Введение к работе
Актуальность исследования. Заболеваемость злокачественными новообразованиями ЛОР-органов в России в 2009 году составила 8,5 на 100000 населения, удельный вес среди других злокачественных новообразований -2,4% (Чиссов В.И., 2011). В 60-70% случаев больные начинают получать специализированную помощь по поводу рака ЛОР-органов лишь в 3-4 стадиях (Сдвижков A.M. с соавт., 2008). Одной из основных причин столь поздней диагностики является бессимптомность течения опухолей на ранних стадиях, которая связана с особенностями их анатомии. Позднее начало лечения, сложность анатомического строения органов головы и шеи приводят к тому, что многие хирургические операции по поводу злокачественных новообразований этой области являются калечащими. Химиолучевое лечение сопряжено с множеством осложнений, таких как нейтропения, электролитные нарушения, мукозит, хондрорадионекроз, аспирационный синдром и дисфагия (Nguyen N. P. et al, 2004; Machtay М. et al, 2008).
Рецидивирующий респираторный папилломатоз - это доброкачественное новообразование, способное поражать все отделы респираторного тракта, для которого характерен быстрый рост и высокая частота рецидивирования. Наиболее часто папилломы поражают гортань, сужение просвета которой может представлять непосредственную угрозу для жизни больного (Derkay C.S., 2001). Папилломатоз составляет от 16 до 58% всех доброкачественных новообразований гортани (Иванченко Г.Ф., Каримова Ф.С., 2001). Его распространенность в Европе колеблется от 4 до 7 случаев на 1000000 человек в год (Goon P. et al., 2008). Несмотря на продолжающиеся поиски консервативной противовирусной и иммуномодулирующей терапии, эффективность их недостаточна, поэтому многократные хирургические вмешательства остаются основным способом лечения. Количество операций зачастую достигает 4-5 в год, что приводит к развитию рубцовых процессов в гортани и нарушению ее функций (Плужников М.С. с соавт., 2005). Наложение трахеостомы при РРП значительно ухудшает качество жизни больного и прогноз заболевания способствует распространению процесса на трахею (Preuss S.F. et al., 2007). Существует возможность злокачественного перерождения папиллом, которое в исследовании S.F. Preuss et al. (2007) наблюдалось у 4% больных.
Фотодинамическая терапия - относительно новый метод лечения заболеваний как опухолевой, так и неопухолевой природы. В основе ее лежит взаимодействие света определенной длины волны с молекулами фотосенсибилизатора, предварительно введенного в опухоль. В присутствии достаточного количества кислорода происходят фотохимические реакции с образованием высокоактивных форм кислорода и свободных радикалов, которые вызывают гибель опухоли. Избирательность накопления ФС в опухолевой ткани и возможность точного подведения света к опухоли позволяют минимально повреждать окружающие ткани, обуславливая хорошие
функциональные результаты лечения (Henderson B.W. et al., 1992). В качестве источника света используется лазер. В литературе не отмечено развития резистентности при повторении сеансов ФДТ (Allison R.R. et al., 2004). Метод ФДТ имеет ограничения: глубина воздействия зависит от проницаемости тканей для света и составляет 3-5 мм (для красного света), сложности дозиметрии света (по мере удаления от источника плотность мощности световой энергии падает), зависимость активности фотохимических реакций от насыщения ткани опухоли кислородом (Plaetzer К. et al., 2009). Интерстициальная ФДТ, при которой источник света погружается в толщу опухоли, позволяет преодолевать ограничения, накладываемые проницаемостью тканей для красного света, и лечить более крупные или глубоко расположенные новообразования. Из-за термических эффектов внутритканевого облучения выходная мощность лазерного излучения при иФДТ не должна превышать 100 мВт, что приводит к большой длительности процедуры иФДТ (Bown S.G. et al., 2002). Несмотря на обнадеживающие результаты ФДТ опухолей различной локализации, по данным литературы, ее роль в лечении новообразований ЛОР-органов требует дальнейшего изучения.
