Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Современное состояние проблемы использования противоожоговых средств двойного назначения в системе оказания медицинской помощи при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций (обзор литературы).. 14
1.1. Организация лечебно - эвакуационного обеспечения населения в
чрезвычайных ситуациях 14
1.2. Современные представления о патогенезе ожоговой раны 18
1.3. Препараты для местного лечения ожоговых ран
1.3.1. Исторические аспекты подходов к местному лечению ожоговых ран 20
1.3.2. Современные подходы к местному лечению ожоговых ран 22
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 40
2.1.Материал исследования 40
2.1.1. Характеристика изделия медицинского назначения «Средства противоожоговые гидрогелевые, стерильные»... 40
2.1.2.Описание экспериментальных групп 41
2.2. Методы исследования 45
2.2.1. Создание экспериментальных моделей 45
2.2.1.1. Моделирование лечения термической травмы на этапах оказания медицинской помощи на биологической модели 46
2.2.2. Оцениваемые параметры 47
2.2.3. Фармако-экономический анализ 50
2.2.4. Статистические методы исследования 51
ГЛАВА 3. Разработка противоожоговых гидрогелевых средств для лечения термических и радиационных ожогов на этапах медицинской эвакуации при ликвидации последствий чрезвывчайных ситуаций 53
3.1. Разработка композиционных составов гидрогелей 55
3.1.1. Технические требования к гидрогелям 55
3.1.2. Композиционные составы гидрогелей 56
3.1.3. Разработка лабораторных методик изготовления гидрогелей ГПЦ 58
3.1.4. Разработка методов химико-аналитического контроля качества
гидрогелей ГПЦ 64
3.1.5. Разработка нормативного документа - технических условий на гидрогели
гидроксипропилцеллюлозы для регистрации средства в качестве изделия
медицинского назначения 66
3.2. Рекомендации по использованию гидрогелей гидроксипропилцеллюлозы 68
ГЛАВА 4. Оценка эффективности изделия медицинского назначения «средства противоожоговые гидрогелевые, стерильные» при лечении термических ожогов в эксперименте 71
4.1. Создание альтернативной биологической модели термической травмы с учетом особенностей организации медицинской помощи при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций 71
4.2. Оценка эффективности противоожоговых гидрогелевых средств при оказании первой помощи и дальнейшем лечении термических ожогов в эксперименте на мелких лабораторных животных 74
4.2.1. Характеристика общего состояния биообъектов 76
4.2.2. Характеристика динамики процессов заживления ран 77
4.2.3. Характеристика изменений периферической крови у биообъектов 81
4.3. Оценка эффективности гидрогелевых противоожоговых средств при оказании первой помощи и дальнейшем лечении термических ожогов в эксперименте на средних лабораторных животных 86
4.3.1. Характеристика общего состояния биообъектов 87
4.3.2. Характеристика динамики процессов заживления ран 88
4.3.3. Характеристика изменений периферической крови у биообъектов 94
4.4. Уточнение методики использования разработанных средств при оказании первой помощи и дальнейшем лечении термических ожогов в эксперименте на крупных лабораторных животных 96
4.4.1. Характеристика общего состояния биообъектов 97
4.4.2. Характеристика динамики процессов заживления ран 98
4.5. Клинико-экономический анализ использования противоожоговых гидрогелевых средств при оказании медицинской помощи в чрезвычайных ситуациях, сопровождающихся термическими ожогами 102
4.5.1. Получение исходных данных для моделирования 103
4.5.2.Фармакоэкономическое моделирование противоожоговых гидрогелевых средств 104
Заключение 108
Выводы 111
Практические рекомендации 112
Литература 114
- Современные представления о патогенезе ожоговой раны
- Характеристика изделия медицинского назначения «Средства противоожоговые гидрогелевые, стерильные»...
