Введение к работе
Актуальность проблемы
Одной из актуальных задач современной медицины является поиск растительных сырьевых источников фармакологически активных соединений и значительное место в этом отводится вторичному сырью, т.е. отходам фармацевтического и пищевого производства. Это позволяет рационально и полно использовать природные растительные ресурсы. При безотходной технологии используются все компоненты сырья и не наносится ущерб окружающей природной среде, следовательно, не нарушается экологическое равновесие. Глубокая переработка с полным безотходным производством, позволяет максимально сохранить в растительном продукте комплекс целительных уникальных соединений, столь необходимые организму биоэнергетический потенциал, микроэлементный и витаминный состав.
Применение лекарственных препаратов на растительной основе, обладающих гипотензивным действием в профилактических целях, позволяет снизить вероятность развития первичного инсульта и тем самым улучшить состояние хронических больных (Хаятулла Насрулла Масуди 1995). В настоящее время на современном фармацевтическом рынке представлены следующие лекарственные препараты, содержащие в своем составе БАВ боярышника: гранулы гомеопатические «Кратегус-плюс», таблетки «Фиторелакс» (Франция), эликсир «Демидовский», «Кралонин», «Пумпан», «Венаин», «Кардиин», «Фитоновосед», гранулированный экстракт боярышника, «Анти-инсульт», «Кратевалин» (чайный сбор), «Алфит 17», «Морфей», «Новопассит», «Биовиталь», «Геровитал», «Нортия», «Пасссилат», «Энерготоник», «Кратал» и др.
К таким средствам можно отнести и отходы переработки плодов боярышника, в которых после получения настойки остаются в значительных количествах ценные биологически активные вещества (Зинченко Л.А. 2007).
Следовательно, шрот из плодов боярышника может служить естественным источником биологически активных веществ. Поэтому, фармакологическое исследование шрота актуально.
Для проведения фармакологических исследований на кафедре органической химии под руководством профессора Э.Т.Оганесяна были получены суммарные извлечения из шрота плодов боярышника - фракции с лабораторными шифрами 2,5,6,7,8. Способы получения фракций и их различия приведены в разделе «Материалы и методы исследования».
Цель работы
Изучить влияние суммарных извлечений из шрота плодов боярышника на показатели системной гемодинамики и мозговой кровоток в условиях экспериментальной нормы и патологии.
Задачи исследования:
-
Оценить перспективность использования шрота плодов боярышника в медицинской и фармацевтической практике.
-
Определить острую токсичность суммарных извлечений из шрота плодов боярышника.
-
Изучить фракции из шрота плодов боярышника на активность в отношении сердечно -сосудистой системы и выбрать наиболее активные из них.
-
Изучить влияние перспективных фракций из шрота плодов боярышника на мозговой кровоток в норме и выявить эффективную дозу.
-
Изучить влияние наиболее активной фракции в эффективной дозе в сравнении с настойкой боярышника на мозговой кровоток в условиях экспериментального ишемического инсульта (при лечебном и профилактическом применении).
-
Изучить влияние перспективной исследуемой фракции, на различных моделях гипоксии и неврологический статус.
-
Изучить антиоксидантное действие наиболее активной исследуемой фракции из шрота плодов боярышника.
-
Исследовать клинические и биохимические показатели периферической крови животных в условиях нормы и ишемии мозга на фоне введения наиболее активной исследуемой фракции из шрота плодов боярышника.
Научная новизна исследований
Полученные в экспериментальных исследованиях данные представляют научный интерес, поскольку раскрывают неизученные ранее эффекты извлечений из шрота плодов боярышника на мозговое кровообращение как в норме, так и при экспериментальном ишемическом инсульте.
Впервые изучено фармакологическое действие суммарных фракций отходов настойки боярышника на скорость мозгового кровотока на наркотизированных животных в норме и с моделью ишемического инсульта.
В результате проведённого исследования были получены данные, согласно которым, наиболее активная из 5 предложенных фракций, полученная с использованием 40% спирта, вызывает снижение мозгового кровотока у наркотизированных животных.
Длительное профилактическое введение вызывает улучшение мозгового кровообращения в условиях ишемии, что подтверждается биохимическими исследованиями. Все предложенные фракции обладают седативным, антигипоксическим эффектом: повышают устойчивость животных к гемической, гиперкапнической и циркуляторной гипоксиям.
Практическая значимость работы
Практическая значимость работы заключается в том, что на основании выявленной биологической активности извлечений из шрота плодов боярышника появилось существенное обоснование для использования шрота плодов боярышника с целью создания официнальных препаратов. Для клинической медицины особое значение имеет выявленная нами способность извлечений (фракций) из шрота плодов боярышника улучшать мозговой кровоток при ишемическом инсульте у экспериментальных животных, что подтверждают биохимические исследования.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования нашли отражение в информационном письме:
«О потенциальной фармакологической ценности отходов переработки плодов боярышника кроваво-красного», на которое получены 2 акта внедрения от Пятигорской и Ростовской фармацевтических фабрик (2006 г).
Положения, выносимые на защиту
1. Исследуемые фракции обладают наличием гипотензивного эффекта, выраженного в разной степени. Более активно показали себя фракции №2 и №5.
2. Влияние фракций №2 и №5 из шрота боярышника на мозговой кровоток наркотизированным животных в условиях экспериментальной нормы и выявление дозозависимого эффекта.
4. Влияние фракции №2 из шрота боярышника на скорость мозгового кровотока на животных с моделированным ишемическим инсультом (лечебно-терапевтическое введение).
5. Исследуемая фракция №2, полученная с использованием 40% спирта, повышает выживаемость животных при гипоксии с гиперкапнией, гемической гипоксии, обладает седативным действием.
6. Исследуемая фракция №2 обладает антиоксидантной активностью.
7. Исследуемая фракция №2 обладает адаптогенной активностью, что подтверждают ряд биохимических исследований.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (№ государственной регистрации 01.2001.176458).
Апробация работы
Материалы исследования доложены на 60-й и 61-й межрегиональной конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2005, 2006 гг.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них в изданиях, рекомендуемых ВАК - 1 работа.
Объём и структура диссертации
Материал диссертации изложен на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирован 31 таблицей и 24 рисунками. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Всего в диссертации 7 глав. Указатель литературы содержит 124 источника, из них 72 отечественных.