Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Физиологическая характеристика цитотоксических клеток и основных параметров иммунного гомеостаза 9
1.2. Физиологическая характеристика иммунологической реактивности у жителей Крайнего Севера 13
1.3. Особенности жизнедеятельности кочевых и местных (оседлых) жителей Крайнего Севера 21
Глава 2. Материалы и методы исследования 27
Глава 3. Состояние иммунного статуса у оленеводов, чумработниц и местных (оседлых) жителей приполярья 31
Глава 4. Состояние иммунного статуса у оленеводов, чумработниц и местных (оседлых) жителей заполярья 62
Глава 5. Состояние иммунного статуса жителей европейского севера в Зависимости от возраста 79
Заключение 98
Выводы 125
Список литературы
- Физиологическая характеристика иммунологической реактивности у жителей Крайнего Севера
- Особенности жизнедеятельности кочевых и местных (оседлых) жителей Крайнего Севера
- Состояние иммунного статуса у оленеводов, чумработниц и местных (оседлых) жителей заполярья
- Состояние иммунного статуса жителей европейского севера в Зависимости от возраста
Физиологическая характеристика иммунологической реактивности у жителей Крайнего Севера
Реализация врожденного иммунитета обусловлена деятельностью многих типов клеток. Основную роль при этом играют клетки миелоидного происхождения, играющие роль классических эффекторов врожденного иммунитета. К миелоидным клеткам относят, в первую очередь, большинство лейкоцитов крови (все лейкоциты, кроме лимфоцитов). Все они развиваются в органах кроветворения, все проходят стадию циркуляции в составе лейкоцитов крови. Нейтрофилы и моноциты представляют основной компонент пула лейкоцитов крови. Все разновидности миелоидных клеток спонтанно мигрируют из крови в ткани, где быстро погибают (нейтрофилы) или длительно функционируют, проникая в качестве резидентных клеток практически во все органы и ткани, изменяя при этом под влияние микроокружения свои морфофункциональные особенности [15, 141, 158,].
Структурной единицей иммунной системы является лимфоцит. Лимфоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития. Физиологическая роль их может быть различной. Эти структуры являются мишенями при иммунофенотипировании лимфоцитов как антигенные маркры различных субпопуляций, присутствие которых определяют с помощью меченых моноклональных антител. Поверхностные антигенные структуры на клетках, выявляемые моноклональными антителами, назвали кластерами дифференциации (CD, clusters of differentiation). Кластерам дифференциации в целях стандартизации присвоены определнные номера. Используя флюорохром-меченые моноклональные антитела, связывающиеся с определнными CD, можно произвести подсчт содержания лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям. Это позволяет понять природу некоторых заболеваний, оценить состояние пациента, следить за течением и прогнозировать дальнейшее развитие заболевания. [86, 126, 135, 146, 226].
Клеточный иммунитет опосредован цитотоксическими Т-лимфоцитами и Т-хелперами. Многие микроорганизмы живут внутри клеток в недосягаемости для гуморальных антител. Чтобы справиться с внутриклеточными паразитами, возникла обособленная система приобретенного иммунитета, основанная на функционировании отдельной субпопуляции лимфоцитов, а именно, цитотоксических Т-лимфоцитов (Т-киллеров). Эти клетки отличаются очень широкой специфичностью. Поскольку Т-лимфоцитов должны взаимодействовать с содержащими паразитов клетками, они могут узнать антиген только в том случае, если он экспрессирован на поверхности инфицированной клетки. Как и В-лимфоциты, каждая Т-клетка имеет специфический рецептор, который распознает этот антиген. Большинство цитотоксических Т-клеток относится к субпопуляции CD8+ и распознает антиген, презентированный в ассоциации с молекулами МНС класса I, но меньшая их часть (примерно 10%),относящаяся к субпопуляции CD4+ способна распознавать антиген в ассоциации с молекулами МНС класса II [106, 119, 196].
