Введение к работе
Актуальность проблемы. Вегетативные кризы (ВК) или панические атаки (ПА) -самые яркие проявления синдрома дезадаптации, чаще встречающиеся в рамках панического расстройства (ПР). В современных условиях стрессизации, развития техногенной цивилизации, колоссальных информационных потоков, ВК стали одной из самых'актуальных проблем медицинской практики (Хасанова ДР. и соавт, 1995). По данным различных эпидемиологических исследований, распространенность ВК в популяции, начиная с периода пубертата, от 3% до 6% (Вейн A.M. и соавт., 1997; Вейн A.M. и соавт., 2003). Различные аффективные феномены (тревога, депрессия, фобии), присущие ВК, способствуют хронизации ПР, развитию социальной дезадаптации и инвалидизации больного. Кроме того, имеющиеся у больных с ВК вегето-висцеральные нарушения, в последствии могут привести к выраженной соматической органической патологии (Баевский P.M. и соавт., 1984; Швалев В.Н. и соавт., 1992; Панченко Л.Ф. и -соавт., 2000; Вейн A.M. и соавт, 2003). Известно, что вегетативные нарушения, в частности ВК, манифестируют в молодом возрасте, снижая степень трудоспособности наиболее активной части населения. Все это делает решение вопросов патогенеза, прогнозирования, ранней диагностики ВК и подбора адекватной терапии чрезвычайно важной задачей.
Результатом многолетнего изучения явилось знание анатомии мозга, его клеточного состава и основных сигнальных путей между его структурами. Однако, понятия о взаимодействии нейронов между собой до сих пор подвергаются пересмотру. Открытие явлений нейрокринии, спиловера, диффузной внесинаптической нейропередачи и феномена нейрональной пластичности сформировали представление о работе нейрональных сетей и их роли в различных функциональных состояниях мозга (Rusakov DA. et al., 1999; Rivera С. et al., 1999; Lomo Т., 2003; Mitchell S.J.et al., 2003; Semyanov A. et al., 2003). В настоящее время можно считать установленной роль ЦНС в качестве основного регулятора и интегратора стрессовых реакций (Йен С.С.К., 1998; Горбунова А.В., 2000). Биохимическую основу интегративных процессов мозга составляют нейропередатчики различной химической природы (моноамины,- аминокислоты, нейропептиды). Предполагается, что сформированное модуляторной интеграцией устойчивое состояние является физиологической и нейрохимической основой адаптации и поддержания гомеостаза, в частности его вегетативных показателей. Воздействие стрессорных факторов различной природы приводит к изменению уровня
іии' нейиш ІЛЬНАЯІ ЕКА |
нейрохимической активности мозга, который на CLnuUiHliii ' мидїЛЯЦИИ' нейиішальной
РОС НАЦИОНАЛЬН БИБЛИОТЕКА СПстерб 09 100
активности формирует нейрональную сеть и осуществляет - целенаправленное мотивированное поведение (Акмаев И.Г., 1979; Базян А.С, 1999). В свете решения вопросов патогенеза вегетативных нарушений, изучаются молекулярные механизмы возникновения и развития стресс-реакции (Панченко Л.Ф. и соавт, 2000). Теория моноаминергического дисбаланса, прежде всего соотношения серотонина и дофамина, сегодня рассматривается как основа патогенеза многих заболеваний, в том числе и ВК. Высшие регуляторные структуры, в том числе и надсегментарный вегетативный аппарат, объединены в лимбико-ретикулярный комплекс (ЛРК), организующий целостные поведенческие акты. Центром ЛРК является гипоталамус, который рассматривается как нейроэндокринный интерфейс, опосредующий влияния супрагипоталамических центров на гипофиз. Поэтому, уровень гипофизарных гормонов в крови является отражением моноамино-пептидных отношений (Теппермен Дж., 1989; Зурнаджи Ю.Н., 1991; Дедов И.И., 1992; Йен С.С.К., 1998). С этой точки зрения наибольший интерес представляет пролактин (ПРЛ), так как его секреция полностью подчинена гипоталамусу и регулируется только центральными механизмами. Нейрорегуляция. секреции ПРЛ многофакторна, однако доминирует тонический тормозящий механизм, главным звеном которого является дофамин (ДА). Физиологическая роль других, тормозящих секрецию ПРЛ факторов недостаточно выяснена. Благодаря твердо установленным реципрокным взаимоотношениям с ДА уровень ПРЛ плазмы крови, исследованный в базальных условиях, исключающих возмущающие, стимулирующие, секрецию ПРЛ воздействия, может служить показателем состояния дофаминергической системы.
