Введение к работе
Актуальность исследования. Макроорганизм и населяющая его микрофлора составляют четко интегрированную структуру, обеспечивающую слаженную работу всех органов и систем и базирующуюся на принципе саморегуляции (Онищенко Г.Г., Алешкин В.А., 2002). В физиологических услозиях между хозяином и его микрофлорой имеется метаболическое и регуляторное равновесие, в рамках которого последняя играет важнейшую роль в поддержании гомеостаза организма хозяина за счет наличия множественных молекулярных связей в системе хозяин-микрофлора на клеточном, тканевом и генетическом уровнях (Шендеров Б.А., 2005).
Алкогольная интоксикация сопровождается значительными нарушениями гомеостаза, проявляется изменениями белкового, углеводного, липидного, минерального обменов, немаловажную роль в этом принимают дисбиотиче-ские сдвиги нормальной микрофлоры кишечника (Кирпич И.А., 2001; Успенский Ю.П., 2008).
Дисбиотические нарушения у больных синдромом зависимости от алкоголя (СЗА), особенно в состоянии острого алкогольного психоза (ОАП), способствуют отягощению патологического процесса за счет нарушения биологических свойств микробных сообществ кишечника. Это приводит к изменению функционирования резидентной микрофлоры и прогрессированию метаболических нарушений.
В последние годы отмечен положительный эффект применения пробиоти-ков, содержащих основные представители резидентной микрофлоры (бифи-дум- и лактобактерии), на детоксикацию организма, что улучшает активность кишечных микроорганизмов (Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А., 2007), оказывает благоприятное воздействие на физиологические функции организма хозяина путем оптимизации его микроэкологического статуса (Онищенко Г.Г., 2002). Однако проблема метаболических изменений микрофлоры у больных СЗА практически не изучалась.
Таким образом, сравнительное изучение взаимосвязи микрофлоры и ферментативной активности у здоровых лиц и характера ее нарушения при СЗА в период развития и купирования ОАП представляет интерес для разработки алгоритмов диагностики и прогнозирования соматического состояния наркологического контингента, что и определило выбор темы данного исследования.
Цель и задачи исследования. Цель работы - установить взаимосвязь активности ферментов и представителей микробиоценоза толстой кишки у здоровых лиц и при остром алкогольном психозе на фоне физиологической коррекции пробиотиками.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
-
Установить взаимосвязь ферментативного уровня сыворотки крови и копрофильтрата и представителей микробиоценоза толстой кишки у здоровых лиц.
-
Изучить характер нарушений взаимосвязей ферментативной активности сыворотки крови и представителей микробиоценоза толстой кишки у больных синдромом зависимости от алкоголя в состоянии острого алкогольного психоза.
-
Выявить особенности взаимодействия ферментативного и микробного гомеостаза с учетом терапии при остром алкогольном психозе.
-
Выявить механизмы восстановления детоксикационной функции при использовании пробиотиков у наркологических больных.
Положения, выносимые на защиту
-
Состояние эубиоза и ферментативный спектр в физиологических условиях обеспечивают и поддерживают гомеостаз организма, являясь относительно самостоятельно функционирующими стабильными системами.
-
На фоне психотического состояния алкогольного генеза происходит увеличение численности кишечной палочки с изменением ее функциональной активности, что проявляется возникновением множественных корреляционных связей между показателями ферментативного спектра и представителями микрофлоры толстой кишки.
-
Физиологическая биокоррекция пробиотиками «Альгибиф» и «Альги-лак» позволяет восстановить детоксикационную функцию у больных синдромом зависимости от алкоголя при остром психотическом состоянии.
Научная новизна исследования
Новым в настоящем исследовании является выявление взаимосвязи метаболических показателей и представителей микробиоценоза толстой кишки. Впервые показано внутрисистемное сопряжение ферментных систем сыворотки крови и копрофильтрата и микробного гомеостаза у здоровых лиц. Выявлено, что, вовлекаясь в реакцию организма на алкогольную интоксикацию, система микробного гомеостаза использует базовые физиологические механизмы. Это указывает на ее доминирующую роль в поддержании гомеостаза организма в физиологических условиях и больных СЗА на фоне синдрома отмены алкоголя.
Впервые сформулирован комплексный механизм поддержания устойчивого гомеостаза пищеварительной системы при участии ключевых микроорганизмов толстой кишки у здоровых лиц и наркологического контингента. Обоснована физиологическая коррекция водорослевыми препаратами метаболических нарушений у больных СЗА в состоянии ОАП на основе детоксикационной роли бифидобактерий и лактобактерий.
Научно-практическая значимость исследования
Результаты исследования дополняют представление о роли микрофлоры
и ферментов сыворотки крови и копрофильтрата в поддержании гомеостаза организма в норме и в развитии дисфункции изучаемых параметров при синдроме отмены алкоголя и вносят вклад в понимание развития метаболических нарушений организма при наркологическом заболевании.
Полученные данные обосновывают необходимость проведения биокоррекции метаболических нарушений у больных СЗА в психотическом состоянии для повышения детоксикационной функции организма. На основании полученных результатов внесено рационализаторское предложение «Способ про-биотической коррекции постинтоксикционного синдрома при остром алкогольном психозе» (уд. № 7/10 от 20.09.10).
Результаты исследования используются в лечебно-диагностической деятельности наркологического центра Архангельской областной клинической психиатрической больницы (АОКПБ, акт внедрения от 26.02.2010), внедрены в учебный процесс на кафедре психиатрии, наркологии и клинической психологии Северного государственного медицинского университета (СГМУ) (акт внедрения от 15.04.10).
Апробация работы. Результаты исследования докладывались и обсуждались на ХХХШ Ломоносовских чтениях «Медико-экологические проблемы Российского Севера» (Архангельск, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье северян - итоги и перспективы в свете реализации национальных проектов» (Архангельск, 2007), межгородской конференции «Актуальные проблемы патофизиологии» (С-Петербург, 2007), X межрегиональной научно-практической конференции «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2007), I Российском конгрессе «Человек и алкоголь» (С-Петербург, 2007), III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (С-Петербург, 2007), итоговой научной сессии СГМУ и СНЦ СЗО РАМН «Повышение качества жизни семьи и развитие здравоохранения Европейского Севера» (Архангельск, 2008), III Российском конгрессе «Человек и алкоголь (алкогольные болезни)» (С-Петербург, 2009).
Исследование проведено в рамках региональной научно-технической программы «Здоровье населения Европейского Севера» и имеет номер государственной регистрации 01200408382.
По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 25 рисунками и 2 схемами. Библиографический указатель содержит 200 наименований, из которых 128 работ отечественных авторов и 72 - иностранных.