Введение к работе
ЇМ 1 G{
Актуальность темы. Существенный рост иммунозависимой патологии, аллергии, и большинство патологических состояний обусловлены нарушением функций иммунной системы. Проблема коррекции иммунного ответа на сегодняшний день - одна из актуальнейших. Целью иммунокорреьщии является восстановление измененных количественных и функциональных параметров до физиологической нормы с помощью лекарственных средств, в частности иммуномодуляторов. (Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M., 2002; Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., 2002; Сепиашвили Р.П., 2004;AmkrautA., SolomonG.E., 1974; Abou-RabiaN., Kendall M.D., 1994).
В настоящее время идет интенсивный поиск наиболее активных и одновременно безопасных иммуномодуляторов. В этой связи, перспективной представляется выделение и очистка биологически активных молекул эндогенного происхождения - продуктов иммунной системы, обладающих иммуномодулирующими свойствами. Примерами таких иммуномодуляторов могут служить препараты, полученные из продуктов центральных органов иммуногенеза: тактивин, тимостимулин, тимулин и др., полученный из тимуса крупного рогатого скота; миелопид, вьщеленныи из надосадка культуры клеток костного мозга свиньи (Михайлова А.А., 1996; Петров Р.В. с соавт., 2000). Показана иммуномодулирующая активность препаратов, выделенных из кожи, брюшины свиньи (АрионВ.Я., БеловаО.В., 2000; Петушкова О.М., 2003); экстрактов и перфузатов свиной селезенки (ЦыпинА.Б.ссоавт., 1995,1998; Никонов С.Д., 1999; Макаров А.А., СусковаВ.С, СусковО.И., 2002).
Клиническое применение экстрактов и перфузатов ксеноселезен-ки оказывает детоксикационный, противовоспалительный, антиаллергический, выраженный иммуномодулирующий, а также санирующий эффекты в организме (СтяжкинаС.Н. с соавт., 1998; Сафаров
VZC НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА^
С.Ю., Алиев М.А., Магомедов Н.Н., 2001; Сиников В.А. с соавт., 2001; ТактаеваМ.В., 2002; Варганов М.В., 2002). Механизмы клинического эффекта стимуляции клеточного и гуморального звеньев иммунитета вызывают ряд вопросов и дискуссий. Влияние факторов ксеноселезенки свиньи на органы иммуногенеза изучено недостаточно (СтяжкинаС.Н. с соавт., 1994). Комплексная морфофункциональ-ная оценка центральных и периферических органов иммуногенеза в экспериментальных исследованиях под воздействием ксеноспленоперфузата в литературе отсутствует.
Цель и задачи исследования. Цель исследования - выявить закономерности морфофункциональных изменений в органах иммуногенеза крыс при воздействии ксеноспленоперфузата.
Задачи:
Изучить морфологическую организацию тимуса, селезенки, лимфатических узлов у нормально развивающихся белых крыс.
Оценить гистотопографические параметры и клеточные популяции тимуса, селезенки, лимфатических узлов после введения ксеноспленоперфузата.
Проследить динамику клеточного состава красного костного мозга у нормально развивающихся крыс и после воздействия ксеноспленоперфузата .
Выявить состояние микрососудов кровеносного русла тимуса, селезенки, лимфатических узлов после введения ксеноспленоперфузата.
Провести сравнительный анализ динамики морфологических изменений, возникающих в органах иммуногенеза после воздействия ксеноспленоперфузата.
Научная новизна. На основании проведенных исследований впервые дана комплексная оценка морфофункциональных изменений в органах иммуногенеза крыс после введения ксеноспленоперфузата. Установлено, что введение ксеноспленоперфузата вызывает реактивные (стимулирующего характера) изменения в органах иммуногенеза.
Проведены клинико-морфологические параллели: натканевомуров-не показан механизм клинического эффекта стимуляции клеточного и гуморального звеньев иммунитета, отмечаемый при спленотера-пии. Доказано влияние ксеноспленоперфузата как на периферические (лимфатическиеузлы, селезенка), таки нацентраль-ные (тимус, красный костный мозг) органы иммунной системы, что обусловливает реакцию как Т-, так и В-системы иммунитета. Впервые доказан иммуностимулирующий эффект введения ксеноспленоперфузата на субклеточном, клеточном и органном уровне. По разрабатываемой теме получено два патента на изобретения «Способ лечения и профилактики иммунологической недостаточности»; «Способ получения порошка селезенки свиньи»).
Номер государственной регистрации диссертации 012000 47345.
Практическая ценностьработы. Обоснованацелесообразность применения ксеноспленоперфузата для стимуляции иммунной системы. Проведенные исследования позволяют достоверно оценить эффект воздействия ксеноспленоперфузата на органы иммуногенеза, уточнить механизм клинического эффекта стимуляции иммунитета. Введение ксеноспленоперфузата позволяет активизировать клеточное и гуморальное звенья иммунитета, стимулируя специфические и неспецифические факторы. Полученные патенты на изобретения № 2187316 от 20.08.02г. «Способ лечения и профилактики иммунологической недостаточности» и № 2192264 от 10.11.02г. «Способ получения порошка селезенки свиньи» используются в клинической практике.
Основные положения выносимые на защиту:
Введение ксеноспленоперфузата вызывает реактивные изменения в органах иммуногенеза, свидетельствующие о его стимулирующем влиянии на иммунную систему.
Первоначальная реакция на введение ксеноспленоперфузата проявляется в лимфатических узлах (периферическое звено иммунной системы) и красном костном мозге (центральное звено иммун-
ной системы), впоследствии изменения прослеживаются в селезенке и тимусе.
З.Для каждого изученного отдела иммунной системы динамика морфологических изменений имеет свою специфику и временные параметры.
4. Введение ксеноспленоперфузата вызывает морфофункциональ-ные изменения в кровеносном микроциркуляторном русле исследуемых органов иммуногенеза.
Апробация работы. Результаты и основные положения работы были доложены на Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2000); II конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000); 18 съезде физиологического общества им. И.П.Пирогова (Казань, 2001); межрегиональной конференции биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири (Ижевск, 2001); Ш Межвузовской научно-практической конференции молодых ученых (Ижевск, 2003); на межвузовском заседании общества гистологов (Ижевск, 2003); ГУ Межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2004); V съезде общества анатомов, гистологов, эмбриологов (Казань, 2004); объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004).
Внедрение в практику. Основные результаты работы внедрены в лечебную практику хирургического отделеня 1 Республиканской клинической больницы; учебный процесс на кафедрах биологии с экологией, факультетской хирургии, микробиологии с иммунологией Ижевской государственной медицинской академии.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, получено 2 патента на изобретение.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, обсуждения полученных данных, практических рекомендаций, выводов, списка литературы, включающего 247 отечественных и 56 зарубежных авторов. Работа изложена на 150 страницах, иллюстрирована 12 таблицами, 72 рисунками.
Работа проводилась на кафедре биологии с экологией, факультетской хирургии Ижевской государственной медицинской академии (г.Ижевск), в Республиканской центре активной хирургической им-мунокоррекции (г.Ижевск).
