Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема извынашивания бєремеїшости, ииездая не только медициной оо,но я социально-окономическое значение является одной из наиболее актуальных для акушерства и гинекологии. При этой значительный удельный вес в развитии перинатальной патологии имеют различные заболевания еєнцшш и нарушения нормального течения беременности. Превдевременшэ роды остаются зедущей причиной смерти детей в раннем неонатальном периоде и . обусловливаот 85% ее случаев после исключения летальности при врожденных пороках развития (В.И.Кулакоз, Т.В.Червакова, Б.Ы.СИ-дельшяова, Е.А.Романовз, 1990; М.1\Эльдер, Ч.Х.Хекдрикс, ISS4). По данным Г.С.Мучиева, О.Г.Зроловой (1989), О.Г.Фроловой.С.В.Глн-няной (1990) на доли недоношенных детей приходится до 5Q2 случаев мертвороздаемости, 60-70% ранней неонатальной и б5-75 детской смертности. Эти показатели находятся в прямой связи со сроком гес-тации, т.е. зрелостью плода и характеризуют его адаптационно-компенсаторные 'возможности. Причем.чем меньше гестационный возраст, тем xyse исход беременности для новорожденного ребенка.
Несмотря на многообразие факторов в патогенезе преидевремен-. ных родов, основной и постоянной причиной является повышение сократительной активности матки. В связи с этим на современном этапе, лечения этой патологии придервиваатсл единой,.патогенетически обусловленной тактики лечения - подавления сократительной активности миометрая путем применения токолитических, средств, среди которых широкое применение в акушерской практике получили традиционные тот-колитикн: раствор сульфата магния, метацин и бета-адреномиметикн (Б.М.Сидельникова, 1986; В.И.Алипов, Н.Г.Когазлева, 1986; Ы.Г.Зль-дер, Ч.Х.Хендрикс, 1984).
Метацин дэечо используется в аяуперстве как спазмолитик и то-
колитическое средство при лечении- угрозы прерывания беременности,
не оказывает вредного влияния на плод, способен усиливать действие
некоторых нейротропных и гормональных препаратов (В.В.Абрамченко
и соавт., 1979,1984). Однак о, процент, невынашивания-при его исполь
зовании остается довольно.высоким (В.В.Абрамченко, Н.Г.Гуськова,
1985).'-. -. t . ..' ;. ' .;.'''.." '..
Последние клинические публикации'показали ограниченный эффект бета-адрёнбыиметикоз при лечении угрожающих и начавжхся преждевременных 'родов. .Тормояение родовой деятельности длительно с помощью
бета-адреноминзтнков не Боегда является эффективным. Несмотря на то,что в конце беременности в ыиометрии преобладают бета^-адре-норецепторы, относительно селективные влияния бета^-адреношше-
ТИКОВ ТершТСЯ При ДЛИТеЛЬНОЦ ТОКОЛИГЗ ( Torth u» *t ol.,I9S75
Lsctoer w,,i9S6; spatiing i., 1981 ). Установлено,что при применении бота-адреномиметиков у 'беременных сохраняется высокий уровень ендогенних катехолашшов, которые могут стимулировать миоштрий
U СОКращеНИЯЦ ( Peilwr V,0M і989і HetUnbach A. et Ш,, 1933} Кв В.
«t 00..,19 )« Кроие того, этой фармакологической группе присущи нардиостимуднрущий, метаболический и другие побочные еффзкти, ограничивающие применение и обосновывающие актуальность поиска новых средств медикаментозного токолиза.
Дальнейшую возыояность сниаения сократительной активности ниоызтрия ряд исследователей видят через воздействия на центральные альфа-адренорецепторы, т.к. в механизмах контрактялыюП деятельности ыиометрия ведущая роль отводится адренергаческой
СПСТеМе ( Peitker V.G., I989; Berg G.et aX.,I986i Lechn»r W., I9&6 ).
