Введение к работе
Актуальность темы
Широта терапевтического действия, хорошая переносимость и отсутствие серьезных побочных эффектов седативных лекарственных растительных средств позволяют использовать их в повседневной амбулаторной практике, особенно при лечении больных пожилого и старческого возраста. Показания к применению седативных растительных средств достаточно широки: вегетоневрозы, легкие неврозы с фобическими расстройствами, проблемы с засыпанием, повышенная возбудимость, неврастения. При этом в отличие от «классических» транквилизаторов растительные седативные препараты не представляют опасности, связанной с привыканием, психической и физической зависимостью. Однако, имеющийся литературный материал не позволяет в полном объеме судить о характере нейротропной активности ЛРС, обладающего седативным действием. Не изучены многие аспекты психотропной активности, не существует картины сравнительного анализа эффективности ЛРС, не изучен механизм действия.
Комбинированное применение лекарственного растительного сырья (ЛРС) в виде растительных сборов позволяет получить синергизм в действии и более широкий спектр фармакологического действия за счет влияния каждого компонента, что способствует повышению эффективности фитотерапии. Входящее в состав сборов ЛРС может корректировать лечебное действие друг друга. Сборы хорошо сочетаются с методами лечения официальной медицины, совместимы с другими лекарственными средствами и друг с другом, оказывают мягкое воздействие на организм, при этом достигающийся стойкий лечебный эффект обладает высокой эффективностью. Вместе с тем в Государственном реестре лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению в Российской Федерации, зарегистрировано всего 4 успокоительных сбора. Поэтому изучение седативной активности отдельных видов ЛРС и существующих успокоительных сборов в сравнительном аспекте, разработка на научной основе новой прописи седативного сбора и его фармакогностическое изучение являются актуальными задачами отечественной фармации.
Все вышеизложенное определило цель и задачи исследования.
Цель настоящей работы заключается в проведении комплекса фармакологических исследований по сравнительному изучению седативной активности ЛРС, разработке научно-обоснованной прописи седативного сбора и его фармакогностическом изучении.
Задачи исследования:
провести информационно-аналитические исследования по вопросам изучения седативной активности ЛРС, номенклатуре ЛРС и сборов седативного действия;
изучить виды седативной активности отдельных видов ЛРС и сборов (в сравнении), разрешенных к медицинскому применению и разработать максимально эффективную новую композицию;
провести макроскопическое и микроскопическое изучение нового сбора и его отдельных компонентов для изучения вариабельности диагностически значимых признаков при измельчении ЛРС;
с использованием современных физико-химических методов анализа провести углубленное изучение биологически активных веществ (БАВ) предложенного сбора;
на основании полученных данных разработать характеристики подлинности и показатели качества сбора;
изучить настой предлагаемого сбора и возможность получения из него других лекарственных форм.
Научная новизна результатов исследований заключается в углубленном сравнительном фармакологическом изучении седативной активности отдельных видов ЛРС и успокоительных сборов, разрешенных к медицинскому применению. На основании полученных данных разработана научно-обоснованная пропись сбора, обладающего седативной активностью. По результатам фармакогностического изучения сбора предложена система его стандартизации: разработаны характеристики подлинности, показатели качества сбора, методики определения действующих веществ. В целях идентификации компонентов сбора изучены морфолого-анатомические диагностические признаки сбора. С использованием современных физико-химических методов изучен качественный состав БАВ сбора и полученных из него настоя, стандартизованного экстракта и сложной настойки. Определено содержание экстрактивных веществ, извлекаемых водой, содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин, дубильных веществ, суммы свободных органических кислот в пересчете на яблочную кислоту, эфирного масла. Показана возможность получения из предлагаемого седативного сбора жидкого стандартизованного экстракта и сложной настойки.
Практическая значимость полученных результатов состоит в разработке научно-методических подходов к созданию прописи седативного сбора на основании данных сравнительного анализа седативной активности отдельных видов сырья. Разработана пропись нового седативного сбора. Результаты исследований по стандартизации сбора и настоя могут быть использованы при разработке проектов нормативной документации на сбор и инструкции по применению сбора.
