Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальность исследований адаптационных реакций иммунной системы в неврологии и нейрохирургии диктуется существенным ростом частоты заболеваний головного мозга среди населения и необходимостью разработки проблем, связанных с изменениями иммунореактивности организма при болезни поврежденного мозга [Вартанян М.Е., 1993; Старченко АА., 2001]. Изучение взаимодействия нервной и иммунной систем,является новым перспективным направлением на стыке неврологических наук, эндокринологии и иммунологии [Корнева Е.А., 1992].
Гидроцефалия (ГЦ) является одной из наиболее распространенных форм патологии центральной нервной системы (ЦНС). По данным различных авторов, гидроцефалией страдают 0,05% новорожденных. В половине случаев ин-транатальная черепно-мозговая травма осложняется развитием водянки мозга. ГЦ развивается в 10-40% случаев постнатальной черепно-мозговой травмы. Нарушения ликворообрашения с расширением ликворосодержащих полостей встречаются у 20-94% пациентов с опухолями головного мозга- Гидроцефалия встречается также у 5-30% больных с цереброваскулярной патологией. Воспалительные заболевания нервной системы могут приводить к стойким расстройствам ликвородинамики, расширению и деформации ликворных полостей у 5-60% больных [Тюваев Ю.Г., 1996; Ким Вон Ги, 1996; Хайдер А., 1996; Сафин Ш.М., 1998; Хачатрян В.А с соавт., 1998]. Развитие гидроцефалии часто отягощает течение основного заболевания и ухудшает его исход [Арендт А.А., 1948; Артарян АЛ., 1979].
Проблема ГЦ многогранна и подразумевает решение ряда ключевых ней-робиологических, нейроиммунологических, неврологических, нейрохирургических и социально-медицинских проблем [Берснев В.П., 1992; Хачатрян В.А, 1998; James Н., Bruce D., 1992]. Иммунологические нарушения являются одними из не исследованных аспектов ГЦ, хотя часто наблюдаются при патологии ЦНС, при которой значительно изменяются иммунорегуляторные функции головного мозга. В свою очередь, возникающий вторичный иммунодефицит при патологии ЦНС нередко определяет дальнейшее течение и исход заболевания [Горбунов В.И. и соавт., 1996; Старченко А.А., 2001]. Имеющиеся сведения об изменениях иммунного статуса у больных при различной патологии головного мозга позволяют предполагать развитие иммунной дисфункции и при ГЦ. Ней-ро-эндокринно-иммунный дисбаланс является неотъемлемой составляющей внутричерепной гипертензии любой этиологии и поддерживается за счет нарушений кровообращения непосредственно в ядрах подбугорья и гипофиза (ин-траселлярная гипертензия), затруднения ликвороциркуляции, а также в результате истощающего перенапряжения гормонопродуцирующей системы при болезни поврежденного мозга [Корнева Е.А., с С0Мт^Ч'979г^тарЧіїііК0. А.А.,
f ОС «АЦНОНАЛЬНАМ МБЛНОГСКА !
2001]. Однако, в научной литературе имеются только единичные работы, посвященные изучению показателей иммунитета при водянке головного мозга; практически отсутствуют данные по оценке иммунного статуса у больных с ГЦ после вентрикулоперитонеального шунтирования (ВПШ), несмотря на имеющиеся сведения о развитии различных иммунопатологических состояний после проведения ликворошунтирующих операций [Pierre-Kahn А., 1997; Yeh В.Р., 1977; Foulard М., 1977; Olavarria F., 1977].
Комплексные клинико-инструментальные и иммунологические исследования гидроцефалии необходимы для разработки эффективных методов её диагностики и лечения, а также профилактики осложнений этой патологии.
Цель исследования. Оценка изменений клинико-инструментальных и иммунологических показателей у больных с гидроцефалией до и после вентрикулоперитонеального шунтирования, а также при рецидиве гидроцефалии вследствие окклюзии вентрикулоперитонеального шунта.
Задачи исследования:
Провести анализ клинико-инструментальных показателей и состояния иммунной системы по данным анамнеза и анкет на выявление иммунодефицит -ных состояний (ИДС) у больных с гидроцефалией.
Определить показатели клеточного, гуморального и неспецифического звеньев иммунитета у больных с гидроцефалией до лечения, после вентрикулоперитонеального шунтирования и при рецидиве гидроцефалии в результате окклюзии вентрикулоперитонеального шунта.
