Введение к работе
Эндометриоз является одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии. Частота заболевания у женщин репродуктивного возраста, по данным разных авторов, варьирует в достаточно широких пределах - от 7 до 50%, причем в последние годы отмечается неуклонный рост данной патологии, в связи с чем его ранняя диагностика чрезвычайно актуальна (Дамиров М.М. и др., 1994; Стрижаков А.Н. и др., 1996; Адамян Л.В. и др., 1998; Посисеева Л.В. и др., 2001; Гаспарян С.А. и др., 2003). Среди всех поражений эндометриозом половых органов частота аденомиоза достигает 70-90% (Стрижаков А.Н. и др., 1996). Несмотря на значительное число исследований, посвященных диагностике и терапии аденомиоза не менее чем у 78 % больных, получивших медикаментозную терапию, отмечается рецидив и дальнейшее прогрессирование заболевания (Dmowski W. Р., 1995; Кузьмичев Л.Н. и др., 2001; Сидорова И.С. и др., 2002).
По данным последних лет эффективность лечения аденомиоза определяется степенью его активности, определение которой, особенно на дооперационном этапе, представляет большие трудности (Стрижаков А. Н. и др., 1996; Адамян Л. В. идр., 1998; Кондриков Н. И. идр., 1999; Коновалов В.И. идр., 2001; Barbati А. et al. 1999; Beretta P. et al. 2001). Существующие на сегодняшний день методы определения функциональной активности внутреннего эндометриоза, в основном, базируются на степени выраженности той или иной клинической симптоматики, либо на эффективности лечения, что во многом является субъективным и не позволяет выявлять ранние стадии активности заболевания. И.И. Куценко (1995) предложены морфо-функциональные критерии активных форм эндометриоза по результатам исследования удаленных маток, а также в соскобах эндометрия, где производится визуально-количественная оценка митотического режима и гисто-химический анализ содержания РНК и ДНК. Недостатком данных подходов является их ретроспективный характер, необходимость инвазивного вмешательсятва (раздельное выскабливание матки под контролем гистероскопа). Применение данных методов ограничено у пациенток, получавших гормонотерапию, а также находящихся в менопаузе. Кроме того, их выполнение требует привлечения специалиста патоморфолога (Куценко И.И., 1995; Адамян Л.В. и др., 1998; Сидорова И.С. идр., 2002; Гаспарян СА. идр., 2003).
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯj
СПетерврг j* А
В диагностике адекомиоза помимо традиционно используемых методов, в настоящее время широко используется ультразвуковая диагностика (Кулаков В.И. и др., 1995; Маркова ЕА и др., 1996; Демидов В.Н. и др., 1997). Однако в доступной нам литературе практически отсутствуют данные об информативности эхографических и допплерометрических показателей для определения функциональной активности аденомиоза. Нет единого мнения и об информативности эхографии в диагностике распространенности аденомиоза. Точность выявления рассматриваемой патологии по данным разных авторов колеблется от 44,4% до 86,8 % (Давыдова А.Н., 1989; Демидов В.Н. и др., 2002; Brosens J., 1995).
В последнее время как за рубежом, так и в нашей стране предпринимаются усилия для создания малоинвазивных скрининговых методов диагностики активности внутреннего эндометриоза. Одними из наиболее перспективных диагностических тестов большинство исследователей считают определение онко-маркеров в крови (Варданян Л. X. и др., 1992; Ацамян Л. В. и др., 1998; Сидорова И.С. и др., 2002; Barbati A. et al. 1994; Beretta P. et al. 2001), состояния основных фенотипических популяций иммуннокомпетентных клеток (Ищенко И.Г., 1991; Сотникова Н.Ю. и др., 2001), исследование интенсивности процессов свободно-радикального окисления липидов и состояния антиоксидантной системы (Ада-менко Т.П. и др. 1995; Абрамченко В.В. и др., 1995). В патогенезе изучаемой патологии, не вызывает сомнений, роль изменений метаболизма и режима выделения половых гормонов, обусловленных нарушением центральной регуляции ги-поталамо-гипофизарно-яичниковых взаимоотношений (Стрижаков АН. и др., 1996; Ацамян Л.В. и др., 1998).
