Введение к работе
Актуальность темы
В настоящее время ассортимент лекарственных средств растительного происхождения, применяемых в практическом здравоохранении, составляет более 40%. Расширение исследований по изысканию источников для получения новых эффективных и безопасных лекарственных препаратов растительного происхождения, в том числе применяемых в гастроэнтерологической практике, является актуальной задачей медицины. Одним из путей увеличения количества лекарственных растительных препаратов является широкое изучение действия уже известных фармакопейных лекарственных растений, часто используемых по ограниченному числу показаний, хотя многие из них могут найти более широкое применение. Кроме того, целесообразно составление рациональных многокомпонентных растительных композиций (сборов), содержащих биологически активные вещества с разносторонним фармакологическим действием для коррекции многих, связанных между собою систем организма.
В последние годы во многих странах отмечается неуклонный рост гастроэнтерологических заболеваний, связанный с неблагоприятной экологической обстановкой, неправильным и нерациональным питанием. В России заболеваниями данной группы страдает каждый десятый житель. К числу наиболее распространенных относится хронический панкреатит (8-35%), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (8-10%), заболевания гепатобилиарной системы, в том числе гепатит (18-22%). Изучение структуры заболеваний органов пищеварения по Республике Башкортостан показало, что они сопоставимы с данными по России и первое место среди них также занимает хронический панкреатит (38,6%), затем язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (23,5%), заболевания гепатобилиарной системы (15,2%), хронический гепатит (6,9%) и др. Эти заболевания осложняются развитием дисбактериоза, который выявляется более чем у 90% больных, с острыми и хроническими гастроэнтерологическими заболеваниями и практически у всех пациентов с острыми кишечными инфекциями. При этом нарушается баланс между различными видами микроорганизмов кишечника, выявляется патогенная и условно патогенная флора, развиваются общие метаболические расстройства и нейрогуморальные нарушения. Кроме того, отмечается увеличение числа больных с тяжелым течением заболеваний пищеварительной системы, развитием осложнений, увеличением процента злокачественных новообразований желудка, поджелудочной железы, что ведет к повышению летальности и потере трудоспособности населения. В связи с этим проблема восстановления функциональной активности органов пищеварения, профилактика сезонных обострений является актуальной и достаточно сложной.
В терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта широко используются разнообразные синтетические лекарственные средства. Однако, при их выраженном терапевтическом эффекте они не лишены побочного действия, имеют противопоказания и ограничения к применению, не всегда предотвращают развитие рецидива заболевания после их отмены.
В настоящее время патология органов пищеварения имеет не только хронический, но и сочетанный характер, что определяет необходимость разработки комплексных подходов к их лечению, в том числе с применением лекарственных растительных средств, которые имеют широкий спектр лечебного и профилактического действия, обладают низкой токсичностью, мягкостью действия, способны быстро устранять симптомы обострения, предупреждать рецидивы и способствовать восстановлению нарушенных функций желудочно-кишечного тракта. Возможности профилактики и комплексного лечения с применением растительных средств таких заболеваний, как хронический панкреатит, гепатит, язвенная болезнь желудка и дисбактериоз, часто осложняющий их, еще недостаточно изучены в клинической практике. Ассортимент официнальных многокомпонентных растительных сборов, рекомендуемых в терапии заболеваний пищеварительной системы включает только 11 наименований, причем среди них нет тех, которые рекомендовались бы для лечения и профилактики хронического панкреатита, дисбактериоза, а предлагаемые для лечения гепатита, язвенной болезни желудка учитывают не все особенности патогенеза этих заболеваний. Однако, при рациональном сочетании лекарственных растений между собой и с синтетическими препаратами расширяются их терапевтические возможности, снижается частота побочных явлений медикаментозной терапии. Все это требует более глубокого изучения принципов комбинирования лекарственного растительного сырья в сборах для обеспечения необходимого фармакологического эффекта.
Перспективность развития исследований по разработке новых растительных сборов, рекомендуемых при лечении заболеваний пищеварительной системы, подтверждается и тем, что в Уральском регионе, в частности Башкортостане, имеются достаточные сырьевые растительные ресурсы, которые позволяют организовать промышленное производство лекарственных растительных средств. Это имеет большое значение в оздоровлении населения республики и обеспечении его доступными лекарственными препаратами.
Таким образом, поиск и разработка новых эффективных и безопасных лекарственных растительных средств для профилактики и комплексного лечения некоторых заболеваний пищеварительной системы представляет актуальную задачу фармацевтической науки.