Оценить состояние иммунного статуса у больных с гидроцефалией в зависимости от степени декомпенсации гидроцефалии.
Оценить выраженность дисбаланса иммунной системы у больных с гидроцефалией с применением корреляционного анализа до проведения лечения, после вентрикулоперитонеального шунтирования и при рецидиве гидроцефалии в результате окклюзии вентрикулоперитонеального шунта.
Определить наиболее информативные показатели для оценки нарушений в состоянии иммунитета у больных с гидроцефалией.
Научная новизна. Впервые проведены комплексные клинико-инструментальные и иммунологические исследования у больных с ГЦ различного генеза, установлена высокая частота инфекционного синдрома у данной категории больных, являющегося клиническим маркером ИДС. Новыми являются данные об изменениях показателей иммунитета у больных с ГЦ после вентрикулоперитонеального шунтирования. Впервые установлены изменения в иммунной системе у больных при рецидиве ГЦ в результате окклюзии вентрикулоперитонеального шунта. Показана диагностическая значимость иммунологических показателей при компенсированной и декомпенсированной ГЦ. Рекомендованы наиболее информативные показатели, отражающие высокий риск развития иммунопатологических состояний у больных с ГЦ: снижение количе-
ства естественных киллеров (ЕК) в крови, В-, Т-лимфопения в сочетании с эо-зинофилопенией, снижение сывороточного IgG, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.
Научно-практическая значимость работы. Результаты исследования характеризуют состояние иммунного статуса у больных с ГЦ, его изменения в результате вентрикулоперитонеального шунтирования и при окклюзии вентрику-лоперитонеального шунта, что является теоретической основой для разработки профилактических и лечебных иммунокорригируюших и иммунореабилитаци-онных мероприятий у неврологических и нейрохирургических больных. Полученные в результате комплексных клинико-инструментальных и иммунологических исследований данные свидетельствуют о необходимости оценки иммунного статуса у больных с ГЦ до ВПШ и при рецидиве ГЦ для включения в комплекс лечебных и лечебно-профилактических мероприятий иммунокорригирующих и иммуномодулирующих средств. Наиболее информативными показателями иммунной дисфункции больных с ГЦ являются ЕК-, В-лимфопения, Т-лимфопения в сочетании с эозинофилопенией, снижение сывороточного IgG, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и О-клеток в крови.
Внедрение результатов исследований в практику. Результаты проведенных исследований используются в учебной и научно-исследовательской практике кафедр неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики, лабораторной диагностики института последипломного образования, Центральной научно-исследовательской лаборатории Башкирского государственного медицинского университета, Центра иммуноаллергологии с отделением иммунологии Республиканской детской клинической больницы, иммунологической лаборатории Республиканской клинической больницы (РКБ) им. Г.Г. Куватова. Полученные в ходе проведенных научных исследований результаты отражены в методических рекомендациях.
Основные положения, выносимые на защиту.
У больных с гидроцефалией наблюдаются выраженные изменения клинико-инструментальных и иммунологических показателей, имеющих положительную динамику после вентрикулоперитонеального шунтирования и усугубляющихся при рецидиве гидроцефалии в результате окклюзии вентрикулоперитонеального шунта.
Иммунный статус больных с гидроцефалией характеризуется выраженным дисбалансом иммунной системы, высокой напряженностью иммунологических процессов.
Наиболее значимыми критериями риска развития иммунной дисфункции у больных с ГЦ являются: ЕК-, В-, Т-лимфопения в сочетании с эозинофилопенией, снижение сывороточного IgG, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на ряде научных форумов: 14-ой Российской научной конференции «Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях» (Челябинск, 2000), 65-ой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2000), 66-ой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2001), IV конгрессе Российской Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 2001), Всероссийской конференции «Новые технологии в хирургии» (Уфа, 2001), III съезде нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 2002), 67-ой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2002), 68-ой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» с международным участием (Уфа, 2001), Башкирском республиканском обществе иммунологов (Уфа, 2003), Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии человека, клинической и прикладной иммунологии человека» (Уфа, 2004). Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики, лабораторной диагностики института последипломного образования, общей хирургии Башкирского государственного медицинского университета 5 февраля 2004 года.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 18 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы (одна глава), раздела собственных исследований (четыре главы), заключения и выводов. Список литературы включает 279 источников, в том числе 151 отечественный, 148 зарубежных.
