Введение к работе
Актуальность
Артериальная гипертензия (АГ) является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем в развитых странах мира. Распространенность повышенного артериального давления (АД) среди взрослого населения России составляет более 40% [Шальнова С.А. и соавт., 2006]. В 1988 году, после публикации статьи Gerald М. Reaven [Reaven С, 1988], АГ начали рассматривать в контексте развития «синдрома инсулинорезистентности». Таким образом, по мнению многих авторов [Pandolfi А., 2005; Zamami Y, 2011], повышение АД ассоциировано с целым рядом метаболических нарушений, в основе которых лежит инсулинорезистентность (ИР). «Золотым стандартом» диагностики ИР является эугликемический клэмп-тест [Алишева Е.К., 2007].
Однако, в связи с технической сложностью и высокой стоимостью, метод
не может широко использоваться в клинической практике. Определение
содержания инсулина в крови натощак технически доступно, однако не всегда
информативно: ГИ натощак сопровождает в основном развернутую картину
метаболического синдрома, когда диагностика уже не представляет трудностей
[Джанашия П.Х., 1999]. В то же время, по литературным данным,
распространенность «скрытой» ГИ у пациентов с АГ без клинических
признаков метаболического синдрома может достигать 61,5% [Джанашия П.Х.,
1999]. Без сомнений, раннее выявление подобных пациентов и выделение их в
группу риска, а также возможность дифференцированного подхода к терапии
этой категории пациентов имеет высокую клиническую ценность
Цель исследования - оценить влияние терапии кандесартаном на уровень инсулинемии у пациентов с АГ, гиперинсулинемией и нормальной гликемией.
Задачи исследования
-
Оценить частоту выявления ГИ у больных АГ с нормальным уровнем гликемии на ранних стадиях болезни
-
Провести исследование кривой ИРИ и гликемии на фоне углеводной нагрузки
-
Оценить частоту выявления различных факторов риска сердечнососудистых заболеваний у пациентов с АГ и ГИ
-
Оценить уровень ИРИ натощак и после углеводной нагрузки на фоне лечения кандесартаном и в группе сравнения
Научная новизна
1. Продемонстирована высокая частота выявления ГИ у пациентов с АГ и
нормальными уровнями гликемии. Установлено, что для выявления ГИ у
пациентов этой категории наиболее информативными являются показатели
ИРИ через 30, 60, 90 минут после нагрузки глюкозой, а также показатель
площади под кривой инсулина.
2. Проведен анализ структуры факторов риска сердечно-сосудистых
заболеваний у больных с АГ и ГИ. Доказана высокая частота выявления таких
факторов риска ССО как отягощенный семейный анамнез и стрессовые
ситуации.
3. Проведена оценка влияния терапии БРА на степень ГИ, липидный обмен у
больных АГ с нормальным уровнем гликемии. Установлено, что на фоне
использования кандесартана достоверно снижается концентрация ИРИ через
30, 60, 90 и 120 минут после углеводной нагрузки, а также показатель площади
под кривой инсулина, в то время как показатели ИРИ натощак и индекс НОМА
остаются неизменными. Продемонстрировано усугубление ГИ на фоне
использования бисопролола.
Праюгическая значимость
Выявление ГИ у пациентов на ранней стадии развития АГ до развития нарушений углеводного обмена позволит оптимизировать тактику ведения данного контингента больных.
Представленные особенности выявляемых факторов риска у пациентов с АГ и ГИ, а также выявленные особенности динамики ИРИ на фоне нагрузки глюкозой дает практическим врачам возможность раннего выявления ГИ и выделения подобных пациентов в группу дополнительного риска, а также ориентирует на дифференцированный подход к медикаментозному лечению таких пациентов.
Установленные особенности влияния антигипертензивных препаратов на показатели глюкозо-инсулинового обмена демонстрирует преимущество использования кандесартана перед бисопрололом у пациентов с АГ и сопутствующей ГИ.
Основные положения, выносимые на защігту
-
АГ у пациентов с нормальными уровнями гликемии часто сочетается с ГИ
-
Наиболее информативными показателями для выявления ГИ являются показатели ИРИ после углеводной нагрузки
-
Среди факторов риска наиболее часто выявляются такие факторы как отягощенный семейный анамнез и стрессовый фактор
-
Кандесартан приводит к достоверному уменьшению гиперинсулинемии и инсулинорезистентности у больных с АГ, ГИ и нормогликемией.
Апробация работы
Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на симпозиуме «Клиническая фармакология и фармакоэкономика» в рамках региональной конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2011), на II международной научно-практической конференции «Достижения,
инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки, генетики и биотехнологий» (Екатеринбург, 2011) на заседании кафедры внутренних болезней, клинической фармакологии и эндокринологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России (Екатеринбург, 24.11. 2011г.) и на заседании научной проблемной комиссии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России по кардиологии (Екатеринбург, 30.11.2011г.).
Публикации: по материалам исследования опубликовано 11 научных статей и тезисов, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов научных работ.
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы включающего 215 источников, в том числе 67 отечественных и 148 иностранных авторов. Текст изложен на 116 страницах формата А 4 и иллюстрирован 30 таблицами и 6 рисунками.