Т-лимфоциты (CD3+) – клетки, основной функцией которых является распознавание антигенов, формирование и регуляция эффекторного иммунного ответа и иммунологической памяти. Т-лимфоциты осуществляют реакции клеточного иммунитета: гиперчувствительности замедленного типа, реакции отторжения трансплантата, клеточно-опосредованная цитотоксичность и другие. CD3+ принимает участие в распозновании антигена, ассоциированного с детерминантами главного комплекса гистосовместимости класса 2 на антиген представляющих клетках и способствует передаче сигнала активации в цитоплазму. Может быть использован для идентификации зрелых активированных Т-клеток [106, 119, 196]. СD4+ экспрессируют Т-клетки (хелперы/индукторы), составляющие 45% лимфоцитов периферической крови; в периферической крови до 5% клеток несут одновременно маркеры СD4+ и СD8+, слабая экспрессия молекулы СD4+ наблюдается на клетках макрофагально / моноцитарного ряда [75, 119, 121, 123, 161, 165, 174, 176, 182, 202, 223].
Среди зрелых В-клеток имеется отличающаяся по ряду свойств субпопуляция, клетки, которой характеризуются наличием специфического рецептора CD5+. СD5+ В-клетки возникают в течение эмбриогенеза и остаются во взрослом состоянии благодаря способности к самообновлению. В постнатальный период формирование данного типа клеток от стволовой кроветворной клетки не происходит, а их присутствие у взрослых особей является своеобразной формой «онтогенетического атавизма». Одним из определяющих свойств данных клеток является низкая специфичность их антигенраспознающих иммуноглобулиновых рецепторов и способность реагировать в основном с общими полисахаридными антигенами бактерий. Реакция на общие бактериальные антигены имеет значение в раннем периоде формирования иммунитета как один из способов срочной мобилизации антибактериальной защиты. При альтернативной стимуляции клеток под действием адгезивных взаимодействий СD5+ является лигандом СD72+ -антигена В-лимфоцитов. СD5+ выявляется на поверхности всех зрелых Т-клеток [106, 119, 123, 126, 135, 138, 142, 199].
СD8+ экспрессируется популяцией цитотоксических Т-клеток, составляющих 35 % лимфоцитов периферической крови. Умеренная и слабая экспрессия наблюдается на нормальных киллерах. При контакте с клеткой маркер выступает в роли рецептора неполиморфных детерминант глюкопротеинов главного комплекса гистосовместимости класса 1 и процессированного антигена [106, 119, 121, 123, 126, 162, 169, 171, 186, 200, 213, 220].
Особенности жизнедеятельности кочевых и местных (оседлых) жителей Крайнего Севера
Положительные и отрицательные следствия иммунного ответа определяются балансом между стимуляцией и силой иммунного ответа. Как и функции большинства биологических систем, функция иммунной защиты осуществляется оптимально в 80-98% случаев, но никогда не в 100% [144]. С этой точки зрения ответ Т-клеток СD8+ создает преимущество для организма, но при определенных концентрациях цитотоксических лимфоцитов (СD8+, СD16+): в некоторых случаях сама по себе инфекция может не представлять большой опасности для жизни человека (даже в кочевых и иных экстремальных условиях), но иммунный ответ на них может обусловить патологический процесс и привести к заболеванию, а в результате разрушению тканей организма под действием высокой цитотоксичности (СD8+, СD16+).
В наших исследованиях у 33,70% лиц отмечены повышенные концентрации клеток СD10+, отражающих уровни лимфопролиферации без существенной разницы по полу (соответственно 32,79 и 34,61%).
Учитывая выше сказанное, следует предположить, что крайне важную роль в регуляции выполняют направляющие развитие иммунного ответа по Т-хелперному 1 типу (IFN-) [137, 150, 152] и IL-2 (CD25+ вызывает Т-хелперный 2 тип иммунного ответа) [146, 168].
