Введение к работе
. Актуальность темы.
Успехи в борьбе с инфекционными заболеваниями в нашей стране общепризнаны Вместе с тем еще остаются проблемы, имеющие серьезное социально-экономическое значение для всех стран мира К их числу наряду с вирусными заболеваниями относятся острые кишечные инфекционные болезни Среди острых кишечных инфекций особое место занимает сальмонеллез(В И Покровский, Б Л Черкасский, 1995, В И Покровский, С Г Пак, Б К Брико, 2000, А Г Рахманова, В К Пригожина, 2001, R Ammond, Н Rouland, F Welsby, 1998).
Исследования механизмов патогенеза этого заболевания выявили, что ведущая роль принадлежит сальмонеллезному эндотоксину, который приводит к нарушению гомеостаза организма (Л. Е Бродов, Н Д Ющук, В В Малеев, 1997, А П Еськов, Р ИКаюмов, А Е Соколов, 2001, Г М Шуба,2001, Л Б Борисов, 2002,М I Lotz,! Farad,! V Balis, 1981)
Эндотоксин угнетает деятельность ЦНС, а также может вызвать миокардит, миокардиодистрофию и инфекционно-токсический шок Бактериемия приводит к инфицированию различных органов (желчного пузыря, почек, печени, костного мозга, твердых мозговых оболочек и др) и вторичной инвазии эпителия кишечника (особенно пейеровых бляшек) Следствием вторичной инвазии бактерий в эпителий кишечника могут быть кровотечения и перфорации, возникающие при повреждение пейеровых бляшек(В В Белобородое, О Ш Джексенбаев, 1991; А П Еськов, 2003, Ю В Лобзин, 2003, В А Таболин, М Ю Яковлев, А Я Ильина, 2003, М Field, 1981)
Для коррекции гомеостаза организма, нарушенного воздействием сальмонеллезного эндотоксина, используют лекарственные препараты, направленные на стабилизацию клеточных мембран органов и тканей, снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов, стимулирование метаболических процессов в почках, печени, сердце, кишечнике и других органов Также проводят инфузионно-дезинтоксикационную терапию, восстановление водно-электролитного баланса и гемодинамики (Н Д Ющук, В М Фролов, 1993, Л В Ефремова, Б М Сидаков, 1999, Ю В Лобзин, В. М Волжанин, С М Захаренко,1999, Н Д Ющук, Ю Я Венгеров,2003, L Т Machn, 1984)
Эффективность использования лекарственных препаратов в ряде случаев оказывается невысокой из-за их токсичности, кратковременного пребывания в организме вследствие быстрой утилизации, выведения(К И Евстратова, Л АБахолдина,В В Гришин, 1995, А С. Дудниченко, Ю М Краснопольский, В И Швец, 2002)
Эти недостатки можно устранить, используя липосомальные формы лекарственных препаратов, иммобилизованных во внутренний объем или мембрану липидных везикул
В настоящее время появляются многочисленные сообщения о широком использовании липосом в качестве транспортеров биологически активных
4 веществ и лекарственных препаратов (М Д Остро, 1987, В И Севастьянов, 1999, КС Абрамов, ИН Скидан, АЕ Гуляев, 2001, ИН Хворостов,2001, J А Dijstra, J LRyan, F С Szoka, 1988, D Betheder, S Sperandio, J-P Latapie, 2000) Липосомы обладают возможностью in vivo направлять заключенные в них вещества в определенные органы и ткани организма, обеспечивая их внутриклеточную доставку, что позволяет заметно снижать дозу препарата при сохранении эффективности биологического действия При этом фармакокинетика липосомальных лекарственных препаратов существенно отличается от их интактных форм Токсичность этих препаратов резко снижается, а продолжительность их биологического действия возрастает (В И Ефременко, 1999)
Цель исследования:
Выяснить особенности изменения обменных процессов в крови при сальмонеллезной интоксикации и разработать липосомальные лекарственные препараты для коррекции нарушенного гомеостаза
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи
Отработать модель сальмонеллезной интоксикации и оценить степень выраженности морфофункциональных сдвигов в органах и крови
Определить особенности биохимических процессов в сыворотке крови, эритроцитах при сальмонеллезной интоксикации
Выявить состояние метаболического обеспечения процесса фагоцитоза в периферической крови при сальмонеллезной интоксикации
Характеристика состава разработанных липосомальных лекарственных средств
Сравнительная оценка изменения обменных процессов у экспериментальных животных при введении различных форм лекарственных средств
Научная новизна.
Изготовлен липосомальный лекарственный препарат, состоящий из комплекса лекарственных средств, иммобилизованных в мембрану и внутренний объем липидных везикул, используемый для коррекции гомеостаза организма, нарушенного воздействием сальмонеллезного эндотоксина
Изучено действие липосомального лекарственного препарата при различных путях его введения на изменения биохимических показателей крови, а также на некоторые цитохимические и морфологические изменения в органах, тканях и клетках организма экспериментальных животных
Установлена высокая эффективность использования комплексного липосомального лекарственного препарата по сравнению с интакгными лекарственными средствами при лечении сальмонеллеза
Научно-теоретическая и практическая значимость работы
Результаты исследования раскрывают новые аспекты в технологии получения и использования комплексных липосомальных лекарственных препаратов
Разработана методическая рекомендация «Оценка эффективности лечебного действия липосомальных и интактных лекарственных препаратов у экспериментальных животных, подвергшихся воздействию токсинов различной природы», утвержденная ректором Ставропольской Государственной Медицинской Академии на основании решения Ученого совета академии (протокол от 30 03 2005, №3).
Апробация работы и публикации.
Основные положения диссертации представлены на 11-й Итоговой научной конференции студентов и молодых ученых СГМА (2003), Научных конференциях лаборатории медицинской паразитологии Ставропольского научно-исследовательского противочумного института (Ставрополь, 2004), Научной конференции «Здоровье социальные и медико-биологические аспекты исследования» (Ставрополь, 2005), 7-й Международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2005), 15-й Итоговой научной конференции студентов и молодых ученых СГМА (2007)
По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 3 в центральной печати и 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК РФ
Основные положения, выносимые на защиту.
При введении сальмонеллезного эндотоксина выявлены нарушения органоспецифических обменных процессов
В динамике формирования сальмонеллезной интоксикации наблюдаются нарушения баланса про- и антиоксидантных процессов
Установлено, что эффективность корригирующего воздействия разработанных липосомальных лекарственных препаратов зависит от пути его введения
Объем и структура диссертации