- Разработка лабораторных методик изготовления гидрогелей ГПЦ
- Оценка эффективности противоожоговых гидрогелевых средств при оказании первой помощи и дальнейшем лечении термических ожогов в эксперименте на мелких лабораторных животных
Введение к работе
Актуальность проблемы. Современное состояние техносферы страны, ухудшение материально-технического обеспечения, грубое нарушение техники безопасности при эксплуатации и другие социально-экономические проблемы обусловливают высокую степень вероятности возникновения катастроф. Убедительными примерами являются авария на Саяно-Шушенской ГЭС (2009), лесные пожары 2010 года, пожар в помещении ночного клуба «Хромая лошадь» (2009) (Воробьев Ю.Л., 2005, Гончаров С.Ф. с соавт., 2010).
Чрезвычайные ситуации (ЧС) мирного времени условно можно разделить на природные и техногенные катастрофы, которые могут воздействовать одновременно, вызывая множественные, комбинированные, сочетанные травмы разной степени тяжести, при этом ожоги служат непременным компонентом массовых поражений (Акимов В.А. с соавт., 2001). Проблема ожогового травматизма является особенно актуальной при возникновении массовых поражений, где в условиях дефицита времени необходимо оказание помощи большому числу пострадавших (Нечаев Э.А. и соавт., 1994, Богуславский В.А., 2003). При техногенных катастрофах, как и в условиях военного времени, поражения, часто носят комбинированный характер: ожоги сочетаются с механической травмой, а также с общим и местным воздействием на человека ионизирующего излучения (Шапошников А.А., 1999, Герасимова Л.И., Назаренко Г.И, 2005, Шаповалов С.Г., 2010).
По этиологическому фактору наиболее распространенный вид поражения - это термические ожоги, они составляют 90,0 – 95,0 % всех ожогов, на долю химических ожогов приходится от 2,5 до 5,1%, ожоги от электротравмы встречаются в 1,0 -2,5% (Вихриев Б.С., 1986, Парамонов Б.А., 2000, Азолов В.В., 2004). В США, по данным Herndon D., среди всех видов ожогов, радиационные поражения составляет 7,5% у женщин, 13,3% - у мужчин, при этом на долю термических приходится 68,0% и 77,0 % соответственно (Herndon D., 2007). Следует отметить, что около 70,0% пострадавших от ожогов получают ограниченные по площади и не глубокие ожоги (Азолов В.В., 2002, Алексеев А.А., 2009, Бобровников А.Э., 2010).
Современной тенденцией в лекарственном обеспечении ликвидации последствий ЧС является применение средств двойного назначения, т.е. средств, использующихся в повседневной деятельности медицинской службы и выдаваемых в спасательные подразделения на особый период (Мирошниченко Ю.В., 2011). Это позволяет повысить экономическую эффективность применения данных средств, решить проблему списания и освежения, повысить эффективность использования медицинским персоналом за счет опыта работы в повседневной деятельности.
До настоящего времени для лечения лучевых ожогов в условиях воздействия радиации (военное время), используется лекарственное средство «Лиоксазоль» на основе 2-аллилоксиэтанола (2-АОЭ). Однако, согласно современных требований, в состав комплектов и аптечек для оказания первой помощи могут входить лишь изделия медицинского назначения.
Эффективность и безопасность 2-аллилоксиэтанола при лечении местных радиационных поражений доказана в многочисленных доклинических и клинических исследованиях. Клинической апробацией данного средства явилось оказание медицинской помощи пораженным при ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986 г., в ходе которой препараты на основе 2-АОЭ показали свою высокую эффективность.
Создание противоожоговых средств на основе 2-АОЭ в виде изделия медицинского назначения даст возможность их использования в комплектах и укладках медицинского имущества при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций.
Использование препаратов на основе 2-аллилоксиэтанола при лечении термических ожогов позволит расширить терапевтическую широту и отнести их к препаратам двойного назначения, т.е. применять в «военное» и мирное время.
Таким образом, работы в области создания противоожоговых средств, обладающих комбинированным вазоактивным, обезболивающим и антибактериальным действием остаются весьма актуальными для медицины катастроф, стоящей на стыке гражданского и военного здравоохранения.
Цель исследования: разработка и экспериментальная оценка эффективности противоожоговых гидрогелевых средств двойного назначения для лечения термических и радиационных ожогов при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций.
Задачи исследования:
-
Обосновать медико-технические требования, предъявляемые к противоожоговым средствам, применяемым при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций.