Ранее предполагалось, что существуют специфические супрессорные Т-клетки СD8+, выполняющие функцию подавления иммунного ответа в противовес активирующей регуляции, осуществляемой Т-клетками СD4+. Однако, присутствие Т-клеток СD8+ не было однозначно доказано [139]. В настоящее время большое значения при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации и опухолях придают регуляторным клеткам СD4+, экспрессирующих маркер CD25+ и продуцирующим IL-10. Однако их роль in vivo пока не выяснена [135, 139].
Высокие концентрации лимфоцитов с рецептором к трансферину (СD71+) в среднем наблюдаются в 9,87% случаев (8,20 и 11,54% соответственно у женщин и мужчин). Анализ показал, что у 46,03% респондентов выявлены концентрации лимфоидных клеток с рецептором к трансферину ближе к нижней границе норм без существенной разницы по полу (соответственно 45,90 и 46,15%,), и только в 9,87% зафиксированы повышенные значения данного показателя.
Проведен корреляционный анализ между уровнями содержания иммунокомпетентных клеток: сильные прямые корреляционные взаимосвязи (r=0,7) лимфоцитов СD71+ выявлены с клетками – СD3+, СD4+, СD5+, СD8+, СD10+, СD16+, СD95+, CD20+ и HLA-DR+ как у мужчин, так и у женщин. Умеренных и слабых взаимосвязей не было выявлено ни в одном случае. (Рис. 4.). r=0,83
Таким образом, учитывая наличие сильных взаимосвязей между клетками СD71+ с клетками СD3+, СD4+, СD5+, СD8+, СD10+, СD16+, СD95+, CD20+ и HLA-DR+, следует предположить, что низкие концентрации клеток с рецепторами к СD71+ в большей степени контролируют (индуцируют) этапы иммунного ответа: лимфопролиферацию (СD10+), дифференцировку (СD95+), антителообразование (СD20+), активацию (HLA-DR+) и апоптоз (СD95+) (табл. 15).
Анализ корреляционной взаимосвязи между уровнями апоптоза и концентрациями иммунокомпетентных клеток показал, что наиболее сильные взаимосвязи (r=0,7) выявлены с клетками: СD3+, СD5+, СD8+, СD16+, СD71+ и СD20+, p 0,05, (табл. 15). При этом у женщин выявлено 5 пар сильных взаимосвязей - СD5+, СD8+, СD16+, СD71+, СD20+ и 3 пары умеренные-СD3+, СD4+, СD10+, (табл. 13); а у мужчин выявлено 8 сильных-СD3+, СD4+, СD5+, СD8+, СD10+, СD16+, СD71+, СD20+, p 0,05, (табл. 14). Умеренных нет. Слабых взаимосвязей не было выявлено ни в одном случае. Следует предположить, что наличие умеренных корреляционных связей у женщин между процессами апоптоза и лимфопролиферации косвенно свидетельствуют о недостаточном взаимном контроле лимфопролиферации и апоптоза. Интересно отметить тот факт, что снижение % активных фагоцитов зафиксировано практически у трети обследуемых людей (27,68%), соответственно, 24,59 и 30,77%, р 0,001. Кроме того, при проведении корреляционного анализа выявили только отрицательные достоверно слабые взаимосвязи между % активных фагоцитов и ростом концентрации зрелых функционально активных клеток (СD3+), В-клеток (CD20+), цитотоксичностью (СD8+) (r=-0,03; - 0,04; -0,01), (табл. 15).
Важно отметить, что фагоцитарное число у контингента обследуемых лиц выявлено на уровне средних статистических физиологических норм (соответственно, 5,23±0,13 и 4,92±0,26, р 0,001), что указывает на отсутствие компенсации фактически у 30% людей с низкой фагоцитарной активностью.
