Введение к работе
Актуальность проблемы.
В последние годы резкое увеличение роли грибов рода Candida в развитии, течении и исходе целого ряда заболеваний как инфекционной, так и неинфекционной: этиологии ( Караев 3.0. 1987, Лещенко В.М. 1987, Романюк Ф.П. 1990, Степанова Ж.В. 1988, Kwon-Chang K.J. 1992, Layne O.G. 1991, Lennette E.H. 1990, Rippon J.W. 1988 ), причем наряду с увеличением числа больных кандидозом, происходит расширение спектра грибковых поражений. Появляются сообщения о роли кандид как в развитии гнойно-воспалительных процессах различной локализации ( B.G.Rubin et al. 1991, R.J.Prescott 1992 ), протекающих зачастую с высокой степенью летальности ( Kujath Р. 1990 ) , так и в развитии самых различных аллергических проявлений, вплоть до возникновения тех или иных форм заболевания ( Buslau М. 1990, Menzel I. 1988 ).
Особый интерес представляет изучение возникновения и развития кандвдозной инфекции у детей, как у наиболее восприимчивой категории населения ( Караев З.О. 1985, 1987, Мороз ЕЯ. 1988, Johuson D.E. 1984, Faix R.G. 1989 ). Среди многих проблем, существующих в педиатрии, особую актуальность приобретает проблема развития кандидозных инфекционных осложнений у детей с различными формами иммунодефшщтов, где смертность от системных грибковых поражений, по данным некоторых авторов, может достигать 80% ( Gold J.W.M. 1984, Tang СМ. 1992 ).
Системные грибковые инфекции, преимущественно кацдидознон этиологии, играют важную роль в течении основного заболевания ( отягощая его гнойно-воспалительными явлениями ) у больных с опухолями лимфоидной и кроветворной системы. Эти больные обьмно находятся на длительной цитостатической терагапі, сопровождающейся нейтропенией, что
.3
является одним из важнейших факторов, лредрас- полагающих к развитию и длительному персистнрующему течению кандидоза. По различным данным, у 10-40% больных, полібших от острого лимфобластного лейкоза ( ОЛЛ ), на аутопсии была обнаружена грибковая инфекция, причем не менее чем у 21% этих больных именно она являлась причиной смерти ( Herve М. 1991, Meuuier-Carpentier F. 1981, Meyers J.D. 1986, Wey S.B. 1989 ). Тем не менее, своевременно начатое лечение, как следствие ранней диагностики, может существенно снизить указанную летальность.
Анализ литературных данных показал, что в клинической диагностике кандвдоза имеются определенные трудности, поскольку грибы рода Candida, поражая любые органы и ткани человека, придают клиническим проявлениям данного заболевания чрезвычайное многообразие. Сложность клинической диагностики связана и с тем, что во многих случаях микотическое поражение протекает как бактериальная инфекция или даже неинфекционное заболевание. В данной ситуации решающую роль играет лабораторная диагностика кандвдоза, основывающаяся на результатах комплексного микроскопического и культуралыюго исследования патологического материала, применении серологических и цитогастологических методов ( Караев 3.0. 1987, 1988, Кубась В.Г. 1992, Реброва Р.Н. 1989, Balows А. 1991, Larone D.H. 1987). Однако в настоящее время ни один из перечисленных методов лабораторной диагностики кандидоза не является универсальным. Кроме того, культуральное исследование клинического материала занимает, в зависимости от вцда возбудителя, от 2 до 7 суток, серологические и иммунологические методы у детей с иммунодефицитами часто не достоверны, а забор биоптатоз для цитогистолошческнх исследовании бывает затруднен и достаточно травматичен.
Целью исследования являлась разработка и внедрение в практику экспресс-методов лабораторной диагностики кандидоза, а также оценка
озможиостн мониторинга проводимой антнфунгалыюй терапии методами 7.30ЕОН хроматографии у детей с гемобластозами. Задачи исследования:
1) изучить спектр грибковой микрофлоры у детей с гемобластозами;
-
оценить целесообразность и возможности ранней диагностики кандндозг.ой нифекщш у детей с гемобластозами;
-
провести сравнительную оценку рахчшшых методов диагностики кандидоза и предложить эффективные методи ранней диагностики системных грибковых инфекций;
-
оценить возможности и разработать об7>екташше методы контроля за адекватностью антпфунгаяшой терапии;
5) обоснозать необходішость газоЕОхроматографігческсй ( ГХ )
диагностики и мониторинга адекватности аитифуигальион терапии
каедндозной инфекции в програмном лечении гсмобастозов у детей;
Научная нояшиа исследования. В результате проведенной работы разработаны новые подходы к диагностике кандидоза у детей, освоен принципиально новый: для клинических условий метод газозо-хроматографической ( ГХ ) диагностики грибковых заболеваний, впергые показана значимость ГХ мониторинга проводимой антнфунгалъной терапии, обоснована необходимость ранней диагаостики и своевременной коррекции лечения у детей с опухолями лимфоиднон и кроветворной системы.
Практическая зна'шмость работы заключается во внедретш разработанных, н адоптированных к условиям клиники методов экспресс-диагноспгкн грибковой инфекции на всех этапах диагностики и лечения гемобластозов, а также ГХ мониторинга эффективности проводимой противогрибковой терагапі, что позволяет улучпппъ результаты лечения грибковых инфекций и приводит к существенному снижению летальности у детей с гемобластозами на фоне интенсивной цигостатичесой терапии.
Внедрение в практику. Разработанные методы лабораторной диагностики кандвдоза на ранней стадии заболевания, а также ГХ мониторинг эффективности проводимой противогрибковой терапии с ее коррекцией широко используются в практической деятельности в отделениях хирургии, терапии, реанимации и интенсивной терапии новорожденных Детской городской клинической больницы №13 им.Н.Ф.Филатова, на кафедре детской хирургии и ортопедии Российского государственного медицинского университета, а также в клиниках гематологаи/онколопга и иммунологии НИИ детской гематологии Минздравмедпрома РФ.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции НИИ детской гематологии и Республиканской детской клишгческой больницы Минздравмедпрома РФ.
Публикации. По материалам диссертации опубликованы в центральной печати 9 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация написана на русском языке, на 130 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 179 источников, в том числе 41 работу отечественных и 138 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 14 рисунками.