Введение к работе
Актуальность проблемы. Основной задачей э области охраны одо -овья. детея язляетсл дальнейшее снижение заСолзваемссг:;, хссниза-ии...зосиалительных процессов и детской смертности. Важное место з тауктуре заболеваемости и смертности детей раннего возраста зани-эет инфекциочно-аоспалительные процессы, развитие которых,тяжесть : длительность точения эс многом определяются состоянием иммуноло-'ическои реактивности '.З.і.Бствикьеза, 1983, З.Н.Михайлова и со -івт.> І9Є6; М.Н.Студекикин и соззт.. 1966; :.-.Н.Зельти*ез, i9t-9v. Как известно, тимус язляется центральным органом иммунитета л :пссссстзует становлению, формировании иммунологической реактив -іости, являющейся одной из.важнейших условий хорошего здорсвья ребенка. Установлена саязь между нарушениями функции зилочкоэой железы и развитием различных (врожденных иммунедефицитных, аутоим -мункых, опухолевых) заболеваний (Э.В.Гюллинг ;г соаат., 1975; Р.В.Петров, I960; Л.К.Хахалин, IS8I; И,А,Гринезич и ссавт.. 1989; ?.Aiu« at al., I982;vr.3awir.c et al.,. І9Єч;Н. I3ard?me at al.f 1934; H.H opkir-з et al., 1988). Тимус, закладываюсь на 4-6 неделе,при физиологическом течении беременности, я концу гестации обеспечивает полноценное яункциснироэание иммунной системы плода, изменения з тимусе, возникающие под воздействием неблагоприятных факторез в анте-_и псстначалъном периодах, могут страхаться ?.а иииунологичес-кой реактивности.
S последние годи многие авторы отмечают отчетлизую тенденция я росту частоти тпмечегглии чеиндрома увеличения зи-'очк.злой /-олзэы; у дотей і.Л.і.лсаонопзроза, 1;82; Т.З.датхозская, 198?;.Т.Ладам -баев и ссз2Т.; I989;J.Arli3s *t al.,, І98?;'7. Нопап st зі,, 1957, j I98S). Следует отметить, что эти дети более подвержены лнфекцисн-но-воспалительным и аллергическим заболеваниям, особенно з раннем
-4-.
возрасте, иногда с летальным исходом СА.В.Тязккая, 1986; Т.В.Мат-козсквя, 1987; М.И.Мартынова к соавт., 1986; R.Judd et aX.,IS88) Однако остаются открытыми вопросы этиопатогенеэа ткмомегалки, «е достаточно освеаенк иммунологические особенности, состояние кесп цифических факторов зашиты детей с тимомегалиеи вне и на фоне ра личных заболеваний, спорна биологическая сущность тимокегалии, ш изучены фактори, определяете особенности течения заболеваний, г< нез их предрасположенности к аллергическим реакциям и заболевания Серьезным остается вопрос о показаниях и противопоказаниях к при-вивкам, не решена вопросы прогнозирования тимомегалии и различные заболеваний на атом фоне, а также вопроси профилактики и реабилитационной терапии. Зсе отмеченное ваше и послужило основанием для проведения навих исследований.
Цель работы. Изучить у детей с тимомегалиеи состояние иккукадо гичессой реактивности, особенности течения ЕнфекцЕонно-всспалктЕяь них в аллергических заболеваний для совершенствования кх патогене' тического-лечения.
Задачи исследований:
-
Изучить фактори, способстЕуЕаие формирование тикоиегалки к разработать способ прогнозирования тимомегалии.
-
Провести анализ диагностической значимости различных способов оценки степени увеличения тимуса, разработать более ивформа -тивнув рентгенодиагностику тимокегалии.
-
Выявить клинические синдромы, наблюдаемые при тимомегалии, зависимость кх от степени тимомегалии и возраста ребенка и проанализировать особенности течения некоторых вируско-бактериалькых и аллергических заболеваний на фоке тимомегалии.
ц. Спределигь клиническое значение показателей иммунологической реактЕвности (.содержание Т-, В-, О-лкмфоцитов, субпопуляций Г-ли;,'фоцигоа, ypoESHb иммуноглобулинов 4-х классов, функаиональ-
- 5 -?уа активность T- и 3-лимфоцятов, титр противовирусных и антибак-
серяальных антител, фагоцитарную функция неатрофилов.) у детей с
гийолегзлией а период клинического благополучия л на фене гяойно-
їєптячєсеих, Сронходегочкых заболеваний, кожных и респираторных
ірсявленяй аллергии.