Детальное изучение особенностей иммунного ответа у каждого человека с низкой фагоцитарной активностью и немногочисленными слабыми корреляционными взаимосвязями СD3+ и СD5+; (r= - 0,03– - 0,04), р 0,05) выявило, что у всех указанных лиц зафиксированы крайне высокие значения уровней лимфопролиферации (СD10+) 0,55±0,05109 кл/л, супрессии (СD8+) 0,59±0,07109 кл/л, киллерной активности (СD16+) 0,59±0,07109 кл/л, интерлейкин-2-активации (СD25+) 0,54±0,10109 кл/л, клеток активаторов с рецептором к трансферину (СD71+) 0,55±0,06109 кл/л, уровня апоптоза (СD95+) 0,56±0,06109 кл/л (r= 0,81; p 0,001).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что дефект фагоцитарной активности (преиммунные реакции) предопределяет в дальнейшем активированное состояние Т-клеточного звена и вызывает напряжение состояния В-клеточного звена иммунитета, увеличивая цитотоксическую активность, рост рецепторов к трансферину и к апоптозу. Выявлена важная особенность, что у всех лиц с высоким содержанием клеток CD71+ (9,87%) отмечалась крайне низкая фагоцитарная активность (38-42%) без компенсации увеличением фагоцитарного числа (3,5-4).
Таким образом, у 30% местных (оседлых) жителей Приполярья выявлена недостаточность процессов фагоцитоза без компенсации. У лиц с самой низкой фагоцитарной активностью (38-42%) зарегистрированы самые высокие значения клеток CD8+, CD16+, CD20+, HLA-DR+, CD71+ и CD95+. У 53,41% обследуемых лиц, в том числе 60,66% у женщин и 46,15% у мужчин, р 0,001, состояние гуморального звена иммунитета характеризуется как напряженное: повышенное содержание лейкоцитов (5,88±0,29-109 кл/л) и лимфоцитов с рецепторами к CD20+ (0,54±0,06-109 кл/л); HLA-DR+ (0,53±0,06-109 кл/л).
Активированное состояние клеточного звена иммунитета подтверждается высокими концентрациями Т-активаторов: интерлейкин-2-активатор CD25+ (соответственно 0,63±0,09 и 0,45±0,11109 кл/л, р 0,01), CD71+ (0,55±0,03 и 0,54±0,08109 кл/л, р 0,001), общего количества лимфоцитов (2,41±0,12 и 2,76±0,26109 кл/л, р 0,001), Т-хелперов CD4+ (0,49±0,03 и 0,71±0,09109 кл/л, р 0,001), Т - супрессоров CD8+ (0,48±0,04 и 0,70±0,09109 кл/л, р 0,01), Т-киллеров CD16+ (0,56±0,04 и 0,62±0,10 109 кл/л, р 0,001), апоптоза CD95+ (0,53±0,03 и 0,58±0,08109 кл/л, р 0,01) на фоне выраженного дефицита всех Т-клеток CD5+ (0,58±0,04 и 0,65±0,07109 кл/л, р 0,01), умеренного дефекта зрелых клеток CD3+ (0,54±0,03 и 0,62±0,07109 кл/л, р 0,01) и активной (фоновой) лимфопролиферации CD10+ (соответственно 0,52±0,04 и 0,57±0,06 109 кл/л, р 0,001).
Состояние иммунного статуса у оленеводов, чумработниц и местных (оседлых) жителей заполярья
Исследования иммунного статуса возрастной группы 41-60 лет показали, что среднее содержание лейкоцитов у обследованных лиц колеблется в пределах 5,80±0,29-109 кл/л, с достоверной разницей по полу (у женщин - 5,25±0,21, у мужчин - 6,35±0,37-109 кл/л, р 0,001). Общее содержание лимфоцитов у обследуемой группы находится в пределах физиологических норм и составляет 2,36±0,17109 кл/л, при этом у женщин 2,29±0,12-109 кл/л, а у мужчин 2,42±0,21-109 кл/л.
Анализируя формулу крови, выявили, что средние значения общего количества моноцитов составили 0,46±0,04-109 кл/л, причем у женщин достоверно ниже (0,38±0,02 и 0,53±0,06-109 кл/л, соответственно), р 0,001. Содержание общего количества эозинофилов было зафиксировано на уровне 0,16±0,03-109 кл/л (0,13±0,02 у женщин и 0,19±0,03-109 кл/л у мужчин), что находится в пределах общепринятых физиологических норм. Общее количество нейтрофилов у обследуемых лиц составляет 2,84±0,24-109 кл/л, с небольшой достоверной разницей по полу (соответственно 2,45±0,16 и 3,22±0,32-109 кл/л,р 0,001).
