Введение к работе
з
Актуальность проблемы.
Проблема посттрансплантационных осложнений при пересадке почки, несмотря на большие успехи современной трансплантологии, остается актуальной. Одним из таких осложнений, во многом определяющим функциональные возможности трансплантированной почки и влияющим на ее приживаемость, является синдром ишемии-реперфузии (И/Р-синдром). И/Р-синдром представляет собой патологический процесс, обусловленный проникновением в сосудистое русло реципиента продуктов ишемизации трансплантата при его заготовке и консервации. Полагают, что существенная роль в патогенезе И/Р-синдрома принадлежит циркулирующим факторам, таким как интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-8 (IL-8), фактор некроза опухоли (TNF-А) и эндотеллинам (Коо DDH etal., 1999).
Применение экстракорпоральных методов лечения в комплексе с общепринятой терапией после пересадки почки обусловлено их возможностью удалить из сосудистого русла реципиента гуморальные факторы, возникающие при И/Р-синдроме. Методом, наиболее соответствующим поставленной задаче является плазмаферез, в отличие от других ЭК способов лечения, позволяющий удалять все субстраты, присутствующие в плазме, независимо от их природы (водорастворимые, жирорастворимые), молекулярного веса (низко-, средне-, крупно- , и сверхвысокомолекулярные соединения), а также независимо от наличия и величины электростатического заряда их молекул. Этот метод наиболее эффективен в тех ситуациях, когда необходимо удаление циркулирующих факторов, период попадания которых в кровоток ограничен коротким промежутком времени. Именно к такой ситуации приводит реперфузионное повреждение (Каабак М.М. и соавт, 2002).
Цель и задачи планируемого исследования.
Изучить эффективность плазмафереза для коррекции синдрома ишемии-реперфузии и оптимизировать параметры его проведения в ранние сроки после пересадки почки.
Задачи:
Изучить первичную функцию трансплантата в зависимости от сроков проведения плазмафереза.
Изучить динамику циркулирующих про- и противовоспалительных факторов во время проведения плазмафереза.
Обосновать гемодинамическую безопасность интраоперационного плазмафереза.
Обосновать оптимальные сроки проведения плазмафереза после пуска кровотока в трансплантате.
Научная новизна.
В результате настоящего исследования впервые доказана возможность интраоперационного проведения обменного плазмафереза, разработаны его оптимальные протоколы, направленные на коррекцию синдрома ишемии-реперфузии после трансплантации почки. На основании ряда изученных параметров центральной и периферической гемодинамики обоснована безопасность такого метода ЭК терапии.
Проведен клинико-лабораторный анализ гуморальных факторов, способствующих развитию синдрома ишемии-реперфузии, сразу после пуска кровотока в трансплантате, и в отсроченные сроки после реперфузии. На основании анализа этих показателей до и после процедуры лечебного плазмафереза исследован механизм его детоксикационного эффекта в раннем посттрансплантационном периоде.
Практическая значимость работы.
Практическая ценность работы:
Внедрена в практику методика проведения плазмафереза сразу после реперфузии трансплантата;
Разработан протокол проведения плазмафереза после аллотрансплантации почки;
Апробация работы.
Материал диссертации изложен и обсужден: на XII конференции Московского общества гемафереза; на конференции «Эфферентные и квантовые методы лечения в медицине», г. Саранск. Апробация работы
5 проведена 14.01.05, на совместной конференции кафедр «Клиническая трансфузиология», «Функциональная и ультразвуковая диагностика», «Анестезиология и реаниматология» ФППО ММА им. И.М.Сеченова и отделений трансфузиологии и трансплантации почки РНЦХ РАМН.
Публикации и внедрения.
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Результаты проведенных комплексных исследований внедрены в повседневную научно-практическую деятельность отделений трансфузиологии и трансплантации почки РНЦХ РАМН.
Общая характеристика работы.
Диссертация состоит из введения, шести глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов наблюдений и их обсуждения, заключения), выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 182 наименования (71 отечественных и 111 зарубежных литературных источников). Работа изложена на 102 страницах машинописного текста, содержит 24 рисунка и 9 таблиц.