Введение к работе
Актуальность проблемы Проблема поиска новых соединений, обладающих противомикробной активностью, в настоящее время продолжает оставаться актуальной Происходит это вследствие ряда причин повсеместный рост устойчивости патогенных микроорганизмов к действию химиотерапевтических средств разных классов и механизмов действия, возрастающее количество нозокомиаль-ных инфекций, появление мутирующих форм микроорганизмов, высокая токсичность имеющихся лекарственных средств, недостаточное количество недорогих отечественных препаратов на фармацевтическом рынке России
Поиск новых классов химических соединений, перспективных для целенаправленного синтеза противомикробных средств и изучение влияния отдельных заместителей на противомикробную активность в рамках данных классов позволяет снизить финансовые затраты на разработку новых противомикробных препаратов Углубленные микробиологические исследования выявленных в результате скрининга высокоактивных соединений, являются обязательным этапом их внедрения в медицинскую практику
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является поиск новых соединений с противомикробной активностью среди продуктов органического синтеза, установление зависимости активности от химической структуры, углубленные доклинические исследования выявленных высокоактивных соединений с целью внедрения в медицинскую практику
Для достижения намеченной цели необходимо было решить следующие задачи:
Проведение скрининга противомикробной активности среди новых продуктов органического синтеза и выявление высокоактивных соединений по отношению к двум штаммам микроорганизмов грамположительному S aureus и грамотрица -тельному К colt
Выявление взаимосвязи между химической структурой соединений и противомикробной активностью
Проведение углубленных исследований, выявленных при скрининге веществ на противомикробную активность по отношению к эталонным тест-штаммам
коллекции Всероссийского музея патогенных микроорганизмов и клиническим
изолятам - полирезистентным штаммам
4 Изучение противомикробной активности 1% раствора производного 1,3,4,6-
тетрокетона
Научная новизна исследования. Впервые исследована противомикробная активность 240 неописанных ранее в литературе соединений по отношению к тест-штаммам - S aureus и Е coll При этом выявлена зависимость противомикробной активности от химической структуры вышеуказанных соединений Показана перспективность целенаправленного синтеза и поиска соединений с противомикробной активностью среди конкретных групп производных Новизна исследования подтверждена положительным решением на патент Российской Федерации
Практическая значимость работы. Выявлены 2 класса химических веществ, перспективных для целенаправленного синтеза соединений, обладающих противомикробной активностью металлоорганические производные гетерилами-дов 2-оксоэтановых кислот, металлоорганические производные гетериламидов ароилпировиноградных кислот Среди производных данных классов выявлено 9 соединений, проявляющих высокую противомикробную активность в отношении тест-штаммов S aureus и Е coli Установлен спектр противомикробной активности данных соединений По результатам углубленных исследований, 2 соединения - ртутный хелат гетериламида ароилпировиноградной кислоты (МП-5) и кадмиевый хелат гетериламида 2-оксоэтановой кислоты (МП-141) рекомендованы для проведения доклинических испытаний с целью их внедрения в медицинскую практику Установлен спектр противомикробной активности, исследована чувствительность полирезистентных клинических штаммов и стабильность для 1% раствора производного 1,3,4,6 тетрокетона
Апробация работы и публикации. Основные материалы диссертационной работы докладывались на конференциях и конгрессах различного уровня областной научно-практической конференции «Молодежная наука Прикамья» 2005, 2006, г Пермь, Всероссийской научно-практической конференции «Совре-
менные проблемы фармакологии и фармации» 18-19 мая 2005, г Новосибирск, II Всероссийском съезде фармацевтических работников 5-7 июня 2005, г Догомыс, 61-й региональной конференции по фармации и фармакологии, январь 2005, г Пятигорск, 11-й Международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье» 9-12 ноября 2005, XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» 16-20 апреля, 2007, г Москва, 2-ой Российско-китайской научно-практической конференции «Fundamental pharmacology and pharmacy-clinical practice» 9-11 сентября, 2006, г Пермь Материалы диссертации отражены в 4 статьях, 10 тезисах
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Пермской государственной фармацевтической академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (номер государственной регистрации 01 9 10018875)
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 152 страницах, состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы Содержит 44 таблицы, 6 схем, 8 рисунков
![Противомикробная активность [A]-кетокислот, антраниловых кислот и 4-оксохинолонов](/i/i/4597/299186.png "Противомикробная активность [A]-кетокислот, антраниловых кислот и 4-оксохинолонов Томилов Михаил Валерьевич")
