Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время на рынке лекарственных средств России широко представлены препараты растительного происхождения, содержащие полифенольные соединения. Известно, что полифенольные соединения обладают широким спектром биологических эффектов: антигипоксическим, антиоксидантным, каїтилляроукрештощим, противовоспалительным и др. [Барабой В.А., 1976; Васильченко Е.А.И др., 1996; Лукьянчук В.Д.,1998].
Экстракционные препараты из лекарственного полифенолсодержащего растительного сырья являются перспективными для коррекции состояний, сопровождающихся гипоксией, ишемией. Однако большинство из них производятся за рубежом. Поэтому создание эффективных лекарственных средств растительного происхождения на основе полифенолсодержащего растительного сырья является актуальной задачей отечественной медицины.
В Санкт-Петербургской государственной .химико-фармацевтической академии на протяжении ряда лет ведутся исследования лекарственного растительного сырья, богатого фенольними соединениями. Одним из наиболее перспективных видов является донник лекарственный - Melilotus officinalis (L). Desr. семейство бобовые. При фитохимическом исследовании надземной части растения были выявлены кумарины, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, сапонины, полисахариды, микроэлементы.
В предварительных фармакологических экспериментах у различных извлечений из травы донника были установлены антигипоксическая, противовоспалительная [Лесиовская Е.Е.,1993], иммуномодулирующая [Подколзин А.А. и др., 1996] и др. виды активности.
Настоящее исследование является продолжением работ, проводимых в Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии по изучению экстракта донника лекарственного.
Цель и задачи исследования
Целью настоящего исследования являлось фотохимическое и фармакологическое изучение сухого водорастворимого экстракта донника лекарственного.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
1.Провести оценку качества экстракта донника и разработать основные параметры его стандартизации.
2.0ценить острую, хроническую токсичность экстракта донника.
3.Оценить спектр антигипоксических свойств экстракта донника на основных моделях гипоксических состояний.
4.Исследовагь защитное действие экстракта донника на модели ишемии головного мозга крыс.
-
Изучить противовоспалительное, ранозаживляющее, обезболивающее, капилляроукрепляющее, иммуномодулирующее действие экстракта донника.
-
Провести предварительные фармакологические исследования новых лекарственных форм с экстраюгом донника.
Научная новизна
Впервые проведена оценка качества и стандартизация экстракта донника по основным действующим веществам - кумарину и сумме флавоноидов. Установлено, что экстракт; обладает низкой токсичностью. Впервые изучен спектр антигипоксических свойств сухого водорастворимого экстракта донника лекарственного. Доказано, что он в широком диапазоне доз повышает переносимость животными острой гштобарической гипоксии, острой гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме, гистотоксической гипоксии и превосходит по эффекту эталонные антигилоксанты. Установлена связь нейропротекторного и антиоксидантного эффектов экстракта донника в условиях циркуляторной гипоксии мозга. Выявлен широкий спектр фармакологических эффектов
5 экстракта, включающий обезболивающие, противовоспалительные, капилляроукрепляющие и иммуномодулирующие свойства.
Впервые разработаны методы стандартизации и проведена фармакологическая оценка препарата «Мелилотин» (экстракт донника по 0,01 в таблетках).
Проведены скрининговые фармакологические исследования мягких лекарственных форм с экстрактом донника.
Научно-практическое значение работы
Результаты проведенной работы позволили определить основные направления в создании лекарственных форм на основе экстракта донника -таблеток для приема внутрь, мягких лекарственных форм. Новые сведения о спектре действия извлечений из донника лекарственного расширяют общие представления о возможных областях применения препаратов на его основе, в частности использование в качестве антиптоксантов с ранозаживляющими и иммуномодулирующими свойствами.
Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу кафедр фармакологии и технологии лекарств и фитопрепаратов СПХФА и использованы при создании препаратов «Экстракт донника сухой» и «Мелилотин».
Материалы диссертации легли в основу отчетов о доклинических испытшшях экстракта донника и препарата «Мелилотин» и использованы при создании проектов ВФС на сухой экстракт донника и таблетки «Мелилотин», представленные в Фармакологический и Фармакопейный Государственные Комитеты МЗ РФ, а также лабораторные регламенты на получение экстракта донника и таблетки «Мелилотин».
Положения, выносимые на защиту
1.Экстракт донника обладает выраженным антигипоксическим действием на основных моделях гипоксических состояний.
2.Экстракт донника проявляет антиоксидантный и нейропротекторный эффекты прн экспериментальной ишемии головного мозга у крыс.
3.Экстракт донника оказывает обезболивающий,
противовоспалительный, иммуномодулирующий, капилляроукрепляющий эффекты, не токсичен и перспективен для создания на его основе лекарственных препаратов.
Апробадия работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Современные перспективы научных исследований в области фармации» (Самара, 1996), Всероссийской конференции «Актуальные проблемы создания лекарственных средств» (Санк-Петербург, 1996), Международной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (Санкт-Петербург, 1999), VI Российском национальном конгрессе «Человек н лекарство» (Москва, 1999).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура диссертации
