Введение к работе
Актуальность исследования. Растения рода Berber is L. является богатыми источниками изохинолиновдх алкалоидов разнообразной химической структуры, обладающих сысекой биологической, актипностьп, и издавна широко применяются в народной медицине. Главньй алкало-ид этого рола - берберин, один из первых алкалоидов, наведших применение в .медицине. Его производство было налаяоно еч;с в начало XX столетия в Германии. В настоящее время в научной медицине берберин применяется в вила бисульфата как лелчегопьое .іроде ;зо.
Все виды барбариса являются типичными алкалоидопосам.-;. Изучение алкалоидов растений рода Berberis было начато еще 1837 г. Отечественные виды впервые исследованы СЮ. Юнусовым в 30-гсдах. Начиная с середины 70-х годов, алкалоиды Berberis регулярно изучаются в Институте химии растительных веществ АН РУз и в Андижанском Государственном Медицинском институте.
Несмотря на ;этр, многие виды барбариса остаются до сих пор малоизученными, остается ряд нерешенных вопросов, касающихся как исследования изученных видов в зависимости от «сета произрастания, так и вопросов, связанных со структурой алкалоидов.
Для обеспечения промышленности сырьем большое значение имеет культивирование барбарисов. Сравнительное изучение культивированных и дикорастущих видов позволит дать практические рекомендации. Эти факты, а так;*е интересные химические особенности алкалоидов, выделяемых из растений этого рода, широкий спектр их биологического действия обусловливают актуальность и целесообразность выбранного направления.
Цель работы - исследование алкалоидов растений рода Berberis L., сравнительное изучение культивированных в условиях Центральной Азии видов с дикорастущими как по алкалоидному составу» так и по содержанию берберина. Отсюда вытекают конкретные задачи: изучение алкалоидного состава мало- и неизученных дикорастущих видов, идентификация' известных алкалоидов и установление строения новы/ оснований, изучение их реакционной способности, выявление закономерностей в их спектральных .свойствах.
Научная новизна. Систематическому исследованию подвергнуты алкалоидный состав трех культивированных и трех дикорастущих видов растений рода Berberis, произрастающих в Центральной Азии. .Впервые изучен алкалоидный состав B.densiflora Boiss, растущего в естественных условиях. В результате исследований выделено 27 ал-
-2--калоидов и одно нейтральное соединение. Из них четыре: папаверин, N-лотилкоридальдин, р-аллокрилтопин и О-метилкорилаллин, изолированы впервые из рода Berberis, а 5 алкалоидов оказались новыми. Нейтральное соединение - циклотривератрилен, впервые выделено из природного источника. На основании спектральных данных, химических превращений и встречного синтеза установлено строение новых алкалоидов. Новые алкалоиды относятся к простым изохиноли-новым, 1-бензилизохинолиновым. и секоизохинолиновым (р-фонетилами-новым) основаниям." Показано, что качественный состав алкалоидной суммы культивированных и дикорастущих видов отличается незначительно; в корнях культивированного В. vulgaris сумма алкалоидов и содержание берберина больше, чем у дикорастущего вида; главным алкалоидом в сумме четвертичных алкалоидов стеблей культивированного В.thunbergii является пальматин, а не берберин, как у многих видах барбариса.
Выявлена закономерность зависимости мультиллетности протонов при С-5 и С-6 в ПМР-спектрах 7,8-дизамещенных изохинолинов от заместителя при С-8.
Практическая ценность работы. В результате изучения культивированных видов найдены перспективные сырьевые источники берберина на территории Центральной Азии для получения ценнейшего препарата берберина бисульфата, обладающего желчегонным действием и применяемого в настоящее время в медицине. Два алкалоида (бербамин, оксиакантин) предложены французской' фирме "Латрксан" в качестве биореактивов для медико -биологических испытаний.
На защиту выносятся: Сравнительное изучение алкалоидного состава трех культивированных и трех дикорастущих видов Berberis, доказательство строения 5 новых изохинолйновых' алкалоидов и одного нейтрального соединения, идентификация 2Z известных оснований, из которых четыре - впервые выделены из рода Berberis.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах и состоит из введения, трех глав, выводов, списка использованной литературы, включающего 142 наименования. Работа иллюстрирована 5 таблицами, 6 схемами и 32 рисунками,
В первой главе приведен обзор доступной нам мировой литературы по 1-бензилизохинолиновым и 7,8-дизамещенным простым из'охинс-линовым алкалоидам, их основным химическим и спектральным свойствам. Вторая глава включает обсуждение результатов собственных исследований по выделению, идентификации известных, впервые выде-
- з -растения"- соединений," " у станом леї ига - структуры—hodvk аякапоидоп.-Третья глаза еключает окспериментапъиыо данные.
Апробация работы и публикации. Основные результаты работы представлены и доложены на II Международном симпозиуме по химии природный соединений (Эскшисхир, Турция, 1996), на I Конференции молодых ученых, посплпсішой памяти академика СЮ. Юну сова (Ташкент, 1997). По материалам диссертации опубликовано 8 статей и Э тезиса докладов.
