Введение к работе
Актуальность темы
Проблема нервно-мышечных заболеваний продолжает оставаться одной из сложных в неврологии (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Косачев В.Д., 2007; Barohn R.J., 2008).
Миастения (myasthenia gravis) представляет собой тяжёлое аутоиммунное заболевание с прогрессирующим типом течения, в основе патогенеза которого лежит антителоопосредованное нарушение нервно-мышечного проведения, клинически проявляющееся развитием патологической мышечной слабости и утомляемости различных мышечных групп (Гехт Б.М., 1982; Лайсек Р.П., Барчи Р.Л., 1984; Лобзин С.В., Долго-Сабуров Б.В., 2004; Drachman D.B.1994).
В последнее время отмечается тенденция к увеличению заболеваемости миастенией (Гехт Б.М., Санадзе А.Г. с соавт., 2003; Barohn R.J., 2008). Наиболее часто (до 80%) встречается генерализованная форма заболевания, нередко приводящая к тяжелой инвалидизации пациентов.
Несмотря на постоянно расширяющийся арсенал медикаментозных средств, используемых в лечении генерализованной миастении и направленных на подавление патологических аутоиммунных процессов, зачастую не удается достигнуть должного терапевтического контроля над этим тяжелым, жизнеугрожающим заболеванием. Данный факт косвенно подтверждает существование иных механизмов активации и поддержания активности патологического аутоиммунного процесса. В частности, выявленное взаимное влияние нервной, эндокринной и иммунной систем способно оказывать воздействие на возникновение и течение аутоиммунных заболеваний (Besedovsky H.O., Del Ray A., 1996; Freeman M.E. et al., 2000).
В частности, значительный интерес представляет изучение тимуса – органа, который является одновременно частью и иммунной и эндокринной систем, служит как источником гормонов, так и местом приложения их действия. Помимо этого вилочковой железе отведена важная роль в иммунопатогенезе миастении (Сепп Е.К., Ланцова В.Б., 2002; Nicolle M.W., 2002).
Доказано влияние глюкокортикоидных, половых и тиреиодных гормонов на процессы созревания и дифференцировки Т-лимфоцитов в ткани вилочковой железы, что дает основание предполагать наличие строгого гормонального контроля всех основных событий, происходящих в вилочковой железе (Blalock E.D., 1994; Besedovsky H.O., Del Ray A., 1996). Изучение же влияния группы пептидов гормона роста, в частности пролактина, на иммунную систему человека на настоящем этапе проведено недостаточно.
Пролактин вырабатывается не только лактотрофными клетками передней доли гипофиза, но и экстрапитуитарно, в частности клетками иммунной системы, выполняя роль цитокина (Ben-Jonathan N. et al., 1996; Freeman M.E. et al., 2000; Harris J. et al., 2004). Рецептор пролактина также является представителем рецепторов цитокинов I класса, экспрессируется на моноцитах, макрофагах, Т- и, преимущественно, В-лимфоцитах, клетках-киллерах, гранулоцитах и эпителиальных клетках тимуса (Bazan J.F., 1989; Peeva E., Zouali M., 2005)
Пролактин регулирует созревание CD 4- и CD 8- тимоцитов в CD 4+ и CD8+ Т-лимфоциты посредством экспрессии рецептора IL-2 и усиливает генерацию клеток-предшественников В-лимфоцитов, усиливает синтез иммуноглобулинов, а также вызывает уменьшение апоптоза среди переходных В-клеток, медиатором которого является иммуноглобулин IgM, и может играть важную роль в нарушении аутотолерантности В-клеток и развитии аутоиммунных реакций (Lahat N. et al., 1993; Orbach H., Shoenfeld Y., 2007). Пролактин также положительно регулирует Th1 класс цитокинов, является триггером в продукции IL-12, IL-1, IL-6 и интерферона- (INF) и усиливает влияние IL-2 на лимфоциты (Vera-Lastra O. et al., 2002; Peeva E., Zouali M., 2005).
