Введение к работе
Актуальность темы. Среди ферментних препаратов медицинского назначения наиболее распространенными язлянтся прс.еази яивоіного, растительного и микробного происхоядения, а .гакхе их активаторы и ингибиторы. Основними показаниями к их прикенег'ю являются' брон-холегочние заболеглния.'-нойно-воспалительние процесси млгких тканей, термические ожоги, тромі/ози различной локализации, некоторые вирусные заболевания (Ыосквичев Б.Ь. и др.,1990;3еремеєико К.Н. и др., 1993; Рансбергер К..Ной С.,1994).
Установлено, что протеолитические ферменты (трипсин, сво -бодний и иммобилизованный террилиткн, комплексный ферментсодер-гаций препарат каталитин) обладавт выраженным стимулирулщим действием на иммунологическая реактивность к различным экзо- и эндо-антигенам при ряде заболеваний, характеризующихся нарушением активности иымуно-омпетентных клетскЛКлыкова Г.Т.,1983;Чалый Г.Й., 198.; Зимсков В.М.,1991; Прокопенко ЛX. и др.,1994; Хыелевская И.Г., 1994; Ansorge S.et al,1988). Данные препараты оказались эффективными как при традиционном, так и пои зкетракерпораяьном способах их применения ( Вельский В.В. и др., 1987; Трояноо Ґ.В. и др., 1988; Лопаткин Н.А. и др.,и89; Шаталова Е.В.,1969; Прокопенко /l.f. и др., 1990; Латым Н.А.. 1991; Сипливая Л.Е., 1992; Aaon E.U., 1992).
В настояпее время наиболее перспективными признаки ферменты протеолиза, продуцируемые ' микроорганизмами и обладателе способностью лизировать фибоин. Интерес к ним. обуушвлен в первую очередь их тромболитическим действие)' высокой активностью и устойчивостью. Кроме того, технология получения протез из микробного сырья экономически более выгодна ( Гост'ичев В.К. и др.. 1S85;
- 2 -Исісквичев J.B. и др., 199С; Дегтяренко Т.В., 1992* Сологуб Л.И, и др., 1993; Scharpe S. et al; 1991).
Активатор плазминогена-стрептолиаза, полученный из культуры < бета-гемолитического стрептококка, и его иммобилизованная форма стрептодеказа применяются как эффективные тройболитичвскив средства в терапии периферического артериального тромбоза или тромбоэмболии, периферического флеботромбоза.острого инфаркта миок;.>да, для растворения сг_,стков фибрина в плевральном экссуцате и других полостях ( Чилман И.С. и др., 1..J6; Волобуев Ю.Ю., 1989; Господаренко Л.Л., 1992* Чазов .И. и др., 1992; Ііашковский М.Д. 1993; Collin D., 1992). В патогенезе и саногенезе зэ'ллвваний.при которах показано применение препаратов стрепп лиаза, существенную роль играет иммуннач система организма (Соловьев Г.К.и др., '986; ернилен й., Ферстрате S..1S86'; Дранник Г.Н., 1989; Корочкин И.М... и др.,1989;Junger И.G.,1993).В доступной литературе данные о влиянии естественных активаторов плазмйногена и их препаратов, в том числе стрептолиази и гтрептодчказц, на систему иммунитета в норме и патологии отсутствувт. В связи с зтим изучение влияния препаратов стрыптолиази на иммунологическув реактивность.организма является актуальним.
Цель работы - установлен..в закономерностей влияния свободной и иммобилизованной форм стрептолиази на иымунологическгі реактивность здоровых животных и в условиях патологии, сопровождавшейся повнів энным роыооооразованием и развитием вторичного иммунодефицита.
Злдачц; 1 - исследовать воздействие препаратов стрептолиази (стрептазы ii стрепгодеказы) на развитие гуморального иммунного т-&ета( ПІН .і. индуцированного Т-зависичим антигеном- эритроцитами бо,. на (ЗБ).в ^аьксимости sir дозы, кратности и сроков введения относительно кь'.нуннза'.'ии;
-
- изучить -цияшіе стрептолиазц и стрептодекази на вырахенкость реакции гиперчувствительности замедленного типа 1ГЗТ) на ЭВ;
-
- выявить воздействие изучаемых препаратов на фумкциопальнци активность ниицнорегцляторних клеток;
-
- установить эффективность эг.стракорпоральноги применения стрэп-толиазн п её иммобилизованной форми на развитие ГИО к ЗЬ;
-
- изучить влияние препаратов стрептолиазц на иуыунологичоскуя реактивность организма в условиях алииептарнои гиперхолестеринемкн л слоговой травме.
Новые научшю полозения,выносимые на защиту. Страптолиаэа и
06 иммобилизованная форма стрептодекзза, применяемое внутривенно
у.г.'л виутрнбрзвшшо, стлмулируят формнрованиг ГИО и ГЗТ на Т-ззои-
c:vj.uii анміген.
Стрепголназа и стрептодекзза предотвратит рагвнтич антигвн-"пгия^мчрс!:оЛ :і антигеннеспецифическоЛ :іанцносупресг.:іи.
ііьЧіу.чзцодулируяїіиЛ эффект про..аратов стрептолиазц реалнзч-зтея экстракорпорально прл обработке ики in vitro с;:.«еноц!1тов, эритроцитов и /ншфоцитоз іернферпчзской кезга.
Препарати ст?зптоллзз:і з условиях снегового лорагония и эли-иентарной гипэвхолествринег'и осладапт йау^нокоррипшцпчими свойствами.
Практическая значимость Установлен:! дози, способ;! и схечи введения препаратов стрептолиазц, приводимо в з::і:н?г.ии>.'НТч і: устогчивнм имауностимулирукциы эффектам в условия;; здорового ор-ганиз 1Э и некоторых фирмах патологии, сопровождающейся поьаионіїнм тромбозбразопаннум и сторичним иммунодефицитом і ожоговое norm?^ яие.экспориыентальнии атеросклероз і.
di спррименталмю обоснована возможность зкстраміргніраї» :П'й иммчнофа.1,-йкотерапИи стр?чтолиазой и ' етрет'дпкодий. t-u.n;r М"
ганнрй эритроцитами и лимфоцитами периферической ь^ови.
предложены и внедрены "Экстракорпоральный способ стимуляции иммунного ответа препаратами стрептолиази'Ч 1130-94). "Способ стимуляции иммунного ответа при ожоговой бэлеьни'Ч 1131-94).
Апробация работы. Основные положения диссертации были доло-вени и обсЯ5Денн .а научно-практических конференциях КГЙ9, посвященных актуальным вопросам экспериментальной и клинической медицины и фармации (Курск, 1394, 1995); Всероссийской научно-практической конференции "нктуалыша проблемы профессиональной и экологической патологии" іКурск, 1994);юби 'иной конференции, посвя-ценкой SO-летип ГШ "Актуі—ьіше вопросы экспериментальной и клинической медицины " (1995); Меидупродном экологическом форуме Современнее эколо! ические яг ^блеш провинции" (Курс: ,1995), совместном заседании кафедр биологической химии, фармакологии, органической химии (1995).
Публикации. По материалам диссерт^ іии опубликовано 6 работ.
Объем и структура работы. Диссертация состой, из введени , обзора литературы ( главы 1,2,3), описания материалов и методов исследования (г,.ава 4), излокения результатов собственных исследований (главы 5-й), заклшчения и выводов. Работа излояен' на c-раішцах jl{ маминописи и включает 1? таблиц, 10 рисунков, указатель литературы, содержаний 219 источниксз оте іственной и 44 источников зарубевной литературы.