Цель исследования - разработать методику ФДТ и оценить ее роль в лечении новообразований ЛОР-органов. Задачи исследования:
Разработать новый способ лазерного облучения для проведения иФДТ ЛОР-органов.
Определить влияние термических эффектов внутритканевого лазерного облучения на оптическую проницаемость биологической ткани для красного света (длина волны 662 нм) в эксперименте.
Отработать оптимальные режимы внутритканевого лазерного облучения для иФДТ в эксперименте на модели биологической ткани.
Определить возможности ФДТ в лечении РРП.
Определить возможности ФДТ в паллиативном лечении злокачественных новообразований ЛОР-органов.
Определить возможности ФДТ в радикальном лечении злокачественных новообразований ЛОР-органов.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
Предлагаемые параметры и способ проведения иФДТ позволяют получить необходимую дозу света в облучаемой интерстициально ткани при минимальной экспозиции.
ФДТ может быть использована в паллиативном лечении больных со злокачественными опухолями ЛОР-органов как самостоятельный метод, так и в сочетании с лазерной хирургией.
Сочетание ФДТ с радикальной эндоларингеальной лазерной резекцией гортани не приводит к ухудшению функциональных результатов, не влияет на
сроки заживления, позволяет добиться более надежных онкологических результатов.
Научная новизна:
Разработан и применен в клинической практике новый вариант иФДТ, отличающийся технической простотой и удобством, позволяющий существенно сократить длительность процедуры.
Впервые определена роль термических эффектов внутритканевого лазерного облучения на оптическую проницаемость биологической ткани для красного света с длиной волны 662 нм в эксперименте.
Впервые в эксперименте на модели биологической ткани отработаны оптимальные для иФДТ режимы внутритканевого лазерного облучения с длиной волны 662 нм.
Практическая значимость работы:
Предложенный способ иФДТ злокачественных новообразований головы и шеи технически прост, удобен, дешев, позволяет сократить общее время процедуры.
Определены оптимальные варианты применения и режимы ФДТ злокачественных и доброкачественных новообразований ЛОР-органов, позволяющие улучшить результаты лечения данной патологии.
Личный вклад диссертанта в проведение исследования. Диссертант самостоятельно выполнил экспериментальную часть исследования. Участвовал в отборе, обследовании и ведении всех вошедших в исследование пациентов. Ассистировал на операциях, самостоятельно проводил ФДТ всем больным.
Внедрение результатов исследования. Разработанный способ иФДТ внедрен в практическую работу клиники оториноларингологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.
Апробация работы. Основные материалы диссертации были представлены на 55-ой, 56-ой, 57-ой и 58-ой конференциях молодых ученых городского общества оториноларингологов (Санкт-Петербург 2008, 2009, 2010 и 2011 гг.), на 14-ом конгрессе по оториноларингологии, хирургии головы и шеи (14 Combined Congress of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Seoul, South Korea, 2008), на 14-ой международной конференции молодых оториноларингологов Международной академии оториноларингологии, хирургии головы и шеи (Санкт-Петербург, 26-28 мая 2008 г.), на 6-ой международной конференции «Beam Technologies and Laser Application» (Санкт-Петербург, 23-25 сентября 2009 г.), на 14-ой международной конференции «Laser Optics - 2010» (Санкт-Петербург, 2010 г.). По теме диссертации опубликовано 21 работа, из них 7 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Оформлено 2 рационализаторских предложения, получен патент на изобретение № 2403074 от 10.11.2010.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и практических
![Коррекция патогенетических механизмов болезни Паркинсона в комплексной терапии с применением фитоадаптогена (клинико-экспериментальное исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4264/185481.png "Коррекция патогенетических механизмов болезни Паркинсона в комплексной терапии с применением фитоадаптогена (клинико-экспериментальное исследование) [Электронный ресурс] Бочаров Евгений Валериянович")
