Введение к работе
Актуальность темы. Развитие химии природных соединений в последнее двадцатилетие привело к получению целого ряда биологически активных веществ. Ксантоны являются объектом многочисленных исследований химиков-синтетиков и фармакологов, так как обладают широким спектром фармакологической активности. Химическая модификация природных веществ часто приводит к образованию ' трансформированных природных соединений по активности "значительно превосходящих нативные вещества. Поэтому наряду ' с получением ксантоновых производных из природных источников1 большой интерес для практики представляет разработка методов химической модификации ксантоновых соединений с целью получения'би'блогически активных веществ.
В'Лаборатории химико-фармацевтических исследований Института
общей и экспериментальной биологии СО РАН проводятся комплексные
химические и фармакологические исследования ксантоновых
соединений. Разработаны способы получения 1-гидрокси-2,3,4,5-
тетраметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона,
обладаюіЦих желчегонным и гепатопротекторным действием. В настр^таей работе приводятся результаты разработки рациональных способов выделения указанных соединений, а также материалы по химической модификации их структуры, приводящей к получению фармакологически более активных соединений.
Поддержка данного исследования грантом Федеральной Целевой Программы «Интеграция» (грант № L 0022) и при финансовой поддержке интеграционных проектов СО РАН (№43 и №146) также свидетельствует о новизне и перспективности представленного исследования.
Цель и задачи исследования. Целью исследований является выделение доступных 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона из растительного сырья (надземной части галении рогатой Halenia corniculata) и их химическая модификация.
В задачи исследования входило:
-разработать рациональные способы выделения 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона из надземной части галении рогатой;
-получить модифицированные ксантоновые производные на основе 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,5-триме+оксиксантона и установить их строение;
'-""г юпределить количественное содержание доминирующих у-пироНовых соединений в надземной части галении рогатой;
-разработать методику для стандартизации надземной части галении рогатой, как источника получения 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона;
-разработать и составить проекты нормативной документации на стандартные образцы 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона.
Научная новизна работы. Разработаны рациональные способы выделения 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона из надземной части галении рогатой. В результате химической модификации получено три производных 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и четыре производных 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона. Все соединения являются новыми.
Определено количественное содержание 1-гидрокси-2,3,4,5-
тетраметоксиксантона, 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона и
лютеолина в надземной части галении рогатой.
Разработана методика количественного хромато-
спектрофотометрического определения суммарного содержания у-пироновых соединений в надземной части галении рогатой.
Практическая значимость работы. Разработана методика
хромато-спектрофотомстрического определения суммарного
содержания у-пироновых соединений в надземной части галении рогатой.
Разработаны и оформлены: 1) проект Фармакопейной статьи предприятия на стандартный образец 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона; 2) проект Фармакопейной статьи предприятия на стандартный образец 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона; 3) способ получения средства, обладающего желчегонным и гепатопротекторным действием (Заявл. № 2004120445/15(021847)).
В лаборатории химико-фармацевтических исследований ИОЭБ СО РАН проведены доклинические испытания химически модифицированных ксантонов. Установлено, что синтетическая трансформация природных ксантонов позволяет получить соединения с большей фармакологической активностью.
Апробация работы. Результаты исследований были представлены и доложены на IV Международной конференции "Биоантиоксидант" (Москва, 2002); Всероссийской научной конференции "Актуальные проблемы адекватного питания в эндемичных регионах" (Улан-Удэ, 2002); научно-практической конференции "Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине" (Улан-Удэ, 2003); VI Международном симпозиуме по фенольным соединениям (Москва, 2004); 2 Международном симпозиуме "Natural Products and Physiologycaly Active
*« ""
Substances (ICNPPAS-2004)" (Новосибирск, 2004), научно-практической конференции "Развитие традиционной медицины в России" (Улан-Удэ, 2004).
