Введение к работе
Проблема здоровья нации поставлена во главу угла особенно в нашей стране. Это, прежде всего, связано с ростом напряженности современной жизни и с резким ухудшением в последние десятилетия уровня жизни большинства людей и окружающей их экологической обстановки. Поэтому остро встает вопрос о разработке и внедрении в медицинскую практику информативных неинвазивных методов диагностики уровня здоровья человека. Одним из основных индикаторов нормального функционирования организма является система кровообращения (Ф.З. Меерсон, 1986), которая наиболее чувствительна к влиянию различных абиотических и биотических факторов среды обитания. А наиболее широко внедряемым в клиническую практику в настоящее время является метод вариабельности сердечного ритма (ВСР), оценивающий состояния функционирования сердечно-сосудистой системы (ССС). Он позволяет на основе анализа большого числа показателей установить состояние ССС и определить на каком уровне функционирования (норма-дезадаптация-заболевание) организм находится в данный момент времени и провести своевременную его коррекцию.
Несмотря на довольно длительные исследования в области метода ВСР (P.M. Баевский и др., 1968; Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев, 1998; P.M. Баев-ский, Г.Г. Иванов, 2001) многие физиологические механизмы, отражающиеся в его показателях, особенно при дезадаптации, конечным итогом которой является заболевание, остаются до сих пор до конца невыясненными.
В физиологии для выявления механизмов регуляции ССС, часто используются фармакологические препараты, усиливающие или угнетающие активность рецепторов сердца и сосудов (А.Д. Ноздрачев, Ю.П. Пушкарев, 1980; А.Д. Ноздрачев, А.В. Янцев, 1995; А.Д. Ноздрачев, М.М. Фатеев, 2002). Среди них блокирующие активность В-адренореактивных структур - В-адре-ноблокаторы. Это довольно разнородная группа биологически активных веществ, различающаяся по своим физико-химическим свойствам и механизмам действия. Их принято делить на 3 класса: кардиоселективные (метопро-лол, атенолол, бисопролол и др.), действующие на Bi-адренорецепторы, неселективные (пропранолол, надолол и др.), действующие на Вг и В2-адрено-рецепторы и вазоактивные препараты с различными физико-химическими свойствами (карведилол, небиволол и др.) (Хохлов и др., 2003). Они широко применяются и в клинике при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, в частности хронической сердечной недостаточности (ХСН). Однако механизмы их действия на регуляцию сердечного ритма организма, находящегося в различных состояниях, до сих пор до конца не изучены. В литературе имеются лишь единичные публикации по действию В-адреноблокаторов на ВСР у лабораторных животных в основном в условиях нормы (Е.Р. Souza Neto et al., 2001; F. Beckers et al., 2006; T. Sun et al., 2006), поэтому актуальным является проведение сравнительного анализа действия В-адреноблокаторов различных
классов на ВСР в условиях нормы и дезадаптации на примерах кратковременного иммобилизационного стресса и экспериментальной модели ХСН.
Изучить вклад В-адренореактивных структур в регуляцию сердечного ритма у наркотизированных и бодрствующих крыс, находящихся в состоянии кратковременного иммобилизационного стресса и при дезадаптации на примере модели хронической сердечной недостаточности.
Выяснить особенности механизмов регуляции ССС с помощью показателей ВСР у интактных наркотизированных животных и при применении В-адреноблокаторов различных классов: пропранолол, атенолол, небиволол.
Установить изменения сердечного ритма у бодрствующих крыс при кратковременном иммобилизационном стрессе и оценить действие этих же В-адреноблокаторов на данное состояние.
Изучить особенности ВСР у животных с экспериментальной ХСН и при длительном действии на них В-адреноблокаторов.
Сравнить влияние В-адренореактивных структур на ВСР у крыс, находящихся в исследуемых состояниях.
Впервые проведено комплексное исследование показателей ВСР с применением статистических, геометрических методов и метода спектрального анализа у крыс в состоянии наркоза, при кратковременном иммобилизационном стрессе и экспериментальной модели ХСН.
Выявлено, что блокада Ві- и Вг-адренорецепторов у наркотизированных животных пропранололом приводит к более выраженному подавлению тонуса симпатического отдела автономной нервной системы по сравнению с селективной блокадой Ві-адренорецепторов атенололом и небивололом.
У иммобилизированных животных изменение показателей ВСР подтверждает преобладание тонуса симпатической нервной системы. Блокада же В-адренорецепторов у этих животных, согласно данным временного и геометрического анализов, приводит к активации парасимпатического отдела автономной нервной системы (АНС), более выраженным эффектом обладает пропранолол.
Впервые обнаружено, что при блокаде В-адренорецепторов у стресси-рованных животных по данным спектрального анализа произошло не только увеличение мощности высокочастотного диапазона HF, но и еще более сильное возрастание мощности низкочастотного диапазона LF. Это свидетельствует о том, что в диапазоне LF находит отражение не только тонус симпатического отдела АНС, но и другие нервно-гуморальные механизмы, активация которых происходит при блокаде В-адренорецепторов во время стресса.
Впервые установлено, что у крыс длительная дезадаптация организма, вызывающая ХСН, повышает активность парасимпатической нервной систе-
мы, а длительное блокирование В-адренорецепторов способствует еще и активации иных нервно-гуморальных звеньев регуляции ССС. Использование небиволола при экспериментальной ХСН, в отличие от атенолола и пропра-нолола, приводило часть показателей ВСР к таковым у интактных крыс.
Результаты, полученные в настоящем исследовании, дополняют знания о механизмах нейроэндокринной регуляции деятельности ССС. Выявленные изменения показателей ВСР представляют интерес для физиологов, изучающих роль В-адренореактивных структур на функционирование организма, находящегося в условиях нормы, в состоянии иммобилизационного стресса и при дезадаптации, приводящей к патологическому процессу.
Полученные экспериментальные данные имеют существенное значение для медицины, т.к. показывают эффективность действия используемых в клинике для лечения заболеваний ССС В-адреноблокаторов. Наиболее действенным является кардиоселективный небиволол с вазодилатирующим эффектом.
