Введение к работе
Актуальность проблемы. Острый панкреатит на протяжении последних десяти лет занимает одно из ведущих мест в структуре экстренной хирургической патологии органов брюшной полости Одни авторы утверждают, что это заболевание стоит на третьем месте после острого аппендицита и холецистита (Ярема И В , 2003, Семенов Д Ю и др , 2004, Короткое Н И , 2005), другие ведут речь о том, что в отдельных регионах России эта патология лидирует, находясь на первом месте, по сравнению с вышеперечисленными нозологиями (Винник ЮС и др , 2006) В 15-20% наблюдений развитие острого панкреатита носит деструктивный характер, причем в 65-70% случаев среди этих больных диагностируется мелкоочаговый панкреонекроз, а у остальных пациентов -крупноочаговый и субтотально-тотальный На фоне развития очагов деструкции в ткани поджелудочной железы могут развиться полиорганная недостаточность и гнойные осложнения, что в 80% случаев служит причиной смерти (Савельев ВС и др, 2001, Серова Е В , 2006)
Нарушения иммунитета, возникающие при остром панкреатите, в частности при панкреонекрозе, - это не что иное, как отражение основных звеньев патогенеза этого заболевания Вне зависимости от формы острого панкреатита, и цитокиновый каскад, и «иммунный паралич», и процессы аутоагрессии - это всего лишь отражение основных звеньев патогенеза заболевания, взаимозависимые и взаимообусловливающие (Тарасенко В С , 2000, Трухан Д И и др , 2000, Толстой А Д , 2003)
Неоспоримо то, что все нарушения требуют различных методов коррекции - фармакологических или нефармакологических Применение иммунокор-ректоров в комплексе современных методов лечения способствует ликвидации послеоперационных осложнений, ускоряет заживление тканей, уменьшает время реабилитации больных после операции (Парахонский А П , 2004) В связи с этим интерес к изучению иммунного статуса, а также к разработке способов его коррекции при остром панкреатите возрастает, что и было определено еще в 2000 г в г Волгограде на IX Всероссийском съезде хирургов
Несмотря на целесообразность использования иммунокорректоров при панкреонекрозе, существует ряд проблемных вопросов, в частности, сроки и показания к их применению у больных, с различным масштабом поражения поджелудочной железы В большинстве работ к ним прибегают только при развитии гнойных осложнений панкреонекроза, и лишь некоторые исследователи пытаются использовать методы фармакологической иммунокоррекции с профилактической целью на стадии отека поджелудочной железы или до развития осложнений панкреонекроза Таким образом, применение иммуномодуляторов перспективно и предоставляет новые возможности в лечении некротических форм острого панкреатита
Цель работы - оценить клинико-иммунологическую эффективность использования некоторых иммуномодуляторов полипептидной природы и производных нуклеиновых кислот в коррекции нарушений иммунного статуса у больных мелкоочаговым панкреонекрозом
Задачи исследования:
1 Уточнить характер и степень нарушений иммунного статуса у больных
с мелкоочаговым панкреонекрозом
2 Установить эффекты иммуномодуляторов полипептидной природы
(имуиофана, полиоксидония) и производных нуклеиновых кислот (дерината,
ферровира) в комплексном лечении мелкоочагового панкреонекроза
3 Оценить клинико-иммунологическую эффективность применения иму
иофана, полиоксидония, дерината и ферровира у больных с мелкоочаговым
панкреонекрозом
4 Установить взаимосвязи между показателями иммунного статуса и
клиническими признаками мелкоочагового панкреонекроза
Научная новизна. Уточнены характер и степень нарушений иммунного статуса у больных с мелкоочаговым панкреонекрозом Клинически установлена целесообразность включения иммуномодуляторов в комплексное лечение мелкоочагового панкреонекроза Обнаружены корреляционные взаимосвязи между клинической симптоматикой и показателями иммунного и антиоксидантного
статусов при мелкоочаговом панкреонекрозе Выявлены особенности корригирующего влияния на показатели иммунного статуса производных нуклеиновых кислот (дерината и ферровира) и препаратов полипептидной природы (имуно-фана и полиоксидония) Доказано, что применение в комплексной фармакотерапии острого мелкоочагового панкреонекроза полиоксидония и ферровира более эффективно корригирует показатели иммунного статуса, чем использование дерината или имунофана
Практическая значимость. При мелкоочаговом панкреонекрозе определены наиболее эффективные схемы комплексной фармакотерапии с применением полиоксидония и ферровира с целью коррекции показателей иммунного статуса Определен ряд лабораторных показателей, имеющих наибольшую диагностическую ценность при мелкоочаговом панкреонекрозе для исследования в клинике наряду с традиционным арсеналом определяемых лабораторных показателей, необходимых для своевременной диагностики состояний, требующих включения в комплексную терапию средств фармакологической иммуно-коррекции
Разработанные рекомендации внедрены в работу. ГМУ Курская областная клиническая больница, МУЗ ГБ № 4 г Курска, МУЗ Брянская областная больница № 1 г Брянска, МУЗ ГБ № 1 г Брянска, МУЗ Севская ЦРБ Брянской области
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Российского и Курского государственных медицинских университетов, Рязанской государственной медицинской академии, медицинских факультетах Тульского, Белгородского и Орловского государственных университетов
Основные положении, выносимые на защиту:
1 У больных мелкоочаговым панкреонекрозом наиболее выраженными изменениями показателей иммунного статуса в крови являются лимфопения, снижение субпопуляций Т-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофи-лов, повышение концентрации провоспалительных (ФНОа, ИЛ-ір, КСФ, ИЛ-8,
ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, кислородзависимой активности полиморфноядерных лейкоцитов
2 Включение в комплексную терапию полиоксидония или ферровира, в меньшей степени дерината или имунофана, по сравнению с традиционной терапией, оказывает корригирующий эффект на показатели иммунного статуса при мелкоочаговом панкреонекрозе
Клинически обосновано применение полиоксидония и ферровира в комплексном лечении больных с мелкоочаговым панкреонекрозом
Из 33 исследованных лабораторных показателей при мелкоочаговом панкреонекрозе наибольшую диагностическую ценность имеют ФНОа, ИЛ-ір, КСФ, ИЛ-4, ИЛ-10, Сз-, С4-компоненты комплемента и активность каталазы
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2002-2006), 5-м конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) (Москва, 2002), II конференции «Практикующий врач» (Москва, 2003), II общероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Москва, 2003), научной конференции с международным участием, секция «Молодых ученых, студентов и специалистов» (Турция, Кемер, 2006) и межкафедральном заседании кафедр хирургических болезней № 2, биохимии, внутренних болезней № 1, микробиологии Курского государственного медицинского университета (2007)
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ в центральной и местной печати, в том числе в 2 рекомендуемых ВАК РФ изданиях, в которых содержится достаточный объем информации, касающейся темы диссертации
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 стр машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 4 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 145 отечественных и 49 иностранных источников