Известно, что нейрохимические процессы генетически обусловлены, являясь функциональной частью биотипа человека (Хрисанфова Е.Н., 1990). Ранее проведенные исследования выявили связь скорости пассивного трансмембранного ионотранспорта, генетически заданной характеристики, с различными синдромами вегетативной дисфункции (Орлов С.Н. и соавт.,1982; Ослопов В.Н. и соавт. 1992; Якупов Э.З. и соавт.,. 1992; Ослопов В.Н., 1995; Орлов С.Н. и соавт. 1995; Хасанов Н.Р., 1996; Хасанова Д.Р., 1999; Исмагилов М.Ф. и соавт. 1999; Баранова Е.А., 2000; Исмагилов М.Ф. и соавт. 2001). В этой связи представляет интерес изучение нейрохимизма биотипа больных с ВК в ассоциации с другими конституциональными характеристиками, в частности ее нейроэндокринной составляющей.
Цель исследования. Изучить уровень ПРЛ у больных с ВК в ассоциации с типом вегетативного реагирования и конституционально-генетическими факторами для
определения роли дофаминергической системы в патогенезе надсегментарных вегетативных расстройств.
Задачи исследования.
Определить особенности секреции ПРЛ у больных с ВК различной степени тяжести.
Определить особенности взаимоотношения типа вегетативного реагирования с функциональным состоянием дофаминергического звена нейроэндокринной системы.
Выявить особенности уровня секреции ПРЛ при различной скорости пассивного трансмембранного ионотранспорта с учетом морфотипа и особенностей личности.
Изучить изменения секреции ПРЛ у больных с ВК на фоне лечения.
Научная новизна.
Впервые выявлены особенности состояния секреции ПРЛ у больных с ВК и ее изменение на фоне лечения.
Впервые установлена ассоциативность функционального состояния
дофаминергической системы, оцениваемой по характеру секреции ПРЛ, с другими конституционально-генетическими характеристиками (типом вегетативного реагирования, скоростью пассивного трансмембранного ионотранспорта, морфотипом и особенностями личности) у здоровых лиц и у больных с ВК. Практическая значимость работы.
Знание особенностей нейрохимизма биотипа больных с ВК в зависимости от тяжести заболевания и в ассоциации с другими конституциональными характеристиками, могут послужить основой для прогнозирования течения заболевания, подбора дифференцированного патогенетического лечения больных с ВК и контроля за проводимой терапией.
Положения выносимые на защиту.
Уровень ПРЛ, отражающий состояние дофаминергической системы, является одним из показателей характера функционирования ВНС в целом как у здоровых, так и у больных с В К.
Дофаминергическая система во взаимодействии с другими медиаторными системами и в ассоциации с другими конституционально-генетическими характеристиками является частью функциональной конституции и отражает уровень адаптации организма.
Апробация работы.
Материалы диссертации были представлены на VIII Всероссийском съезде неврологов, г. Казань, 2001; на Международном симпозиуме «Артериальные гипертензии: патогенез, патогенетическая терапия, поражение органов», г. Москва, 1997; на VII научно-практической конференции молодых ученых, г. Казань, 2002; на Ш Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы сомяологии», г. Санкт-Петербург, 2002; на X российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 2003; на XI российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 2004; на XIX съезде физиологического общества им. И.И. Павлова, г. Екатеринбург, 2004, на межкафедральной конференции сотрудников кафедры неврологии и рефлексотерапии КГМА, кафедры неврологии детского возраста КГМА, кафедры неврологии с курсом медицинской генетики КГМУ, кафедры неврологии и нейрохирургии ФПДО КГМУ, кафедры эндокринологии КГМА от 28.04.04.
Внедрение результатов исследования.
Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу неврологического отделения Межрегионального клинико-диагностического центра (г.Казань) и используются в учебном процессе на кафедре неврологии с курсом медицинской генетики Казанского государственного медицинского университета.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах
машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав
собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов,
практических рекомендаций, списка использованной литературы (108 отечественных и
135 иностранных авторов) и приложения. Работа иллюстрирована 17 рисунками,