Целью настоящих исследований является разработка теоретически обоснованных подходов к подбору компонентов сборов для профилактики и комплексного лечения заболеваний органов пищеварения, их комплексное исследование, стандартизация и разработка рациональных лекарственных форм на их основе.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- разработать научно-методологический подход к созданию многокомпонентных растительных сборов для профилактики и комплексного лечения некоторых заболеваний органов пищеварения;
- теоретически и экспериментально обосновать оптимальный состав новых многокомпонентных растительных сборов;
- изучить ресурсную обеспеченность основных растительных компонентов предложенных сборов в Республике Башкортостан и возможность интродукции пряно-ароматических, эфирномасличных растений для расширения сырьевой базы и ассортимента профилактических средств;
- провести комплексные фармакогностические исследования многокомпонентных растительных сборов, интродуцированных растений, определить критерии подлинности сборов, разработать методики количественного определения основных групп биологически активных веществ и нормы их содержания;
- изучить влияние основных факторов экстракции на выход биологически активных веществ из сборов для разработки рациональной схемы получения сухих экстрактов на их основе и определить показатели качества;
- разработать состав соотношения и способ получения лекарственных форм на основе масляного растительного экстракта;
- провести фармакологические исследования, подтверждающие эффективность предложенных растительных средств;
- разработать нормативную документацию: фармакопейные статьи на сборы и технические условия на чайные напитки и экстракты.
Научная новизна
Выявлены закономерности, позволяющие обосновать научно-методологический подход к созданию новых многокомпонентных растительных сборов, рекомендуемых для профилактики и комплексного лечения некоторых заболеваний пищеварительной системы с учетом многофакторного механизма их развития и принципов фармакологической регуляции функциональной деятельности системы пищеварения.
Теоретически и экспериментально, с помощью фармакологического скрининга, обоснованы составы четырех новых сборов: для профилактики и комплексного лечения в стадии обострения и ремиссии хронического панкреатита и гепатита - «Гепапанкреафит - О», «Гепапанкреафит - Р»; язвенной болезни желудка - «Ульцерофит»; дисбактериоза - «Дисбакфит».
Изучена обеспеченность в Республике Башкортостан сырьевой базы по основным компонентам растительных сборов и с целью ее расширения возможность интродукции в лесостепную зону Южного Предуралья пряно-ароматических и эфиромасличных растений. На основе проведенных исследований установлено, что перспективными для введения в культуру являются 13 видов, для которых изучен химический состав и выявлены растения, накапливающие максимальное количество биологически активных веществ и проявляющие более выраженную антиоксидантную активность.
В ходе фармакогностических исследований разработаны «Определители» морфологических групп растительных компонентов сборов, выявлены диагностически значимые признаки лекарственного растительного сырья и сборов для установления их подлинности и стандартности. С использованием современных методов анализа (УФ- и ИК-спектроскопия, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс- и атомно-абсорбционная спектрометрия) в сборах и интродуцированных растениях установлено содержание основных групп биологически активных веществ флавоноидной природы, фенолкарбоновых кислот, кумаринов, антраценпроизводных, сапонинов, полисахаридов, эфирных масел, органических кислот, витаминов, аминокислот, макро- и микроэлементов.
В ходе технологических исследований разработана схема получения сухих экстрактов из сборов, установлена зависимость выхода биологически активных веществ от различных режимов экстрагирования, изучен их химический состав и предложены критерии подлинности. Обоснованы состав, технология и целесообразность применения вспомогательных веществ для получения новых лекарственных форм (гель и карандаш) на основе масляного экстракта из разработанного и изученного ранее сбора «Экзофит». Разработан новый способ определения твердости карандаша.
С учетом значимости отдельных групп биологически активных веществ сборов и лекарственных форм на их основе в обеспечении лечебных эффектов, разработаны методики их количественной оценки и предложены показатели качества, необходимые для стандартизации. В сборах «Гепапанкреафит-О» и «Дисбакфит» - определение содержания суммы флавоноидов и дубильных веществ; в сборах «Гепапанкреафит–Р» и «Ульцерофит» - суммы флавоноидов и полисахаридов; в лекарственных формах на основе масляного экстракта «Экзофит» - каротиноидов.
Методами фармакологических исследований доказана рациональность составов и эффективность применения предложенных растительных средств. Разработан способ одновременного моделирования хронического панкреатита и гепатита на животных.
Приоритет и новизна проведенных исследований защищены 7 патентами РФ: № 2271041; № 2223777; № 2178304; № 2193411; № 2232591; № 2310438; № 2315279; тремя положительными решениями на выдачу патента - № 2007123053/15(025101), № 2007123054/15(025102) и № 2007123051/ 14 (025099); поданы 3 заявки на изобретение: приоритетные справки № 2007130459/14; №2007130461/14; №2007130460/14.
