Введение к работе
Актуальность проблемы
Несмотря на успехи в области современной вакцинопрофилактики и химиотерапии, острые респираторные инфекции и особенно грипп, по-прежнему остаются самыми массовыми заболеваниями, при этом даже в случаях их доброкачественного течения страдает весь организм.
Способность вирусов гриппа к антигенной изменчивости определяет высокую восприимчивость населения и основные эпидемиологические особенности этой инфекции: повсеместное распространение, короткие интервалы между эпидемиями (1-2 года для гриппа А и 2-4 - для В), вовлечение в эпидемический процесс всех возрастных групп [Беляева, Т.В., 2009; Львов, Д.К., 2008; Яковлев, А.А., 2010]. Отсутствие специфического иммунитета к шифтовым вариантам вируса гриппа типа А приводит к быстрому распространению инфекции с увеличением числа тяжелых форм заболевания и летальных исходов, что и наблюдалось во время пандемии гриппа 2009 года, обусловленной вирусом A(HlNl)pdm2009.
Следует отметить, что осложнения при гриппе и гриппоподобных заболеваниях (ГПЗ), особенно в период эпидемии, регистрируются в 20-30% случаев. Основными причинами развития осложнений считают нарушения иммунной защиты организма [Bussfeld, D.,1997]. Снижение антибактериальной резистентности организма приводит к более затяжному периоду реконвалесценции и обуславливает возможность развития осложнений. Наиболее частое осложнение гриппа и прочих ГПЗ - пневмония, присоединение которой всегда утяжеляет течение заболевания, усиливает интоксикацию и удлиняет его продолжительность [Маркелова, Е.В.,2003; Чучалин, А.Г., 2003].
В инфекционном процессе активное участие принимают различные звенья иммунитета, среди которых лидирующие позиции занимают цитокины -важнейшие составляющие иммунной системы, участвующие в репродукции и клональной активации отдельных субпопуляций лимфоцитов, пролиферация которых приводит к активации синтеза новых цитокинов. Это позволяет объединить практически все цитокины понятием цитокинового каскада, пусковым фактором которого являются вирусы и их антигены [Кетлинский, С.А., 2008; Симбирцев, А.С., 2002].
Знание цитокинового статуса пациентов позволяет правильно оценить характер течения инфекционного процесса и прогнозировать исход заболевания, а также провести объективный анализ эффективности терапии, особенно в случаях применения средств с иммуномодулирующей активностью, среди которых основная роль отводится препаратам цитокинового ряда.
В связи с этим представляется возможным дать оценку клинической и иммунологической эффективности применения новых препаратов данной группы -рекомбинантного ИФН-а (Интерфераль - аэрозоль) у больных гриппом и ГПЗ при отсутствии осложнений и ИЛ-1(3 (Беталейкин) при заболеваниях, осложненных пневмонией.
Цель исследования: Изучить клинико-лабораторные особенности гриппа в зависимости от цитокинового профиля пациентов; оценить эффективность и определить основные критерии включения в комплексную терапию больных гриппом и гриппоподобными заболеваниями препаратов цитокинового ряда.
Задачи исследования:
Изучить клинико-лабораторные характеристики гриппа в период пандемии 2009г., а также в предпандемический и постпандемический эпидемические периоды.
Определить концентрацию цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1В и РАИЛ, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-а, ИФН-у и антиИФН-а) в сыворотке крови у пациентов с различной формой гриппа, изучить их клинико-патогенетическое значение.
Изучить корреляционные связи показателей цитокинов, циркулирующих в сыворотке крови пациентов, с клиническими характеристиками гриппа.
Оценить эффективность включения препаратов - Интерфераль и Беталейкин в комплексную терапию гриппа и гриппоподобных заболеваний, обосновать основные критерии к его применению.
Основные положения, выносимые на защиту:
Выраженность и продолжительность клинических симптомов гриппа 2009-2011 гг. обусловлены возбудителем гриппа типа A/HlNl/pdm/2009, доминирующим в эти эпидемические сезоны, и цитокиновым статусом пациентов.
Установлена корреляционная связь клинических характеристик гриппа с исходной концентрацией цитокинов в сыворотке крови пациентов.
Включение препаратов цитокинового ряда (Интерфераль и Беталейкин) в комплексное лечение больных гриппом и гриппоподобными заболеваниями уменьшает продолжительность клинических проявлений в период разгара заболевания.
Научная новизна работы
Впервые в результате проведения комплексного исследования показателей цитокинового профиля у больных гриппом выявлены особенности их динамики в зависимости от клинических проявлений гриппа.
Установлена связь клинико-лабораторных характеристик гриппа с содержанием цитокинов в сыворотке крови больных в остром периоде заболевания.
Впервые клинико-лабораторными методами установлена безопасность и эффективность применения препарата Интерфераль (аэрозоль) у больных гриппом и гриппоподобными заболеваниями.
Разработаны критерии включения Беталейкина в комплексную терапию гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией.
Практическая значимость работы
Обоснована целесообразность включения в схему обследования больных гриппом показателей провоспалительных (ИЛ-16, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-10, РАИЛ, антиИФН-а) цитокинов в сыворотке крови в динамике заболевания, показателей интерферонового статуса, а также IgE и slgA, позволяющих оценить тяжесть течения заболевания и прогнозировать эффективность терапии.
Доказана эффективность включения в комплексную терапию гриппа и гриппоподобных заболеваний препаратов цитокинового ряда: Интерфераль (ИФН-а2в) - при неосложненном течении и Беталейкин (ИЛ-16) - при осложнении пневмонией. Для нейтрализации пирогенного действия Беталейкина предложено введение антиоксиданта Цитофлавин.
Внедрение результатов научного исследования в практику
Предложенный способ комплексного лечения гриппа и других ГПЗ, осложненных пневмонией с применением Беталейкина, используется в практической деятельности отделения РВИ у взрослых «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития России, на базе 23 отделения КИБ им. СП. Боткина.
Апробация работы
Основные положения работы доложены на X Конгрессе терапевтов Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа России (март 2011г., Санкт-Петербург); 2-й Городской научно-практической конференции «Современные алгоритмы профилактики и лечения гриппа» (февраль 2011г., Санкт-Петербург); 4-й и 5-й Городских научно-практических конференциях «Грипп и другие воздушно-капельные инфекции: специфическая и неспецифическая профилактика и лечение» (сентябрь 2010г. и сентябрь 2011г., Санкт-Петербург); Конгрессе педиатров (февраль 2011г., Москва); городской научно-практической конференции «Итоги пандемии гриппа» (февраль 2010г., Санкт-Петербург); X Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (декабрь 2011г., Москва).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Личный вклад автора
Автор лично выполнила комплексное клиническое обследование всех пациентов, включенных в исследование, а также принимала участие в выполнении лабораторных исследований. Провела статистическую обработку результатов и проанализировала полученные данные.
Структура и объем диссертации
![Комплексная оценка здоровья детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями на фоне последствий перинатального поражения нервной системы и особенности их реабилитации [Электронный ресурс]](/i/i/4610/190865.png "Комплексная оценка здоровья детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями на фоне последствий перинатального поражения нервной системы и особенности их реабилитации [Электронный ресурс] Макарова Марина Эдуардовна")