Содержание лимфоцитов CD20+ фактически отражает количество В-клеток (0,51±0,05-109 кл/л) и находится выше пределов общепринятых физиологических норм, особенной у мужчин (у женщин - 0,47±0,03-109 кл/л, у мужчин - 0,54±0,07109 кл/л).
Содержание лимфоцитов с антигенным маркером HLA-DR+ в среднем составило 0,49±0,05 109 кл/л, что находится в пределах физиологической нормы, с небольшой разницей между группой женщин и мужчин (0,46±0,03 и 0,51±0,07- 109 кл/л, соответственно).
Анализ состояния клеточного звена иммунитета в возрастной группе 41-60 лет показал, что количество зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) в среднем составило 0,50±0,05-109 кл/л, что ниже физиологической нормы, существенно не различаясь по полу (0,47±0,03 и 0,53±0,06-109 кл/л, соответственно). Количество лимфоцитов с рецепторами CD5+ составило в среднем 0,50±0,05-109 кл/л (0,49±0,03 и 0,51±0,06-109 кл/л, соответственно), при этом количество клеток CD3+nCD5+y женщин меньше, чем у мужчин.
Содержание лимфоцитов с рецепторами CD10+ находится ближе к верхним границам физиологических норм, в среднем - 0,46±0,04-109 кл/л, как у женщин, так и у мужчин (0,46±0,03 и 0,46±0,05-109 кл/л, соответственно).
Среднее содержание Т-лимфоцитов хелперов/индукторов CD4+ находится ближе к нижним пределам общепринятых физиологических норм и составляет в среднем - 0,52±0,04-109 кл/л, причем у мужчин выше, чем у женщин (0,46±0,03 и 0,58±0,05-109 кл/л, соответственно).
Средний уровень Т-супрессоров (цитотоксических клеток CD8+) у жителей Европейского Севера в возрасте 41-60 лет выше физиологической нормы и в среднем составляет 0,48±0,05 109 кл/л, без существенной разницы по полу (0,46±0,04 и 0,50±0,05- 109 кл/л, соответственно).
Уровень содержания Т-клеток естественных киллеров (CD16+) находится за верхними пределами общепринятых физиологических норм, в среднем - 0,52±0,05 109 кл/л, без существенных различий у женщин и мужчин (0,50±0,03 и 0,54±0,06 109 кл/л, соответственно).
Исследование концентрации рецепторов к трансферрину (CD71+) показало, что количество клеток с указанным носителем в периферической крови находится ближе к нижним границам физиологических норм и составляет - 0,53±0,05109 кл/л, без выявленной разницы по полу (у женщин -0,50±0,03109, у мужчин - 0,55±0,07109 кл/л).
Одним из механизмов колебания содержания лимфоцитов на периферии может быть их апоптоз. Апоптоз иммунокомпетентных клеток вовлечен во все основные процессы иммунного реагирования, в том числе иммунного ответа, аутосенсибилизации и толерантности. Апоптоз лимфоцитов поддерживает гомеостаз, обеспечивает элиминацию старых клеток, клеток, поврежденных факторами, включая активированные иммунные клетки [67, 206, 211].
В наших исследованиях уровень среднего содержания клеток с рецепторами к апоптозу (СD95+) составил - 0,53±0,05109 кл/л, что находится ближе к верхней границе общепринятой физиологической нормы; у женщин и мужчин соответственно 0,47±0,03109 и 0,59±0,07109 кл/л.
