Введение к работе
Актуальность проблемы. Эффективность традиционных подходов в терапии шизофрении и синдрома дефицита внимания и гиперактивностью достаточно ограничена, так как ряд симптомов этих заболеваний резистентны к современным средствам терапии. Это определяет высокую актуальность изучения нейрофармакологических основ этих форм психопатологии для поиска новых “мишеней” для фармакологической коррекции состояний психической дезадаптации.
Известно, что курение широко распространено среди больных психическими заболеваниями. Так, в некоторых странах до 90% больных шизофренией курят, в то время как среди здоровых людей курильщики составляют только около 30% (Hughes, 1986; Kelly, 2000). Аналогичная закономерность отмечена и для больных синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (Pormerlau et al., 1995). Это во многом определяет необходимость более пристального изучения свойств важнейшего психоактивного компонента табака - никотина.
Исследования, проведенные за последние годы, продемонстрировали чрезвычайно важное значение когнитивных нарушений, характерных для больных шизофренией, для патогенеза этого заболевания (Sharma and Antonova, 2003). Предполагают, что в основе этих нарушений могут лежать изменения в глутаматергической и холинергической системах ЦНС (Luby et al., 1959; Davies and Beech, 1960; Cohen et al., 1962; Arci et al., 1995; Curzon et al., 1994), играющих важную роль в нейрональной пластичности (Carlsson, 2000).
Экспериментальные и клинические исследования показали, что никотин возможно обладает прокогнитивными свойствами, увеличивает внимание и память (Mirza and Stolerman, 1998; Grilly, 2000; Levin et al., 1990; Levin and Rose, 1995; Levin, 1997). Таким образом, изучение прокогнитивных эффектов никотина как возможной причины широкого распространения курения среди больных шизофренией и СДВГ и как нового направления терапии этих заболеваний является важной и актуальной задачей современной психофармакологии.
Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы «Разработка эффективных методов и средств профилактики, диагностики и лечения наркологических заболеваний на основе медикобиологических, клинических и медикосоциальных исследований» (Тема договора № 010/055/001 от 10.07.2001: «Изыскание и изучение средств фармакотерапии наркотоксикоманий и алкоголизма в ряду веществ, влияющих на ионные каналы и нейрональные рецепторы»).
Цель настоящей работы состояла в экспериментальном изучении роли прокогнитивных эффектов никотина в широком распространении курения среди больных шизофренией и синдромом дефицита внимания и гиперактивности.
В связи с этим были поставлены следующие задачи:
-
Экспериментальное моделирование нарушений когнитивных функций (скорость реагирования, внимание, краткосрочная память, интегративная функция, социальное различение).
-
Изучение прокогнитивных эффектов никотина на «рабочую» память, интегративную функцию ЦНС и социальное различение.
-
Экспериментальное моделирование различных аспектов импульсивного поведения.
-
Сравнительный анализ влияния никотина на импульсивный выбор и импульсивное действие.
Научная новизна. Дано экспериментальное обоснование новой экспериментальной модели когнитивных расстройств, основанной на введении высокоаффинных неконкурентных антагонистов глутаматных рецепторов NMDA-подтипа во время раннего постнатального периода. Впервые проведен сравнительный анализ влияния никотина на различные типы когнитивных нарушений. Обоснована гипотеза о вовлечении холинергической системы в когнитивные нарушения, возникающие при шизофрении. Впервые проведен сравнительный анализ влияния никотина на различные виды импульсивности.
Научно-практическая значимость. Полученные данные служат основой для дальнейшего изучения никотина как средства терапии когнитивных нарушений, возникающих при шизофрении и синдроме дефицита внимания и гиперактивности. Практическая ценность исследования состоит в разработке новой поведенческой модели когнитивных нарушений, которая может быть использована для изыскания и изучения средств антипсихотической терапии нового поколения. Также получено экспериментальной подтверждение гипотезы, объясняющей широкою распространенность курения среди больных шизофренией и синдромом дефицита внимания и гиперактивности.
Положения, выносимые на защиту.
1) Блокада глутаматных рецепторов NMDA-подтипа в раннем постнатальном периоде у крыс вызывает отсроченные когнитивные изменения у взрослых животных, которые соответствуют критериям валидности экспериментального моделирования некоторых нейропсихологических нарушений, характерных для патогенеза шизофрении. Разработанная модель отсроченных фармакогенных когнитивных нарушений может быть использована для изыскания и изучения средств антипсихотической терапии нового поколения.
2) Прокогнитивные свойства никотина можно рассматривать как экспериментальное доказательство теории «никотиновой самотерапии» при шизофрении и синдроме дефицита внимания и гиперактивности.
3) Модифицированные экспериментальные модели импульсивности позволяют дифференцировать импульсивное действие от импульсивного выбора, что создает новые возможности изучения механизмов действия психотропных средств, в частности агонистов Н-холинорецепторов, и прогноза их клинической эффективности.
Реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику учебной и исследовательской работы кафедры фармакологии и НИЦ СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы представлены на совместном заседании проблемной комиссии по фармакологии и отдела психофармакологии Института фармакологии им. А.В. Вальдмана СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Материалы диссертации были представлены на V, VI и VII научно-практических конференциях “Санкт-Петербургские научные чтения” (С.-Петербург, 2004, 2005 и 2007), юбилейной конференции молодых ученных Северо-Западного региона (С.-Петербург, 2004), Европейском конгрессе по нейропсихологии (Москва, 2005).
По результатам исследования опубликовано 8 работ.
Структура работы. Диссертация изложена на 131 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и библиографического указателя. Работа проиллюстрирована 3 таблицами и 22 рисунками.
Похожие диссертации на Экспериментальный анализ прокогнитивных эффектов никотина