-
Разработать экспериментальную биологическую модель термической травмы, адаптированную к условиям оказания помощи раненым и пострадавшим с ожогами при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций.
-
Разработать противоожоговые гидрогелевые средства для оказания первой помощи и дальнейшего лечения термических и радиационных ожогов при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций.
-
Оценить эффективность разработанного изделия медицинского назначения «Средства перевязочные гидрогелевые, противоожоговые, стерильные «Лиоксазин»» при лечении термических ожогов на биологической модели, адаптированной к условиям ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций.
Научная новизна и теоретическая значимость. Проанализированы возможности и перспективы использования средств медицинской защиты, предназначенных для лечения радиационных ожогов в оказании первой помощи и дальнейшем лечении термических и комбинированных ожогов при чрезвычайных ситуациях мирного времени. Обозначена необходимость адаптации лекарственной формы лекарственных средств «двойного назначения» и разработаны медико-технические требования к противоожоговым средствам, применяемым при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций. Впервые разработана фармакологическая рецептура на основе гидрогелевой композиции с иммобилизованным 2-АОЭ для использования в качестве основы новых изделий медицинского назначения (ИМН) «Средства перевязочные гидрогелевые, противоожоговые, стерильные». В ходе разработки состава противоожоговых гидрогелевых средств предложены методики химико-аналитического контроля качества гидрогелей. Разработан нормативный документ - технические условия на гидрогели гидроксипропилцеллюлозы, что позволило зарегистрировать средства в качестве изделия медицинского назначения. Разработан оригинальный способ моделирования термической травмы на животных, позволяющий получать дозированные термические ожоги кожных покровов различной степени тяжести и площади. Проведено экспериментальное исследование эффективности противоожоговых гидрогелей на основе 2-аллилоксиэтанола.
Практическая значимость работы. Разработана адаптированная для организации оказания медицинской помощи при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций форма лекарственного средства «Лиоксазоль», в виде средства противоожогового гидрогелевого «Лиоксазин» в различных исполнениях: «Лиоксазин - СП», «Лиоксазин-Гель», «Лиоксазин D-Гель». Получены убедительные экспериментальные данные эффективности изделия медицинского назначения «Средства перевязочные гидрогелевые, противоожоговые, стерильные» - «Лиоксазин» по таким показателям, как характеристика общего состояния животных, оценка динамики раневого процесса визуальным и планиметрическим способом, контроль изменений периферической крови. Произведена оценка клинико-экономических показателей лечения ожоговой травмы стандартным алгоритмом и с использованием разработанных средств.
В эксперименте на трех видах лабораторных животных проведено моделирование термической травмы, оказание первой помощи и дальнейшее лечение с использованием разработанных гидрогелевых противоожоговых средств «Лиоксазин - СП», «Лиоксазин-Гель», «Лиоксазин D-Гель», что позволило максимально экстраполировать полученные данные на человека и повысить валидность исследования.
Проведенное исследование позволило оценить эффективность и разработать рекомендации по использованию средств «Лиоксазин - СП», «Лиоксазин - Гель», «Лиоксазин D-Гель» в виде единой линейки перевязочных средств для лечения термических, радиационных ожогов.
Проведенное фармакоэкономическое моделирование позволяет оптимизировать затраты на лечение раненых с различными видами ожогов в условиях этапного лечения при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций.
Основные научные положения, выносимые на защиту:
-
Разработанные медико-технические требования к противоожоговым средствам ориентированы на создание перспективных изделий медицинского назначения, применяемых при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций.
-
Предложенное экспериментальное моделирование термических ожогов на животных позволяет получать дозированные термические ожоги кожных покровов различной степени тяжести и площади в соответствии с заявленными требованиями.
-
Применение изделия медицинского назначения «Средства противоожоговые гидрогелевые, стерильные» для оказания первой помощи и лечения термических ожогов при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций позволяет увеличить скорость заживления ран, уменьшить экономические затраты на лечение и улучшить результаты лечения.