Представляло интерес исследование общего фагоцитоза у жителей Европейского Севера в возрасте 41-60 лет. По нашим данным фагоцитарное число составило в среднем 5,07±0,19, без существенных различий у женщин и мужчин (соответственно, 5,05±0,11 и 5,08±0,27). Количество активных фагоцитов в среднем составило 51,60±1,13% , у женщин несколько выше, чем у мужчин (53,24±0,73 и 49,96±1,52 соответственно).
Состояние иммунного статуса жителей европейского севера в Зависимости от возраста
В результате анализа полученных данных у группы в возрасте 19-40 лет зрелые Т-лимфоциты (CD3+) составляют в среднем 0,51±0,05109 кл/л, что ниже физиологической нормы, без существенных различий по полу. Количество Т-лимфоцитов с антигенным маркером CD5+ отмечается также за пределами нижних границ нормы - 0,52±0,05109 кл/л, без существенной разницы по полу. Аномально низкое содержание зрелых функционально активных клеток СD3+ и клеток с антигенной детерминантой СD5+ зарегистрировано у 91,90 и 100,00% обследованных лиц, без разницы по полу. Среднее содержание уровня малодифференцированных клеток CD10+ находится ближе к верхней границе физиологической нормы - 0,49±0,05109 кл/л, причем у женщин немного выше, чем у мужчин (0,53±0,04 и 0,45±0,05109, кл/л соответственно). Повышение уровня содержания лимфоцитов CD10+ регистрировалось в 57,33% случаев, с достоверной разницей у женщин и мужчин, соответственно 31,91% и 16,13%, р 0,05. Пониженных значений данного параметра зафиксировано не было.
Аналогичные данные были получены у возрастной группы 41-60 лет. Анализ состояния клеточного звена иммунитета в возрастной группе 41-60 лет показал, что количество зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) в среднем составило 0,50±0,05109 кл/л, что ниже физиологической нормы, существенно не различаясь по полу (0,47±0,03 и 0,53±0,06109 кл/л, соответственно). Количество лимфоцитов с рецепторами CD5+ составило в среднем 0,50±0,05109 кл/л (0,49±0,03 и 0,51±0,06109 кл/л, соответственно), при этом количество клеток CD3+ и CD5+ у женщин меньше, чем у мужчин. дефицит зрелых функционально активных клеток СD3+ регистрировали у 89,41% (соответственно 96,05 % и 82,76), а дефицит клеток с антигенной детерминантой СD5+ регистрировали в 99,34% случаев (соответственно 98,68% и 100,00%). Повышенные значения клеток СD3+ встречались лишь в 1,32%, причем, только у женщин. Повышенных значений клеток с антигенной детерминантой СD5+ зафиксировано не было. Содержание лимфоцитов с рецепторами СD10+ находится ближе к верхним границам физиологических норм, в среднем - 0,46±0,04109 кл/л, как у женщин, так и у мужчин (0,46±0,03 и 0,46±0,05109 кл/л, соответственно). Более высокий, чем в среднем, уровень содержания лимфоцитов СD10+ характеризует значительную лимфопролиферацию у жителей Европейского Севера в возрасте 41-60 лет. Указанное явление широко распространено в среднем у 25,13% обследуемых лиц, в том числе у женщин – 22,67% и 27,59% у мужчин.