Изучение взаимовлияния нервной, эндокринной и иммунной систем позволит разработать адекватную тактику лечения и контроля за течением миастении, улучшить прогноз заболевания. Учитывая все представленное, следует считать данную тему актуальной.
Цель исследования
Изучить влияние нейроэндокринных факторов на течение генерализованной формы миастении и определить влияние терапевтического и хирургического методов лечения на активность аутоиммунного процесса и титр антител к ацетилхолиновому рецептору.
Задачи исследования
-
Проанализировать клинические особенности течения миастении у 180 больных генерализованной формой заболевания в зависимости от варианта морфологического изменения вилочковой железы.
-
Изучить возможное влияние на показатели иммунитета и клиническую значимость пролактина при генерализованной форме миастении.
-
Определить возможную корреляцию титра антител к ацетилхолиновому рецептору и уровня пролактина сыворотки у больных генерализованной формой миастении.
-
Изучить взаимосвязь между титром антител к ацетилхолиновому рецептору и оперативным лечением миастении.
Научная новизна исследования
Проведены клинические, эндокринные и иммунологические сопоставления на большом количестве материала (180 больных генерализованной формой миастении). Изучены сопоставления гистологического варианта изменений тимуса и уровня антител к ацетилхолиновому рецептору и сывороточному пролактину. Выполнена оценка клинических особенностей течения генерализованной формы миастении в зависимости от титра антител к ацетилхолиновому рецептору с учетом тяжести заболевания и проводимой терапии.
Проведено исследование взаимосвязи титра антител к ацетилхолиновому рецептору и уровня пролактина сыворотки в исследуемой группе.
Определено влияние пролактина в качестве иммунологически активного агента на течение генерализованной формы миастении.
Практическая значимость
Знание особенностей взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем организма человека, их взаимного влияния, позволит приобрести более полный контроль над тяжелым инвалидизирующим нервно-мышечным заболеванием, каковым является генерализованная миастения.
Подход к комплексной терапии миастении должен учитывать нейроиммунноэндокринную характеристику пациента, что может помочь в разработке стратегии индивидуального терапевтического лечения, прогнозировании течения заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту
-
В условиях адекватной иммуносупрессивной терапии течение генерализованной миастении ассоциированной с тимомой не отличается от других морфологических вариантов заболевания.
-
Уровень пролактина сыворотки повышен у больных генерализованной формой миастении.
-
Возможна корреляция титра антител к ацетилхолиновому рецептору и пролактином.
-
Проведение хирургического лечения миастении приводит к изменению титра специфических антител.
Личный вклад соискателя
Личное участие соискателя охватывает отбор пациентов для исследования и лечения, формирование базы данных, определение уровня пролактина, статистическую обработку полученного материала, проведение лечебных мероприятий, разработку индивидуальных схем лечения.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на международной конференции по проблемам аутоиммунных заболеваний Autoimmunity в Будапеште (2004), научно-практической конференции «Давиденковские чтения» (2006), IX Всероссийском съезде неврологов в Ярославле (2007).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе в российских журналах рекомендованных ВАК - 2, три в международных журналах на английском языке, 1 монография на английском языке.
Внедрение результатов работы
Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу клиники нервных болезней Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на циклах повышения квалификации врачей на кафедре невропатологии им. акад. С.Н. Давиденкова Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.
Структура и объём диссертации
Диссертация состоит из введения, 5 глав (3 из них включены в раздел «Результаты собственных исследований»), заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Список использованной литературы включает 167 литературных источников, из них 57 отечественных и 110 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 18 рисунками и содержит 9 таблиц.
![Клинико-нейрофизиологические особенности течения тяжелой черепно-мозговой травмы у больных в коме [Электронный ресурс]](/i/i/4420/189909.png "Клинико-нейрофизиологические особенности течения тяжелой черепно-мозговой травмы у больных в коме [Электронный ресурс] Сафина Альфия Габдулнасыровна")
