Хазанов А.И., 1999;
Lankisch P.G., Moessner J. 1995) и степени тяжести по данным методов визуализации (по Кембриджской классификации 1984года). Оценивалась эффективность использования антисекреторных препаратов (ингибитора протонной помпы омепразола - лосек, блокатора Н2-рецепторов гистамина -квамател и блокатора М1-холинорецепторов с преимущественным влиянием на рецепторы желудка - гастроцепин) на основе проведенного пролонгированного исследования рН - метрии у больных ХП с болевым синдромом.
В настоящем исследовании выявлена необходимость проведения больным ХП в стадии обострения пролонгированного мониторирования рН желудочной секреции и фармакологических проб, которая позволяет индивидуально подобрать оптимальную антисекреторную терапию. Установлено, что выраженная интенсивность боли встречалась только у больных активным ХП с состоянием гиперацидности, что может являться маркером для назначения антисекреторных препаратов. Состояние гипо и анацидности у больных с ХП не было выявлено.
Полученные результаты показали, что введение в схему лечения больных активным ХП антисекреторных препаратов различных групп может способствовать более эффективному воздействию на синдромы абдоминальной боли и мальдигестии. Препаратом выбора в данной терапии как наиболее клинически эффективным проявил себя ингибитор протонной помпы - омепрозола (лосек).