Реализация результатов исследования. Результаты исследования использованы в разработке НИР ГосНИИИ военной медицины МО РФ, шифр «Лиоксазин-1», НИР НПЦ «Фармзащита», шифр «Совершенствование-2». Разработанные средства перевязочные противоожоговые гидрогелевые «Лиоксазин» используются при лечении раненых и больных с термическими ожогами и комбинированными травмами в «ГУЗ СПб городская поликлиника № 102». Входят в состав «Аптечки первой помощи индивидуальной (АППИ)», «Аптечки первой помощи бортовой (летательных аппаратов) АППБ-1», «Аптечки первой помощи групповой», принятых на снабжение Вооруженных Сил РФ Приказом Министра обороны РФ № 744 от 21 мая 2011 г., комплекта укладки радиологической для выездной бригады ЦМСЧ ФМБА России.
Апробация диссертации. Материалы диссертационного исследования доложены на II Международной конференции «Современные технологии и возможности реконструктивно-восстановительной и эстетической хирургии» (Москва, 2010), Научной конференции с международным участием «Наследие Пирогова: прошлое, настоящее, будущее» (Санкт-Петербург, 2010), XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство (Москва, 2011), Всероссийской конференции с международным участием "Современные аспекты лечения термической травмы" (Санкт-Петербург, 2011).
По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 2 статьи в журнале по перечню ВАК Минобразования и науки РФ, 6 научных статей и тезисов докладов, 1 патент на изобретение.
Структура и объем диссертационного исследования. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 119 отечественных и 72 зарубежных источников, 1 приложения. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 41 рисунками.
Современные представления о патогенезе ожоговой раны
На организацию и проведение лечебно - эвакуационных мероприятий в ЧС оказывают множество факторов, которые существенно влияют на исход ситуации, а именно: размеры очага поражения и вида катастрофы; количество пораженных и характер поражений; степень выхода из строя сил и средств здравоохранения в зоне поражения, состояние материально-технического оснащения сил и средств медицины катастроф (Левчук И.П. с соавт., 2011) Поэтому сохранение жизни пораженным и снижение риска возникновения осложнений при эвакуации до лечебных учреждений требует применения достаточно эффективной и испытанной системы оказания медицинской помощи - системы этапного лечения с эвакуацией пораженных в лечебное учреждение по профилю поражения (Чиж И.М., 2001, Скворцов Ю.Р. 2004, Гончаров С.Ф., с соавт., 2005, Горячев С.Ф., 2006).
В настоящее время принята двухэтапная система лечебно-эвакуационного обеспечения населения в ЧС, включающая догоспитальный и госпитальный этапы (Фиалко В.А., 2000, Боженков Ю.Г., 2002). Догоспитальный этап осуществляется с участием медицинского персонала объекта, местного лечебно-профилактического учреждения здравоохранения, мобильных формирований. В очаге поражения или вблизи него осуществляется оказание первой помощи и скорой медицинской помощи, проводят медицинскую эвакуационно-транспортную сортировку.
Госпитальный этап реализуется с помощью лечебно-профилактических учреждений, которые способны обеспечить оказание полного объема специализированной медицинской помощи пострадавшим, их лечение и реабилитацию.
Для успешного выполнения указанных мероприятий по медицинскому обеспечению населения в ЧС необходимо четкое и непрерывное управление силами и средствами здравоохранения, принимающими участие в ликвидации последствий катастрофы, бесперебойное всестороннее материально-техническое обеспечение всех проводимых мероприятий при постоянном взаимодействии с администрацией, другими службами и ведомствами, обеспечивающими спасательные и восстановительные работы, а также своевременное обеспечение как органов управления, так и населения (Гончаров С.Ф., 1999, Петров Г.М.,2001).