По данный Е.Т.Михайленко u соавт. Учитывая излояенноо выше, мы решили изучить в экспериментально-клинических условиях принципиально новый подход к коррекции сократительной деятельности матки при угрозе прерывания бе-рецонностл, а именно-: применение средства, влияющего на альфа-одрснорецапторы миометрки через .центральній едренергическио структуры. Цель исследевиння. Цолью настоящей .работ -явилась клннико-уцспйриментйльпйо изучение вли.чшія центрального адронопозитиыю-го д.'клрстроніїііго препарата клофелина на сокраппильнуи ькїив-нс-jib мигмитрик и оценка его оффглта при угрозе прермышин бе- І'СиЬа.ііСС'И'Л, Основные задачи исследования:' І.' Изучить влияние клофслшга на сояратнтедьну» актянюоть і-пгсггетрпя s экспериментах на интакттк и беременных крисах, сопоставить его действие з диапазоне тсколптических доз на боло--уз чувствительность, ддвсанис :і артериальное давление. Изучить сократительную деятельность масс и при угрозе порывания беременности у генцнн во врезія токолпза клефелннем в разрешенных доза::. Исследовать влияние клофелнна на центральную и перпфе-рлчеслуэ гемодинамику беременных и па. состояние внутриутробно го плода. Сраглпть эффективность тсколитического действия клофелнна и гзтацика по данным колытоцптологин. Научная новизна результатов исследований. Впервиє в экспериментах показано,что клофелин в дозах 0,05-0,5.!г/кг длительно и Екраяоино угнетает сократительную деятельность миометрия. Впервые з эксперименте установлен' механизм тохолитического действия клофелика, а такие его влияние в тсколитических дозах на болоауо чувствительность, дыхание и артериальное давление. Виявлено в клинических условиях благоприятное влияние клофелнна на состояние внутриутробного плода во время токолпза при угрозе прерывания беременности. Так se установлено,что клефелин п токолитических дозах при исходных нормальних показателях центральной гемодинамики и артериального давления достоверных изменений последних не вызывает. При гппертензипноГі форме поздних токсикозов беременных состояние центральной и периферической гемодинамики нормализовалось. Научнда данные полученные в результате экспериментальных и клинических исследований позволили дополнить существующее представление о механизмах сократительной деятельности маткп в корме и при угрожающих преждевременны:: родах. На основании полученных данных сформулированы показания к применения.центрального адренопозитивного лекарственного препарата клофелика при лечении угрозы прерывания беременности. Научно-практическая ценность результатов исследований. В результате проведенных экспериментальных и клинических исследований разработан новый эффективный метод лечения угрозы прерывания беременности путем применения центрального адрено- позитивного лекарственного препарата клофелина. Определены оптимальные дозы и способы введения препарата. Показано благоприятное влияние клофелина на состояние внутриутробного плода и показатели центральной гемодинамика и артериальное давление у.береяегаш с гипертензивными формами позднего .токсикоза во время токолитической терапии при угрожающих и начавшихся преаде-временных родах. Полученные факты обосновали возмовность разработки нового метода лечения угрожающих и начавшихся преадевременных родов, которые позволяют эффективно использовать клофелин как токо- ' литическое средство. Основные положения, выносимые на защиту: I. Клофелин в дозах 0,05-0,5 мг/кг снижает амплитуду и частоту биопотенциалов ыиометрия у интшшшх крыс и оказывает длительное и вырагенное токолигическое действие у вивотных с различными сроками беременности. Фармакологический эффект клофелина не связан с опиоидергическими механизмами, а обусловлен адрено-позитивным влиянием препарата.'Клофелин в токолитических дозах не вызывает изменений дыхания,.стабилизирует гемодинамику и сказывает анальгетическое действие в разных альгезеыетрических тестах. 2.' Во время токолиза клофелином при угрозе прерывания беременности ува на 30-й минуте отмечается снивеїаіе амплитуды и частоты маточных сокращений почти в два раза от исходного.К концу токолиза регистрируется единичные, малые схватки или полное их прекращение. Токолиз клофелинш при лечении'угронающих и начавшихся превдевременных родах благоприятно влияет на состояние внутриутробного плода. Во время токолиза клофелиноы у беременных с нормотонией достоверных изменений показателей центральной гемодинамики и уровня артериального давления но наблюдается. Данные кодьпоцитологии на 10-12 день от момента лочйния клофоааноы сшуіетеяьствуют об исчезновении признаков гормональной угрозы прсрыышил беременности. Апро&^ия райдты. Материалы исследований долохони на Есе-совМіОй у,ОіфірсУиіли с международным участием "Син?оз, ()чіріако-гоп'.я и Kiif^!4ecKBu асам'ш ниик обезбови лающих средств"(1991), XX научной сессии НІШ акукерстза и плієйелогки им.Д.О.Отта РЛ!И "Актуальные вопросы физиологам л патологии репродуктивной фунте-ірн sstcrm" (1991), заседанта научного общества акушеров н га-кеяодогов Санкт-Петербурга'(IS90), заседании научного общества сяупзров и пшекслогоз Республіки Таджикистан (1991) . Е;а.'.трен:і-з в тактику 'результатов исследований. Результаты диссертационной" гіаб07іі внедрены в виде инструкции в практику ялпнпкн дородового н родильного отделения ШЗІ акушерства и г,:-. педологии РАМИ йм.Д.О.Огтя "Использование клофэлшз при лечении преждевременных родов", в клинику І МИ охрани материнства н дот-стгл Республики Таджикистан и роднльшіх стдєлєїшЯ всех раПснов КулябскоП области Республики Таджикистан "Лечение прогяеврснсн-ігхс родов клофзлино«", объединенный родильний дом " ІЗ г,Санкт-Петербурга "Применение клофелика при лечении угрози прерывания борепеіпюст::". 1'зториалы работу используются при чтении лекций студентам 3 и б курсов на кафедре фармакологии с курсом клинической' фармакологии СЯбМИ им.акад.И.П.Павлова. Публикации. По тег.:е диссертации опубликовано 6 работ.Имеется удостоверение на рационализаторское предложение ('? 423 от J о. s* 3 f&J Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на/^о"" страница;-: машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, зон .точения, выводов и библиографического указателя. Работа содержит /Z рисунков, /5 таблиц. Список литературу внля-чаот Я?~ рз.бот, из них SOS. на русском, .-/ёШ. на иностранное язшах.
Похожие диссертации на Клинико-экспериментальное обоснование использования клофелина при лечении преждевременных родов
