Введение к работе
Актуальность проблемы. На сегодняшний день демографические проблемы в РФ приобретают важное геостратегическое и социально-экономическое значение. Решение их невозможно без снижения уровней материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [О.В.Ремнева, 2011]. Поиск резервов снижения данных показателей ограничивается недостаточностью знаний этиопатогенетических основ акушерско-гинекологической патологии. Молекулярные механизмы, регулирующие системные метаболические изменения в обмене веществ при физиологической и осложненной беременности, еще до конца не изучены. Однако известно, что каждый из уровней репродуктивной оси – гипоталамус, гипофиз и гонады способны отвечать на изменения в метаболизме и энергетическом статусе организма. Установлено, что для наступления овуляции необходим определенный критический уровень массы жировой ткани [P.A. et al., 2010; M. et al., 2011]. С другой стороны, ожирение и диабет негативно влияют на фертильность [R. Pasquali et al., 2006; G. et al., 2011].
Одними из ключевых регуляторов метаболизма являются такие эндокринные факторы, как адипокины (лептин, адипонектин, резистин), инсулин и компоненты оси грелина (грелин – гормон роста – инсулиноподобные факторы роста) [J.W. et al., 2008].
На сегодняшний день неоспорима роль адипокинов в становлении и поддержании физиологического функционирования репродуктивной системы человека [C. et al., 2011]. Грелин, известный как «гормон голода», стимулирует в противоположность лептину потребление питательных веществ и способствует таким образом повышению энергетического статуса организма. Известен значительный вклад гормональной оси грелина в регуляцию процессов развития плаценты, апоптоза, ангиогенеза и воспаления [M.C. et al., 2007].
Установлено, что эндокринная активность жировой ткани при беременности возрастает, что выражается в изменении концентраций адипокинов в материнской крови [А.В. Шестопаловс соавт., 2011]. Нельзя упускать из внимания и тот факт, что дифференцировка адипоцитов, фибробластов и остеобластов происхолит из единой клетки-предшественницы – мезенхимальной стволовой клетки [P. et al., 2008]. Поэтому, возможно, что при беременности также изменяется функциональная активность клеток, продуцирующих коллаген. К тому же, резорбция и репаративный синтез костной ткани материнского организма с целью обеспечения плода кальцием, размягчение связочного аппарата таза и стромы родовых путей, созревание шейки матки при беременности сопровождаются существенными изменениями в метаболизме соединительной ткани [В.И.Кулаковс соавт., 2008; О.Р. Баев, 2010].
Таким образом, целью исследования явилась оценка эндокринной активности жировой ткани, гормональной оси грелин – гормон роста и метаболизма коллагена I типа при различных вариантах течения беременности для отбора диагностических критериев осложнений беременности.
Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи исследования:
-
Исследовать уровни глюкозы, инсулина и индекса инсулинорезистентности в материнской и пуповинной крови при различных вариантах течения беременности.
-
Оценить уровни лептина, резистина и адипонектина в материнской и пуповинной крови при различных вариантах течения беременности.
-
Изучить содержание грелина, гормона роста (ГР), инсулиноподобного фактора роста I типа (ИПФР-1) в материнской и пуповинной крови при различных вариантах течения беременности.
-
Проанализировать особенности метаболизма коллагена I типа (CICP, Crosslaps) в материнской крови при различных вариантах течения беременности.
-
Провести оценку роли изучаемых гормональных факторов в патогенезе гестоза, истинной угрозы прерывания беременности, макросомии плода, установить диагностическую значимость исследуемых параметров и взаимосвязи между ними.
Научная новизна. Впервые определен адипокиновый профиль (лептин, адипонектин, резистин), произведена оценка функциональной активности оси грелина и особенностей метаболизма соединительной ткани при таких акушерских состояниях как истинная угроза прерывания беременности и феномен макросомии плода.
Показана взаимосвязь продукции резистина, адипонектина и лептина с развитием физиологической инсулинорезистентности в III триместре.
