Введение к работе
Актуальность проблемы.
Воспалительные заболевания гениталий у женщин представляют собой распространенную патологию, частота которой не имеет тенденции к снижению (Hughes. G. et all, 2001; Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2003; Кулаков В.И., 2004; Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н., 2006; Nyirjesy P. et all 2006). Практически при любой вагинальной инфекции в воспалительный процесс вовлекается шейка матки. По данным Подзолковой Н.М., Глазковой О.Л., (2003) хронические цервициты встречаются у каждой второй гинекологической больной. Среди пациенток с хроническими цервицитами более 90% женщин имеют признаки генитальной микстинфекции. В генезе хронических цервицитов играют важную роль как инфекции, передающиеся половым путем, так и неспецифическая условно-патогенная микрофлора (Прилепская В.Н., Новиков А.И., Рудакова Е.Б., 2004; Falk L., Fredlund H., Jensen J.S., 2005; Краснопольский В.И., 2005; Качалиной Т.С., 2006). Воспалительные заболевания шейки матки, являясь следствием инфицирования и деформации шейки матки, послеродовых разрывов, вагинита, эндометрита, сальпингоофорита, повышают частоту бесплодия, спонтанных абортов, преждевременных родов, инфицирования плода, осложнений в родах и послеродовом периоде, а также ответственны за формирование таких патологических процессов как эндометриоз, миома матки, гиперпластические процессы (Скрипкие Ю.К., Кулаков В.И., Прилерская В.Н., Иванян А.Н., Мелехова Н.Ю., Вешнякова С.В., Иванова Н.И., Ли Б., Борзых Е.В., 2006). Хронические цервициты, поддерживающие существование патологических процессов шейки матки, являются относительным противопоказанием для полноценного обследования (проведение гистероскопии), оперативного лечения (криотерапия, радиоволновая деструкция, воздействие СО2-лазером), симулируют картины клеточной атипии при проведении онкоцитологических исследований (Brugha R, 1997; Прилепская В.Н, Новиков А.И., Рудакова Е.Б., 2002; Falk L., Fredlund H., Jensen J.S., 2005; Роговская С.И., Прилепская В.Н., Кулаков В.И., 2006). По мнению Г.Н. Минкиной, И.Б. Манухина, Г.А. Франка (2001), хронические цервициты, сопутствующие большинству фоновых заболеваний шейки матки, привлекают клиницистов, прежде всего как основа малигнизации. В связи с этим все большее внимание уделяется поиску оптимальных путей решения проблем, связанных с воспалением (Ваганова И.Г., 2000; Crowley et all, 2001; Obunge et all, 2001; Gram F et all, 2002; Адаскевич В.П.,2004; Руденко И.Е., 2004; Краснопольский В.И., 2005; Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., 2006). Проблема терапии хронических цервицитов – инфекционных процессов шейки матки приобрела особую значимость.
Лечение хронических цервицитов остается трудным и не всегда эффективным. Частота рецидивов по данным литературы составляет до 40% (Никифоровский Н.К., Иванова А.А., Игнатова Н.Б., Мельникова А.Б., 2001). Поиск и клиническая оценка эффективности новых препаратов являются перспективными и актуальными (Руденко И.Е., 2004; Скрипкин Ю.К., Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Иванян А.Н., Мелехова Н.Ю., Иванова Н.И., Ли Б., Борзых Е.В.,2006). Несмотря на большие возможности медикаментозной терапии, не всегда удается добиться ликвидации воспалительного процесса. Частые рецидивы хронических цервицитов, повторные длительные курсы лечения, снижение эффективности, антибиотиков, недостаточный иммунный ответ приводят к поиску наиболее щадящих, но обладающих высокой эффективностью препаратов, для лечения пациенток с хроническими цервицитами (Роговская С.И., Прилепская В.Н., 2006). Данных по использованию титансодержащих препаратов в комплексной терапии при хронических цервицитах в доступной нам литературе мы не встретили, что позволило нам приступить к изучению их эффективности. Низкая концентрация лекарственных препаратов при сохранении их лечебных свойств, отсутствие местного раздражающего действия, канцерогенного эффекта, выраженная противовоспалительная и противоотечная активность, а также простота и доступность применения препаратов на титановой основе представляют использование их в клинической практике весьма перспективным.
Цель исследования: разработка и научное обоснование применения титансодержащих препаратов в комплексной терапии при хронических цервицитах.
Задачи исследования.
-
Оценить влияние титансодержащих препаратов на микробиоценоз влагалища.
