Введение к работе
Актуальность исследования. Медикаментозная профилактика и лечение ишемической болезни сердца, в том числе острой коронарной недостаточности, имеет большую социальную и медицинскую значимость, что связано с неудовлетворенностью практической кардиологии в эффективности фармакотерапии ИБС и ее осложнений (Чазов Е.И., 1996; Гацура В.В. и др., 1997; Сернов Л.Н., 2000; Pratt, 1998).
Разработка вопросов патогенеза, лечения и профилактики различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также способов предупреждения их осложнений, в том числе возникающих в результате проведения некоторых хирургических и медикаментозных методов интенсивной терапии кардиологических больных, остается одной из актуальных проблем современной медицины (Лукьянова Л.Д. и др., 1984; Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф., 1986; Литвицкий П.Ф., 1999).
Фундаментальные и прикладные исследования кардиологов мира позволили вскрыть многие тонкие механизмы нарушения сердечной деятельности, сформулировать на этой основе принципы их диагностики, терапии и предупреждения. Вместе с тем в ходе этих исследований выявлены и новые проблемы, требующие оптимизации фармакологического воздействия, в том числе и путем поиска новых кардиопро-текторных средств. На протяжении многих лет в ВНЦ БАВ ведутся работы по поиску и созданию новых соединений с кардиотропной активностью, в том числе среди производных арилалканов. Для некоторых арилалканов уже установлена антиаритмическая и противогипоксическая активность (Артемьева О.В. и др., 1998: Котляров А.А. и др., 2002).
Вышеизложенное послужило обоснованием поиска средств с кардиопротек-торными свойствами в ряду производных арилалканов. Выполненное диссертационное исследование (№ государственной регистрации 01.20.0007333) осуществлялось по основному плану научно-исследовательской работы Курского государственного медицинского университета.
Тема утверждена на заседании Ученого совета Курского государственного медицинского университета от 16 марта 1998 г.
Целью работы было изучение кардиотропной активности производных арилапканов ЛХТ 51 -93 и Л XT 52-93. Задачи исследования:
1. Исследовать противогипоксическое действие производных арилапканов на
моделях гистотоксической, гемической гипоксии, а также при гипоксии с гиперкап-
!!ИЄЙ В ГерМООбъеМе.
Изучить кардиопротекторное действие производных арилалканов по тесту сохранения биоэлектрической активности сердца в условиях острого апноэ.
Изучить влияние производных арилалканов на сократимость и функциональный резерв миокарда при моделировании острой гипоксии с последующей реок-сигенацией.
Исследовать противоишемическое действие производных арилалканов на модели коронароокклюзионного инфаркта миокарда у крыс.
Изучить защитное действие производных арилалканов при кальциевой перегрузке кардиомиоцитов и адреналиновой интоксикации.
Научная новизна. Впервые получены данные о противогипоксической активности производных арилалканов ЛХТ 51-93 и ЛХТ 52-93 на моделях гемической, гистотоксической гипоксии, гипоксии в гермообъеме, а также в условиях острого апноэ по тесту сохранения биоэлектрической активности сердца.
Впервые показано, что производные арилапканов ЛХТ 51-93 и ЛХТ 52-93 положительно влияют на функциональную активность миокарда в период острой гипоксии и способствуют более полному восстановлению показателей сократимости в период последующей реоксигенации, сохраняя при этом функциональные резервы сердца.
Впервые получены данные о противоишемической активности производных арилалканов при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у крыс.
Впервые получены данные о защитном действии производных арилалканов при кальциевой перегрузке кардиомиоцитов и адреналиновой интоксикации.
Практическая значимость. Данные о противогипоксическом, кардиопротек-торном и противоишемическом действии производных арилалканов являются экспериментальным обоснованием дальнейшего исследования их кардиотропной активности и несут новую информацию о фармакологической акгивности соединений указанной химической структуры.
Материалы исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакологии Воронежской государственной медицинской академии и тематику НИР отдела фармакологии ВНЦ БАВ.
Основные положения, выносимые на зашиту.
J. Производные арилалканов ЛХТ 51 -93 и Л XT 52-93 обладают противогиг юк-сической активностью на моделях гистотоксической, гемической гипоксии и гипох-сии в гермообъеме, а также по тесту сохранения биоэлектрической активности сердца в условиях острого апноэ.
Производные арилалканов способствуют более полному восстановлению показателей сократимости миокарда в период реоксигенации после 3-минутной острой гипоксии, сохраняя при этом функциональные резервы сердца.
Производные арилалканов ограничивают зону некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у крыс, сохраняя функциональные резервы сердца с локальной ишемией.
Апробация работы. Результаты исследований доложены и обсуждены ьа итоговых конференциях молодых ученых Курского государственного медицинское университета (1999, 2000, 20001, 2002), IV, V, VII Российских национальных кон-грессах «Человек и лекарство» (Москва, 1997,1998,2000).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ. Из научных трудов, опубликованных в соавторстве, в диссертацию включены материалы, полученные лично автором.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 121 странице и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выво-
дов и списка использованной литературы, включающего в себя 137 источников, в том числе 90 отечественных и 47 зарубежных авторов.
Работа иллюстрирована 20 таблицами и 11 рисунками.
Похожие диссертации на Исследование кардиотропного действия некоторых производных арилалканов
![Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4325/212896.png "Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс] Багов Альберт Нурбиевич")
