Введение к работе
Актуальность темы исследования
Менингиты занимают 10 место в мире среди причин смертности от инфекционных болезней (Кожевникова Г.М. 2007).
Бактериальный гнойный менингит опасен тем, что очень быстро прогрессирует и может вызвать у больного тяжелые осложнения или привести к летальному исходу в течение 5-7 дней.
Биохимические изменения в крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) больных бактериальными гнойными менингитами (БГМ) являются результатом различных повреждающих факторов, значительных метаболических сдвигов, сопровождающих интоксикационный синдром (Рослый И. М. 2000).
Исход болезни определяется, в основном, своевременным началом комплексной терапии, что возможно лишь при полной оценке цитологических (цитоз, клеточный состав) и биохимических показателей ликвора (белок, глюкоза, лактат, D-димер) и совершенствовании методов диагностики полиорганных нарушений, возникших при осложнении менингитов (Венгеров Ю.Я., Нагибина М.В. с соавт.2008).
Большое количество научных публикаций посвящено вопросам клинической и лабораторной диагностики проявлений менингитов, в то же время только в единичных работах рассмотрены отдельные клинико- лабораторные критерии прогноза течения этих заболеваний. Большей частью изучены иммунологические и специальные бактериологические показатели (Демина А.А., 1992, Лисукова Т.Е., 1991, Leif H. et al, 1990, Mustafa M.M. et al, 1990, Покровский В.И., Таточенко В.К.2005). Практически отсутствуют публикации, посвященные комплексному клинико-лабораторному анализу проявлений бактериальных гнойных менингитов и раннему прогнозированию течения этих заболеваний (Бондарев Л.С., Покровский В.И. с соавт., 1991 Володин Н.Н., Сидоренко С. с соавт.2000).
Бактериальные менингиты сопровождаются местной активацией системы гемостаза. Исследования спинномозговой жидкости при воспалительных поражениях центральной нервной системы выявляют высокий уровень концентрации D-димера по сравнению с пациентами с вирусным менингитом и группой контроля, что требует дополнительного изучения (Martijn Weisfelt и др., 2007).
Патологический процесс при менингитах не ограничивается центральной нервной системой, хотя преимущественно локализуется именно в ткани нервной системы, а имеет множественные поражения (Бирюкова Л.С., 2010).
Лабораторная диагностика на основании сравнения биохимических характеристик СМЖ и крови с анализом особенностей при различных видах бактериальных гнойных менингитов позволит сформировать для клиницистов перечень биохимических маркеров дифференциальной диагностики и контроля эффективности терапии.
Цель исследования
Оценить характер и диагностическую значимость биохимических изменений спинномозговой жидкости и крови у больных менингитами различной этиологии.
Задачи исследования
-
Выявить особенности биохимических изменений в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных бактериальными гнойными менингитами, при осложненном течении и различном исходе болезни.
-
Установить лабораторные прогностические факторы неблагоприятного течения бактериальных гнойных менингитов.
3.Оценить изменения процентного соотношения фракций белков, как в спинномозговой жидкости, так и в сыворотке крови методом электрофореза у больных бактериальными гнойными менингитами и сопоставить их с вирусными менингитами.
4.Установить прогностические изменения изоферментного спектра лактатдегидрогеназы в сыворотке крови и в спинномозговой жидкости при бактериальных и вирусных менингитах.
Научная новизна
-
-
Проведено исследование изоформ лактатдегидрогеназы в спинномозговой жидкости и сыворотке крови в динамике заболевания бактериальным гнойным менингитом, что позволило оценить тяжесть поражения головного мозга в зависимости от возбудителя, эффективность терапии и прогноз заболевания.
-
Проведен сравнительный анализ соотношения глобулиновых фракций крови и спинномозговой жидкости при вирусных и бактериальных гнойных менингитах, т.е. проведена оценка выраженности острофазной реакции организма. Полученные результаты могут быть применимы для контроля за развитием патологического процесса и проницаемости гематоэнцефалического барьера.
-
Установлено, что при бактериальных гнойных менингитах концентрация D - димера в спинномозговой жидкости повышена в 20-30 раз по сравнению с вирусными менингитами, что может помочь при дифференциальной диагностике.
Практическая значимость
Лактат в спинномозговой жидкости, как биохимический маркер гипоксии, позволяет оценить степень воспаления в оболочках головного мозга. Концентрация лактата в СМЖ не зависит от его концентрации в сыворотке крови.
Оценка процентного содержания альфа 1 и альфа 2 глобулинов в крови и спинномозговой жидкости методом электрофореза позволяет оценить проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и провести дифференциальную диагностику между бактериальным и вирусным менингитом.
Исследование изоформ лактатдегидрогеназы (ЛДГ4, ЛДГ5) в спинномозговой жидкости методом электрофореза позволяет объективно оценить адекватность проводимого лечения, прогнозировать исход и провести дифференциальную диагностику между бактериальным и вирусным менингитом.
Определение концентрации D-димера в спинномозговой жидкости - быстрый и удобный метод, позволяющий оценить степень активности фибринолиза в оболочках головного мозга.
Внедрение в практику
Метод определения уровня лактата и D-димера в сыворотке крови и спинномозговой жидкости применяется для мониторинга состояния пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) ГКУЗ ИКБ№2 ДЗ г. Москвы при лечении бактериальных гнойных менингитов.
Положения, выносимые на защиту
-
-
Повышенное содержание D-димера и лактата в спинномозговой жидкости при бактериальных гнойных менингитах может иметь диагностическую ценность при дифференциальной диагностике между гнойными, серозными менингитами и невоспалительными поражениями центральной нервной системы (ЦНС).
-
Выраженность увеличения альфа 1 и альфа 2 глобулиновых фракций в спинномозговой жидкости у больных бактериальными гнойными менингитами может отражать остроту воспалительного процесса.
-
У больных при бактериальных гнойных менингитах может изменяться соотношение изоформ лактатдегидрогеназы вследствие гипоксии мозга, как в сыворотке крови, так и в спинномозговой жидкости.
Апробация результатов исследования
Материалы диссертационного исследования доложены на конгрессах:
I Международный Евро-Азиатский конгресс по инфекционным болезням- Витебск, 4- 6 июня 2008 г.;
-
-
-
Всероссийский Ежегодный Конгресс по инфекционным болезням-Москва, 30 марта- 1 апреля 2009;
-
Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням - Москва, 29 марта -31 марта 2010г.;
XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» - Москва, 12-16 апреля 2010 г.;
-
-
-
Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням - Москва, 28 марта -30марта 2011г.;
и на конференциях:
I Национальной конференции с международным участием по нейроинфекции - Москва, 28-29 мая 2007г.;
VII Научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» - Москва, 01-02 октября 2009г.;
Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС - синдром: современные подходы к диагностике и лечению» - Москва, 9-10 декабря 2010 г.
Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на совместном заседании проблемной комиссии «Фундаментальные исследования в гематологии, трансплантологии, трансфузиологии: гемопоэз, молекулярная биология, биотехнология, иммуногематология, биохимия; биофизика» ФГБУ ГНЦ Минздравсоцразвития России и сотрудников ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница № 2 ДЗ г. Москвы» 22 декабря 2011 года и рекомендованы к защите.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 4 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций; 8 - в сборниках научных и научно-практических конференций; 4 -в профильных научных медицинских журналах.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из следующих глав: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 111 работ, из них 72 отечественных и 39 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 24 рисунками.
Похожие диссертации на Cравнительная оценка биохимических характеристик спинномозговой жидкости и крови больных менингитами различной этиологии
-
-
-
-
-
-