-
Изучить динамику содзр&аиия гистамкна, серотоника, прсста--лзндкна Ер э компонентах крови, уровень циркулируадах иммунных ;смплексоз у детей с тимомегалией - как интегрированные показате-іи состояния биохимической основы аллергических реакций.
-
Разработать эффективные метода воздействия на иммунодогичес-:ую реактивность ребенка с тимомегзляай с целью снижения забслева->мостп, улучшения течения болезней, способ прогнозирования алхзр-чічесісих и инфекиион'ло-воспалитзлышх заболеваний к их прсфядах-гизел -
Научная новизна работы.
7 детей с тимояєгалігея впервые проведено комплексное изучение ісобзннсетєй ижг/нологичзскей реактивности, биохимических и кдз-'очних основ аллергических реакций, функционального состояния ?ямуса и надпочечников.
Разработан способ прогнозирования тямокзгалял на сснозз дзнних інзіязега антенатального и раннего псстнатзльного пэрнздаз раззя -:яя рэбзяка.
Для оценки paемврев тимуса предложи полый рентгенометрический :тюсоб, составлена расчетная таблица для вычисления рентгеномет -зичесязх индексов.
Клинические симптомы, наблюдаемые при тимоаагахяи, сгрупарова-:ы в б основных еявдрпиоз: джгфсадепопралиферативша, имнунологи-івсхой нєдостаточяотза, славлення., зегето-сосудистой дкетшаи^ шсэабривгенетичесгяй., зжинераяно-осмєнпнй- Доказано, что тинпиегалия П-Ш ст. является отягаиаквам фоне»:
для возникновения і: течения болезней бронхолегочно/, системі»,гної септических заболеваний, коышх и респираторных проявлений аллерп
У детей с тимомегалией П-L ст.установлена .функциональная нед< татсчнссть тимусаЛ-системы иммунитета, которые Виражались в сні ьенки си'зоротсчного тимического с.;'йтсра, числа Е-РОК, их функциі нальнсй активности, реверсии ссотчеления 'ітр/ітч-димфоцитов за счег снижения сулрессороз, повышении чувствительности Е-РОК к Т-кктивину на фоне снижения ^укеральнсге иммунитета «снижение ypoj HHjrA.G ,::,н-;» ,.CJc/.0 , титра противовирусных и антибиктериаль ных антител) к нарушение микребжшдных свойств нентрофилов. гто ласт основание говорить'о "транзкторнок иммунодефиците" или "по; нек созревании" иммунной системы. На фоке кжрекционно-воспалт^ Ноїл процессов отмечена неадекватность реакции клеточного к гумо рального звена ямкунктета.
Впервые у детей с тимомегалиег. цито?луориметрическими yeT04av исследования установлены повышенный уровень гистамика,серстонине снижение концентрации простагландине Е- в клетках крови и плазма
Разраоотан способ прогнозирования кнфекционно-воспалительных аллергических заоолеваний у детей с тимомегалией.в основу которс то положены данные анамнеза, иммунологические показатели, урозєі-оиогеннкх аминов и ПГЕр-
разработаны принципы имі-г/ноксрригкруюсей терапии пр/, различнь заболеваниях у детей с тккомегалией.
Практическая значимость рясстк.
лете;": с тикомєгелиек целесообразно садолять 2 группу риска пс развитию инзекционно-воспалительных к аллергических заболеваний целью дифференцированного наблюдения и проведения лечебно-ездорс вительных мероприятий.
для выявления тимомегалик разработана программа диагностического исследования, основу которой составляют кликико-рентгеноло-
ические и иммунологические метода.
Предложен песетой и доступный для любого лечебного учреждения іечтгенсмет-ический способ определения степеня увеличения вилочке-їси железы по тимакс-кзрдиальнску индексу, а такке усозержнстзе-іак спосос диагностики о пемешью измерения площади тимуса на осно-,е информативных математических приемов, которые позволяют более очно установить степень увеличения вилечкозой железа при всех іариантах ее зормы и положения. Составлена и предложена для практического использования единая расчетная таблица, упрощающая выведение любого индекса, используемого дхч оценки степени увеличения зилечкевей железы.
Показано, что информативными показателями тшшческой недостаточности у детей являются: снижение Т-, Ттч-дкмфоцитоз,изменение зоотношекия Ттр/Ттч лимфоцитов, снижение показателя бластной грансформзций лимфоцитов на ФГА,восстановление количества B-PQK юсле инкубации с Т-активином.