Анализ уровня концентраций клеток хелперов/индукторов (CD4+) у обследуемой группы в возрасте 19-40 лет показал, что данный показатель находится в пределах общепринятых физиологических норм (0,51±0,05109 кл/л), существенно не различаясь по полу. Абсолютно низкие концентрации СD4+ выявлены в среднем в 46,99% случаев, достоверно чаще у мужчин (у женщин – 39,13%, у мужчин – 54,84%, p 0,001). Повышенные значения указанных клеток были зарегистрированы у 15,68% обследуемых респондентов, без значимой разницы по полу. Анализ уровня содержания клеток супрессоров/киллеров (цитотоксических клеток CD8+) показал, что данное значение у жителей возрастной группы 19-40 лет находится выше верхней границы физиологической нормы - 0,51±0,05109 кл/л, с небольшой достоверной разницей по полу (0,56±0,04 и 0,45±0,05109 кл/л, p 0,001, соответственно у женщин и мужчин). Пониженные уровни цитотоксических лимфоцитов CD8+ в среднем встречались лишь у 7,02% лиц, без разницы полу (4,35% и 9,68%, соответственно). Повышенные значения указанного параметра встречались в 57,33% случаев, чаще у женщин, чем у мужчин (соответственно 63,04% и 51,61%). Уровень содержания Т-клеток естественных киллеров (CD16+) в среднем составляет 0,51±0,04109 кл/л, что находится за верхними пределами физиологической нормы, причем у женщин достоверно выше, чем у мужчин (0,56±0,03 и 0,45±0,04109 кл/л, p 0,001). Наши исследования показали, что у возрастной группы 19-40 лет пониженное содержание клеток CD16+ было зафиксировано у 12,36% обследуемых, причем у женщин достоверно реже, чем у мужчин (2,13% и 22,58%, р 0,05, соответственно). Частота распространения высоких средних значений естественных киллеров (CD16+) отмечается в 43,79% случаев, с достоверной разницей по полу (у женщин – 55,32% и у мужчин – 32,26%, р 0,01).
У возрастной группы 41-60 лет среднее содержание Т-лимфоцитов хелперов/индукторов CD4+ находится ближе к нижним пределам общепринятых физиологических норм и составляет в среднем -0,52±0,04109 кл/л, причем у мужчин выше, чем у женщин (0,46±0,03 и 0,58±0,05109 кл/л, соответственно). Абсолютно низкие концентрации Т-хелперов (СD4+) выявлены в среднем в 39,63% случаев, без достоверных различий по полу (у женщин – 41,33%, у мужчин – 37,93%). Повышенные значения указанных клеток были зарегистрированы у 14,07% обследуемых респондентов, причем у мужчин в 6 раз чаще (соответственно, 4,00% и 24,14%; р 0,01). Средний уровень Т-супрессоров (цитотоксических клеток СD8+) у жителей Европейского Севера в возрасте 41-60 лет выше физиологической нормы и в среднем составляет 0,48±0,05109 кл/л, без существенной разницы по полу (0,46±0,04 и 0,50±0,05109 кл/л, соответственно). Пониженные концентрации Т-супрессоров (СD8+) были зафиксированы у 15,29% лиц, независимо от пола (13,33% и 17,24%, соответственно). Крайне высокие концентрации указанного параметра встречались в 59,04% случаев, с небольшой разницей между женщинами и мужчинами (56,00% и 62,07%, соответственно). Уровень содержания Т-клеток естественных киллеров (СD16+) находится за верхними пределами общепринятых физиологических норм, в среднем - 0,52±0,05109 кл/л, без существенных различий у женщин и мужчин (0,50±0,03 и 0,54±0,06109 кл/л, соответственно). В наших исследованиях у возрастной группы 41-60 лет пониженное содержание клеток CD16+ было зафиксировано у 12,59%, без выявленной разницы по полу (14,47% и 10,71%, соответственно). Частота распространения высоких средних значений естественных киллеров (CD16+) отмечается в 44,27% случаев (у женщин – 42,10% и у мужчин – 46,43%).
Сильные корреляционные взаимосвязи в возрастной группе 19-40 лет были выявлены между следующими иммунокомпетентными клетками: CD4+/ CD8+ (r=0,83), CD4+/ CD16+ (r=0,71), CD10+/ CD71+ (r=0,75). В возрастной группе 41-60 лет сильные корреляционные взаимосвязи были выявлены между цитотоксическими клетками CD4+/ CD8+ (r=0,77).
У практически здоровых людей на Севере Европейской территории РФ регистрируется повышенное содержание цитотоксических лимфоцитов CD16+, связанное с образом жизни и районом проживания (у 30-50% местных (оседлых) жителей и у 36-67% оленеводов и Заполярья; у 38-55% местных (оседлых) жителей и у 40-50% оленеводов и Приполярья, соответственно у женщин и мужчин).
