Введение к работе
Актуальность проблемы
Согласно результатам многочисленных популяционно-статистических исследований, распространенность аллергических заболеваний в течение последних 30 лет повсеместно удваивается каждые десять лет [Лусс Л.В., 2004; Дыбунова Е.Л., 2008]. Атопия является наиболее распространенной формой гиперчувствительности немедленного типа. Поллиноз, которым страдают 5 - 30% населения планеты, является типичным представителем группы атопических заболеваний [Zeller S., et al., 1993; Palma-Carlos A.G., 1995]. Такая патология имеет четко выраженную сезонность, связанную с наступлением периода цветения растений.
Возникновение поллиноза обусловлено взаимодействием экзогенных и эндогенных провоцирующих факторов, особое место среди которых занимает наследственная предрасположенность, климато-географические особенности региона, степень аллергенности растений [Балаболкин И.И., 1996; Жерносек В.Ф., с соавт. 1999; Дыбунова Е.Л., 2008]. Необходимость изучения этого состояния обусловлена тем, что поллиноз, представляя из себя самостоятельное заболевание, одновременно является предболезнью для более тяжелой патологии, в частности для бронхиальной астмы [Адо А.Д., 1978; Лусс Л.В., 2004; Gonzleaz Diaz S.N., et al., 2002; Koh Y.Y., et. al., 2003].
Несмотря на многочисленные клинико – экспериментальные исследования, не все аспекты патогенеза поллиноза изучены. В настоящее время опубликовано большое число работ, посвященных изучению общего уровня Т-лимфоцитов (CD3) и хелперно-индукторных клеток (Th) в обострение и ремиссию, цитокиновому профилю, особенностям клеточного состава слизистой оболочки носа при поллинозе в различные стадии заболевания. Однако, развернутых исследований популяционно-субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в обострение и ремиссию поллиноза до сих пор не проведено, не смотря на то, что данные о наличии отклонений в иммунном статусе больных поллинозом в ремиссии появились достаточно давно [Majori M., at. all., 1997].
На сегодняшний день остается не изученным содержание в периферической крови при поллинозе цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), нет данных о субпопуляционном составе естественных киллеров (NK-клеток). Практически отсутствуют сведения об относительном содержании в периферической крови В-лимфоцитов и степени их дифференцировки.
Активационный процесс описывается в большом числе публикаций, уже многое известно об экспрессии основных активационных антигенов в обострение и ремиссию поллиноза. Сформирована концепция о нарушении индукции активационного апоптоза при атопических заболеваниях [Порядин Г.В., 2008]. Тем не менее, в доступной литературе нет сведений об уровне экспрессии лимфоцитами периферической крови рецептора для входа в активационный апоптоз (Fas-антигена) в различные стадии заболевания.
Одним из наиболее эффективных методов оценки состояния иммунной системы является использование моноклональных антител для определения поверхностного фенотипа лимфоцитов. С помощью этого метода можно получить представление о количественном составе лимфоцитов и характере активационных процессов.
Латентная сенсибилизация - это состояние, предшествующее клинически выраженной аллергии [Феденко Е.С., 2001]. В настоящее время проблема латентной сенсибилизации находится в стадии изучения. Получены эпидемиологические данные о проценте перехода состояния латентной сенсибилизации в клинически выраженную аллергию [Horak F., 1985; Bodtger U., 2004]. Есть сведения об особенности экспрессии хемокиновых рецепторов на лимфоцитах, о дегрануляционной способности тучных клеток и базофилов у лиц, с выявленной латентной сенсибилизацией [Assing K., et al., 2006; Jensen B.M., et al., 2006; Holse M., et al., 2006]. Однако, все еще отсутствуют надежные иммунологические критерии диагностики латентной сенсибилизации.
Исходя из описанного выше, сформированы следующие цели и задачи для исследования.
Цель исследования
Идентификация иммунологических критериев, коррелирующих с клинической картиной поллиноза, и являющихся перспективными для лабораторной диагностики латентной сенсибилизации.
Задачи исследования
-
Изучить популяционный и субпопуляционный состав Т, В-лимфоцитов и NK-клеток в стадиях обострения и ремиссии поллиноза.
-
Уточнить особенности активационных процессов в стадиях обострения и ремиссии поллиноза на основе анализа структуры фенотипического состава общей популяции лимфоцитов.
-
Идентифицировать маркеры лимфоцитов, достоверно отражающих клиническое течение (переход ремиссии в обострение) поллиноза.
-
Провести сравнительное исследование фенотипических особенностей иммунокомпетентных клеток здоровых субъектов и лиц с латентной сенсибилизацией.
-
Идентифицировать иммунологические критерии, перспективные для лабораторной диагностики латентной сенсибилизации.
-
Выработать алгоритм лабораторной диагностики для выявления латентной сенсибилизации у лиц, составляющих группу риска для атопических заболеваний.
Научная новизна
Впервые проведено сравнительное фенотипическое исследование лимфоцитов больных поллинозом в стадии обострения и ремиссии с использованием широкого спектра показателей Т-, В-клеточного иммунитета и NK-клеток. Впервые дана иммунологическая характеристика активационного процесса лимфоцитов и выявлены особенности Fas-зависимого апоптоза в зависимости от стадии поллиноза.
Впервые описан фенотипический состав лимфоцитов у пациентов с латентной сенсибилизацией. Предложены диагностические лабораторные критерии для выявления этого состояния в группах риска.
Практическая значимость
Полученные результаты работы существенно дополняют представление об иммунопатологических механизмах развития поллиноза и латентной сенсибилизации.
Выявление основных иммунологических отклонений, характерных для латентной сенсибилизации, дало возможность сформировать критерии ее лабораторной диагностики.
Предложенный алгоритм исследования позволил выделить в группе больных поллинозом лих, имеющих иммунологические признаки «неполноценной» ремиссии, указывающие на формирование латентной сенсибилизации к новым аллергенам. С целью предотвращения расширения спектра чувствительности таким больным рекомендовано проведение профилактических курсов иммунокоррегирующей терапии в зимнее время года.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования внедрены в работу в отделения иммунопатологии взрослых и интенсивной терапии НИЦ «Института иммунологии» ФМБА России и в научно-педагогический процесс на кафедре патологической физиологии ГОУ ВПО РГМУ.
Апробация диссертации
Основные результаты работы доложены на Европейском конгрессе по астме (Москва, 2001); 5-ом конгрессе по Современным проблемам аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, РААКИ (Москва, 2002).
Структура и объем диссертации