разработан способ прогнозирования икфекциенно-зоспадителышх ,1 аллергических заболеваний у дєте:ї с ткыомегалией путем подсчета зуммы диагностических коэффициентов 30 информативных признаков.
Доказана необходимость проведения профилактики тимомегзлии в акте-, интра-, постнатальнсм периодах путем оздоровления женшін детородного возраста, обеспечения нормального течения беременности и родов, предупреждения инфекционно-зоспаллтельных заболеваний з раннем детском возрасте.
Разработаны показания к назначения детям с тикомегалией икну -нскорркгируюшпх препаратов - демо?сс?она, зклозена, Т-актішша л критерии оценки их эффективности.
Внедрение результатов работы з пралтжу. Рентгенологические 'способы диагностики тиксмегалии, ксподьзааннпз ддкофосфона.Т-аа-тиЕина, Еилоэена с целью, коррекций иарузэннста "инмувнога стагуса.
- є -
рекомендации по профилактике тимомегалии и заболеваний внедрены з практику лечебно-профилактических учреждения Чув.АССР, в отделам ях детской республиканской больницы MS ЇАССгЧг.Казань), детской ссльнкц» Jf I г.Томска, осластной детской оольшпы г.днепрспетрове кь, детской больница Jf 3 г.Новосибирска, детской больницы if I и Свердловске.
і-'нтвриііли диссертации пс диагностике и прогнозировании тимомегалии, разлития пнфчеки::оннс-зооналктельк^х и аллергических заселюваний на этой ?оне, :;сіісльзсзанкЕ иммунскодулкруюдих препаратов t терапии заболеваний с целые коррекций имунных нарукений, этап -ной реабилитационной терапии детей с тимомегалией включень' з учебный курс для студентов кафедр педиатрии Чувашского государствен -ного университета, Токскогс медицинского института, їернопольско-го института усовершенствования врачей к в программу обучения ординаторов и аспирантов кафедры педиатрии Чув.ГУ.
результаты работы использованы при составлении методических указаний: "Вилочковая келеза, ее роль в норке и патология. Ти -моиегалия у детей раннего возраета"(Чуваш.ук-т, Чебоксари, 1989), "диспансеризация детей с аллергическими заболеваниями и тимомега-ли ей (Чувак.ун-т, Чебоксары, 1986), информационных писек для ле -чебно-профилактических учреждений КЗ ЧАССР СНЗ ЧАСС?, Чебоксары): "Диагностика и этапная реабилитационная терапия тимомегалии",Км-муномодулирушая терапия в педиатрии", "Лечение тимической недостаточности у детей раннего везраота с тикомегалией", "Комплексная схема иммунопрофилактики детей с тимомегалией и аллергически измененной реактивностью". В процессе работы в Чувашском университете зарегистрировано 7 рацпредложений.
Основные положения диссертации обсуждены на ежегодных итого -вкх научных конференциях Чувашского университета (I975-1989); на I и а объединенном съезде педиатров и акушеров-гинекологов СЧе -
>оксары,1?80, 1587); на Всесоюзной научно?, конференции "йммуноло-'ЯЯ и иммунопатологические состояния у летел" (Мосхэа, І^аЗ;; на ісесовзном с-ьезда гематологов и транс^узиологоэ (Челябинск,1966); ;а Зсессвзнсм симпозиума с меадународным участием "?И.чмунодефиииты і аллергия" 'ч.Чсох=а, 1056); на Всесоюзной конференции "Актуальные зопросн аллергологии" О-'.ссхьа, IS67); на съезда детских врачай и ікугесоз-гинекодогоз TAGGP "сдсровый ребенок,проблеми, поиски, луги рёгвния" (.Казань, 1956); за научно-практической конференции 'Дети группы риска, прогноз и диспансеризация" (Рязань, IS55;; на Республиканской на'/чно-практичз'кой конференции "Здоровый ребенок" Чебоксары, 195):на заседании Всесоюзной проблемной комиссия НИИ педиатрии АМН СССР "Аллергические болезни" (Москва,1988).
Разработанные способа диагностики, прогнозирования тимсиегалии, «пользование зялозена, джлефосфока, Т-актквина с целью коррекции шмунных нэругений у детей с тимомегадиек, целесообразно Енедрить зо всех детских лечебных учреждениях страны.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 355 зтраницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, опи-:акия методов и объема исследований, 4 глаз результатов собственных исследований, заводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель содержит 261 источник отечественной и 2hh иностранной литературы. Работа иддкстрирсзанз 59 таблицам/., 26 рисунками, 5 пыпискани из истории болезни.