-
Провести исследование состояния системного и местного иммунитета у больных с хроническими цервицитами, получавших эфтиллин «У».
-
Изучить влияние титансодержащих препаратов на концентрацию цитокинов в вагинальном и цервикальном секретах.
-
Оценить эффективность противовоспалительной терапии титансодержащих препаратов по клиническим и морфологическим изменениям.
Научная новизна.
В результате проведенных исследований впервые доказана высокая эффективность титансодержащих препаратов – эфтиллина «У» – в комплексной терапии хронических цервицитов. Научный анализ показал, что применение препаратов на титановой основе способствует более раннему исчезновению клинических симптомов заболевания; восстановлению микробиоценоза влагалища: достоверно увеличение лактобацилл и снижение титра условно-патогенных микроорганизмов; нормализации показателей клеточного иммунитета: увеличение относительного и абсолютного содержания CD3+ и CD4+ лимфоцитов, увеличение фагоцитарного индекса. Позитивные изменения местного иммунитета характеризуются достоверным увеличением фагоцитарного числа, НСТ и ИАН в базовых и стимулированных условиях; снижение концентрации sIgА; цитокинового профиля вагинального и цервикального секретов: достоверное снижение интерлейкинов 6, 8. Применение титансодержащих препаратов приводит к восстановлению морфоструктуры шейки матки. Использование эфтиллина «У» в послеоперационном периоде после криодеструкции, радиоволновой эксцизии, конизации способствует уменьшению количества раневого экссудата, ускоряет процессы регенерации и эпителизации, снижает частоту таких осложнений как кровотечение, неполная эпителизация, синдром коагулированной шейки.
Практическая значимость работы.
На основании результатов собственных исследований в комплексную терапию хронических цервицитов рекомендуется включить эфтиллин «У» по 2,5 г интравагинально в течение 10 дней.
С целью ускорения регенерации и эпителизации шейки матки профилактики осложнений в послеоперационном периоде после криодеструкции, радиоволновой эксцизии, конизации необходимо использовать эфтиллин «У» по 2,5 г интравагинально в течение 10 дней.
Для оценки эффективности проведенного лечения целесообразно помимо обследования на инфекции, передающиеся половым путем, проводить оценку микробиоценоза влагалища, показателей системного, местного иммунитета, а также цитокинового профиля вагинального и цервикального секретов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1.Хронические цервициты протекают на фоне вторичного иммунодефицита, документированного как в системном, так и местном звене.
2. Комплексная терапия с использованием титансодержащих препаратов способствует более раннему исчезновению клинических симптомов заболевания, восстановлению микробиоценоза влагалища.
3. Комплексная терапия, включающая титансодержащие препараты, приводит к нормализации показателей системного, местного иммунитета и цитокинового профиля вагинального и цервикального секретов.
4. Терапия женщин с хроническими цервицитами с применением титансодержащих препаратов восстанавливает морфоструктуру шейки матки, способствует снижению частоты осложнений и рецидивов воспалительного процесса.
Внедрение результатов исследования в практику.
Комплексная терапия с использованием титансодержащих препаратов внедрена в практику гинекологического отделения МУЗ МСЧ №3, а также городского Центра планирования семьи и репродукции МУЗ 4 ГКБ города Ижевска, результаты диссертационной работы введены в учебную практику кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ПП ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Применение эфтидерма и его лекарственных форм в комплексной терапии (Ижевск, 2004; Пермь, 2004), на VIII Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), на юбилейной конференции, посвященной 70-летию кафедры дерматовенерологии (Ижевск, 2006), на межрегиональной конференции, посвященной 15-летию факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки (Ижевск, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ. Из них 3 в рецензируемых журналах, в том числе 1 информационное письмо, утвержденное в МЗ Удмуртской Республики.
Личный вклад автора. Набор клинического материла, анализ и интерпретация полученных данных проведен автором самостоятельно. Автор принимал непосредственное участие в отборе и курации пациенток с хроническими цервицитами, проводил кольпоскопию, биопсию и выскабливание цервикального канала для гистологического исследования, криодеструкцию шейки матки, радиоволновую эксцизию, конизацию; забор вагинального и цервикального секретов для микроскопического, бактериологического, иммунологического исследования. Все статистические результаты получены автором лично.
Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 165 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций для практического здравоохранения и списка литературы. Текст иллюстрирован 21 таблицей, 11 рисунками. Список литературы включает 159 отечественных и 63 иностранных авторов.
Проведение исследования одобрено комитетом по биомедицинской этике «Ижевской Государственной медицинской академии, аппликационный № 59 от 27 июня 2006.