Практическая значимость
По результатам исследований разработаны и внедрены:
проекты ФС на сборы: Species «Hepapancreаphytum – O» - для комплексного лечения хронического панкреатита и гепатита в стадии обострения; Species «Hepapancreаphytum – R» - для профилактики и комплексного лечения хронического панкреатита и гепатита в стадии ремиссии; Species «Ulcerophytum» - для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка; Species «Disbacphytum» - для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза, которые приняты к рассмотрению Фармакопейным комитетом (вход. № 20099 - 20102 от 08.04.08г.);
в работу ООО «Травы Башкирии»: технические условия «Напитки чайные «Гепапанкреафит-О», «Гепапанкреафит-Р», «Ульцерофит», «Дисбакфит»» для профилактики заболеваний пищеварительной системы (ТУ 9191-004-26795008-2002, утвержденные 25.10.02г.); технические условия «Экстракты из растительного сырья» (ТУ 9168-007-26795008-2003, утвержденные 28.12.03г.); инструктивные письма по приготовлению и использованию настоев из сборов;
в работу ГУП «Башфармация» материалы ресурсного обследования флоры Башкортостана (акт внедрения от 10.11.2007г.) на основе которых разработаны и внедрены в учебный процесс кафедры фармакогнозии Башкирского государственного медицинского университета (БГМУ) учебные пособия «Ресурсоведение лекарственных растений», «Учебная практика по фармакогнозии», которые получили гриф Учебно-методического объединения по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России (УМО-39 от 27.01.05; УМО-703 от 15.11.05) и рекомендованы для студентов фармацевтических вузов и факультетов;
результаты изучения макро- и микроскопических признаков лекарственного растительного сырья использовались при разработке учебного пособия «Основы гистологии, анатомии, физиологии и морфологии растений», которое внедрено в учебный процесс кафедры фармакогнозии БГМУ, получило гриф УМО-39 от 27.01.05г. и рекомендовано для студентов фармацевтических факультетов и вузов России;
результаты изучения сборов для профилактики и комплексного лечения заболеваний органов пищеварения использовались при разработке монографии «Лекарственные растения в гастроэнтерологии»;
материалы по фитохимическому изучению и определению антиоксидантоной активности интродуцированных в лесостепную зону Южного Предуралья пряно-ароматических и эфирномасличных растений, вошли в монографию «Проблемы экологии и принципы их решения на примере Южного Урала»;
материалы диссертации апробированы в Республиканском центре контроля качества и сертификации лекарственных средств Республики Башкортостан и внедрены в учебный процесс кафедр БГМУ: фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии, фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, фармацевтической технологии с курсом биотехнологии, поликлинической терапии, поликлинической медицины ИПО, инфекционных болезней ИПО (акты внедрения).
Связь задач исследований с проблемным планом
Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Башкирского государственного медицинского университета по проблеме «Фармакология и фармация». Номер госрегистрации 01200507996.
Апробация работы
Основные результаты исследований доложены и обсуждены на региональных, российских, международных форумах, конгрессах, съездах, научно-практических конференциях: Москва – 1996, 1998, 2001, 2004, 2006, 2007; Санкт-Петербург - 2001; Чебоксары – 1996; Томск - 2002, 2006; Новосибирск – 2004, 2005; Архангельск – 2004; Красноярск – 2004; Запорожье – 2007; Пущино – 2007; Пермь – 2007; Уфа – 1996-2008.
Публикации
Основное содержание работы отражено в 70 научных работах, из них в журналах рецензируемых ВАК – 16; 3 учебных пособия с грифом УМО; 1 монография; 7 патентов, 3 положительных решения на выдачу патента и 3 заявки на изобретение.
Основные положения, выносимые на защиту:
- результаты анализа современного состояния номенклатуры лекарственных средств растительного происхождения в Республике Башкортостан, применяемых при заболеваниях органов пищеварения;
- результаты теоретических, экспериментальных исследований по разработке и обоснованию составов новых сборов;
- результаты фармакогностических исследований сборов, определения характеристик подлинности, показателей качества и изучения химического состава интродуцированных в лесостепную зону Южного Предуралья пряно-ароматических и эфирномасличных растений;
- результаты технологических исследований по разработке сухих экстрактов из сборов, лекарственных форм на основе масляного экстракта и определения показателей их качества;
- результаты фармакологических исследований по оценке эффективности действия разработанных сборов, лекарственных форм на их основе;
- результаты разработки нормативной документации на сборы и экстракты.
Структура и объем диссертации