Результаты, полученные по сравнительному изучению седативной активности ЛРС и созданию нового седативного сбора, материалы исследований по стандартизации сбора и настоя используются в учебном процессе кафедры фармакогнозии Первого МГМУ в дисциплинах по выбору.
Апробация диссертации.
Основные положения диссертации доложены на
-
научно-практическом семинаре НИИ фармации Первого МГМУ им. И.М.Сеченова «Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья», Москва, 2009,
-
Гаммермановских чтениях ,Санкт-Петербург, 2010,
-
Научно-практической конференции «Стандартизация готовых лекарственных средств», Москва, 25.05.2010 г.
-
Научно-практической конференции «Стандартизация готовых лекарственных средств», Москва, 27.05.2011 г.
-
ХХII Московской международной гомеопатической конференции
"Развитие гомеопатического метода в современной медицине", Москва, 2012.г.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работы, в том числе три статьи в издании, рекомендуемом ВАК РФ.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным планом кафедры фармакогнозии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова по теме: «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образований на основе достижений медико-биологических исследований» (код темы 24.10.07 проблема № 1056 АМН РФ, номер Госрегистрации 01.2.006 06352).
Личный вклад автора.
Автором проведен анализ отечественной и зарубежной нормативной и справочной документации и других источников информации. Вся экспериментальная работа выполнена автором самостоятельно. Автором проведено сравнительное изучение седативной активности отдельных видов ЛРС и успокоительных сборов по методикам доклинических исследований «Руководства по экспериментальному изучению новых фармакологических веществ». Изучение вариабельности диагностических признаков с использованием микроскопического метода измельченного JIPC проводилось в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР XI издания (вып. 1). Автором изучены спектральные и хроматографические характеристики и качественные реакции исследуемой группы JIPC, разработаны характеристики подлинности ЛPC с использованием современных физико-химических методов анализа, оптимизированы методики определения содержания биологически активных веществ в успокоительном сборе с использованием современных физико-химических методов анализа.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности.
Научные положения диссертации соответствуют заявленной специальности 14.04.02 «фармацевтическая химия, фармакогнозия». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 6 и 7 паспорта специальности фармацевтическая химия, фармакогнозия.
Основные положения, выносимые на защиту:
- результаты сравнительного изучения седативной активности отдельных видов ЛРС и успокоительных сборов;
- материалы фармакогностического изучения сбора (характеристики подлинности сбора – макроскопические, микроскопические, разработка качественных реакций, определение числовых показателей)
- данные по изучению состава и определению содержания БАВ (экстрактивных веществ, флавоноидов, дубильных веществ, органических кислот) в сборе, настое, стандартизованном экстракте и сложной настойке;)
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 114 страницах, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, включающей 7 глав, выводов, списка литературы, состоящего из 66 источника, из них 16 - на иностранных языках. Диссертация содержит 27 таблиц, 7 рисунка, в том числе 5 фотографий.
Во введении раскрыта актуальность темы, определены цель и задачи исследования, сформулирована научная новизна и практическая значимость работы. В первой главе на основании литературных данных обобщены сведения по изучению эффектов и механизма седативного действия ЛРС, проанализирована современная номенклатура ЛРС и сборов седативного действия, определена роль растительных лекарственных средств в лечении заболеваний центральной нервной системы. В экспериментальную часть диссертационной работы включена глава «Объекты и методы исследований» (вторая глава) и 5 глав ( 3– 7 главы) с описанием экспериментальной работы и обсуждением результатов. Глава третья содержит результаты изучения седативной активности отдельных видов ЛРС и успокоительных сборов 2 и 3, а также данные по установлению механизма действия корневищ с корнями валерианы. Четвертая глава посвящена разработке характеристик подлинности седативного сбора, компоненты которого были подобраны на основании результатов сравнительного изучения седативной активности ЛРС, с использованием макроскопического и микроскопического методов анализа. В пятой главе излагаются результаты комплексного изучения химического состава и содержания гидрофильной фракции БАВ успокоительного сбора и его отдельных компонентов: флавоноидов, дубильных веществ, органических кислот. В шестой главе приведены материалы по установлению числовых показателей, характеризующих качество предложенного успокоительного сбора. В седьмой главе обобщены результаты изучения водных и водно-спиртовых извлечений успокоительного сбора.