Впервые установлено, что истинная угроза прерывания беременности сопровождается развитием патологического инсулинорезистентного состояния, характерной чертой которого является снижение уровня резистина и нарастание концентрации лептина.
Впервые при макросомии плода установлена ассоциация повышенных уровней гормона роста в материнском организме с отношением лептин/резистин. Также при формировании крупных размеров плода выявлено повышение концентрации лептина как в материнской, так и в пуповинной крови.
Установлено наличие ассоциации между содержанием гормона роста и адипонектина при гестозе, макросомии плода и истинной угрозе прерывания, которая не характерна для физиологической беременности.
Теоретическая и практическая значимость. Полученные в ходе исследования данные расширяют представления о роли жировой ткани и гормональной оси грелина в поддержании физиологической беременности.
Расширены представления о роли и механизмах формирования инсулинорезистентности при физиологической и осложненной беременности.
Установлена роль жировой ткани в развитии макросомии плода, истинной угрозы прерывания беременности, гестоза.
Изучена связь эндокринной функции жировой ткани с активностью системы грелина и метаболизмом соединительной ткани при различных вариантах течения беременности, что позволило получить более полное представление о регуляторных системах организма женщины при физиологической и осложненной беременности.
Установленные при помощи математических и статистических методов информативные диагностические критерии гестоза, истинной угрозы прерывания беременности и макросомии плода позволяют совершенствовать раннюю диагностику осложнений и оптимизировать процесс ведения беременности и родоразрешения.
Материалы исследования используются в курсе лекций на кафедре общей и клинической биохимии №2 РостГМУ, а также в практике клинико-диагностической лаборатории ЗАО «Наука», г. Ростов-на-Дону.
Разработан новый способ диагностики гестоза тяжелой степени. Регистрационный номер заявки на патент: 2011135546 от 25.08.2011.
Работа выполнена в рамках гранта Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России 2009-2012» по теме «Разработка технологии мониторинга репродуктивной функции человека и развития плода с использованием новых геномных и постгеномных маркеров», государственный контракт № 02.740.11.0501 от 18.11.2009 г.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
В динамике физиологической беременности и при ее осложненном течении – истинной угрозе прерывания беременности и макросомии плода в организме матери и плода модулируется чувствительность тканей к инсулину, в частности, через изменение адипокинового профиля.
-
Изменения активности оси грелина и метаболизма коллагена I типа способствуют физиологическому течению беременности и участвуют в патогенетических механизмах осложненных вариантов – истинной угрозы прерывания беременности, гестоза и макросомии плода.
-
Отобранные при помощи ROC-анализа показатели содержания адипокинов, компонентов оси грелина и метаболитов коллагена I типа в силу высокой значимости, чувствительности и специфичности могут использоваться в качестве диагностических критериев диагностики гестоза, истинной угрозы прерывания беременности и макросомии плода.
Апробация работы. Результаты работы представлены на Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (г. Санкт-Петербург, 23-26 ноября 2010 г.); на XLIX Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (г. Новосибирск, 16-20 апреля 2011 г.); на 65-й итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ с международным участием (г. Ростов-на-Дону, 22 апреля 2011 г.); на I Международном Конгрессе по перинатальной медицине
(г. Москва, 16–18 июня 2011 г.); на V Региональном научном форуме "Мать и дитя" (г. Геленджик, 28–30 июня 2011 г.), на XV научно-практическом форуме «Национальные дни лабораторной медицины России – 2011» (г. Москва, 4-6 октября 2011 г.).
Публикация результатов исследования. По теме диссертационного исследования опубликовано 12 работ, в том числе 7 из них в периодических изданиях из перечня ведущих рецензируемых журналов, рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 177 страницах и содержит – общую характеристику работы, главы – обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, заключение, выводы, список литературы, включающий 18 отечественных и268зарубежных источников. Работа содержит 32 таблицы, иллюстрирована 35 рисунками.
Похожие диссертации на Особенности адипокинового профиля и метаболизма коллагена при раз-личных вариантах течения беременности