Интенсивные нейроэндокринные перестройки, связанные с эндометриозом, существенно воздействуют на адаптивные реакции женского организма, в связи с чем в клинической картине эндометриоза часто присутствуют вегето-сосудистые и психо-эмоциональные расстройства, которые утяжеляют течение этого заболевания, а разнообразие их проявления свидетельствуют о вовлечении в патологический процесс многих структур ЦНС (Игнатков В. Я. и др., 1990; Ацамян Л.В. и др., 1998; ВейнАМ. и др., 2001).
В основу большинства современных классификаций аденомиоза заложен анатомический принцип, не учитывающий патогенетических особенностей те-
5 чения данного заболевания, что затрудняет истинную оценку его функциональной активности, которая во многом определяет тактику ведения этих больных, эффективность лечения и прогноз дальнейшего течения заболевания (Куценко И.И., 1992, 1995; Баскаков В.П., 1990; СтрижаковАЛ. идр., 1996; Адамян Л.В: и др., 1998). В связи с этим, необходимы дополнительные исследования,- позволяющие разработать новые диагностические методы оценки активности ад єно-миоза, что определило цель и задачи настоящего диссертационного исследования.
Цель исследования. Разработать клинико-лабораторный комплекс для оценки функциональной активности аденомиоза и оптимизации тактики ведения больных.
Основные задачи исследования:
Исследовать психо-эмоциональный статус больных аденомиозом в зависимости от функциональной активности заболевания.
Исследовать функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных аденомиозом при помощи тестовых методов, анализа вариабельности сердечного ритма и вегетативных проб в зависимости от функциональной активности заболевания.
Определить информативность показателей отражающих состояние процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и гормональный статус в комплексной оценке функциональной активности аденомиоза.
Изучить активности кислых и нейтральных пепдидгидролаз эндометрия при различной функциональной активности аденомиоза.
Выявить методами статистического анализа наиболее информативные ультразвуковые критерии, отражающие степень распространения и активность аденомиоза.
На основе факторного и дискриминантного анализов выявить наиболее информационно значимые показатели и разработать клинико-лабораторный комплекс для оценки функциональной активности аденомиоза.
Научная новизна исследования. В данной работе впервые:
1. предложен новый комплексный подход к диагностике функциональной активности аденомиоза, основанный на данных исследования психоэмоциональной сферы, центральных и периферических механизмов вегетативной регуляции, гормонального профиля, протеиназнои активности эндометрия и клинических показателях;
исследовано значение пептидгидролаз эндометрия в диагностике функциональной активности аденомиоза;
исследована информационная значимость и определена роль клинических, ультразвуковых, и биохимических показателей в диагностике функциональной активности аденомиоза;
разработан клинико-лабораторный комплекс для оценки функциональной активности аденомиоза и рационального ведения больных.
Теоретическая значимость исследования заключается в углублении представлений о функциональной активности аденомиоза с применением современных клинических и лабораторных методов.
Практическая значимость исследования состоит в использовании разработанного клинико-лабораторного комплекса диагностики функциональной активности аденомиоза для выбора рациональной тактики ведения, лечения и прогнозирования дальнейшего течения данного заболевания. Применение предлагаемых диагностических параметров позволяет с высокой степенью достоверности проводить дифференциальную диагностику различной функциональной активности аденомиоза.
По материалам диссертации опубликовано 13 работ. Результаты исследования используются на кафедрах акушерства и гинекологии Кубанской государственной медицинской академии, в Краевом перинатальном центре, родильном доме № 4, женской консультации №5, консультации "Брак и семья". Материалы исследования включены в лекционный курс по гинекологии, доложены на научных обществах, конференциях, симпозиумах, съездах.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и
7 практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 139 источников, в том числе 103 отечественных и 36 источников зарубежной литературы. Диссертация иллюстрирована 39 таблицами и 20 рисунками.