Достоверным примером организации лечебно-эвакуационного обеспечения является ликвидация последствий ЧС в условиях городской среды при возникновении крупнейшего пожара (по числу жертв), произошедшего в г. Пермь в 2009 г, повлёкшего смерть 156 человек. Анализ организации и оказания медицинской помощи учреждениями здравоохранения Пермского края пострадавшим при пожаре в клубе «Хромая лошадь» показал, что, несмотря на своевременное прибытие бригад пермской городской станции скорой медицинской помощи на место ЧС и время эвакуации в стационары, на этапе оказания первой помощи «отсутствовали в Пермском крае и, непосредственно в г. Перми, утвержденные схемы организации эвакуации пострадавших в условиях ЧС, что привело к несогласованности действий по взаимодействию с учреждениями здравоохранения при направлении потоков пострадавших, задержке в госпитализации и оказании специализированной помощи некоторым пострадавшим». На этапе оказания первой помощи и эвакуации в лечебно-профилактические стационары недостаточным оказался запас лекарств и расходного материала в автомобилях скорой медицинской помощи («Выводы и рекомендации по итогам комплексной проверки системы организации оказания медицинской помощи учреждениями здравоохранения Пермского края» представлены в электронном виде на сайте Минздравсоцразвития, 2010). Таким образом, при обеспечении лечебно -эвакуационных мероприятий при ликвидации последствий чрезвычайной ситуации большое значение имеют количественный и качественный составы используемых медикаментозных средств.
Порядок оказания медицинской помощи пораженным на месте любой катастрофы и во время их транспортировки едины (Левчук И.П., с соавт., 2011). В настоящее время для оказания первой помощи населению и спасателям в очаге ЧС предназначены медицинские средства индивидуальной защиты (МСИЗ). Универсальных МСИЗ по составу не существует. В каждом конкретном случае необходимо изыскивать наиболее эффективные средства, способные предупредить или ослабить воздействие поражающего фактора. Для наложения первичной асептической повязки на ожоговую рану предназначен стерильный пакет перевязочный индивидуальный (ПЛИ).
Однако наложение асептической повязки на этапе оказания первой помощи пострадавшим с поверхностными ожогами различной этиологии зачастую требуют дополнительных манипуляций, таких как обезболивание.
Согласно Федеральному Закону (ФЗ) от 25 ноября 2009 г. N 267-ФЗ "О внесении изменений в Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан и отдельные законодательные акты Российской Федерации" пострадавшим при несчастных случаях, травмах, отравлениях и других состояниях и заболеваниях, угрожающих их жизни и здоровью, первая помощь (до оказания медицинской помощи) оказывается лицами, имеющими соответствующую подготовку (сотрудниками органов внутренних дел Российской Федерации, сотрудниками, военнослужащими и работниками
Государственной противопожарной службы, спасателями аварийно-спасательных формирований и аварийно-спасательных служб).
Таким образом, обеспечивается усиление ответственности за эффективность оказания первой помощи пострадавшим в условиях ЧС. Поэтому разработка новых универсальных перевязочных противоожоговых медицинских средств, удобных в обращении, обладающих многокомпонентным воздействием на раневую поверхность, является одной из приоритетных задач, стоящих перед медицинской наукой.
1.2. Современные представления о патогенезе ожоговой раны
Патофизиологические изменения, возникающие при термических повреждениях, в целом изучены достаточно хорошо. Условно в течении ожоговых ран выделяют стадии альтерации, экссудации и пролиферации. Изменения, вызванные прямым действием термического агента, составляют первичную альтерацию. Под воздействием критических температур происходит денатурация белка, приводящая к некрозу клеток. Альтерация компонентов сосудистой стенки сопровождается выходом плазмы в межклеточное пространство. Из поврежденных клеточных элементов в окружающий матрикс в большом количестве выделяются лизосомальные ферменты, продукты перекисного окисления липидов, биогенные амины. Все это способствует активации воспалительных реакций и дальнейшему повреждению клеточных мембран и компонентов соединительной ткани (Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г., 2000).
Характеристика изделия медицинского назначения «Средства противоожоговые гидрогелевые, стерильные»...
Большинство средств, представленных на рынке, предназначено исключительно для лечения термических повреждений. В то же время, при техногенных катастрофах, как и в условиях военного времени, поражения нередко носят комбинированный характер: ожоги сочетаются с механической травмой, отравлениями продуктами горения, перегреванием организма, а также с общим и местным воздействием на человека ионизирующего излучения. В результате местного воздействия радиации могут возникать лучевые дерматиты, зачастую в комплексе с термическими ожогами. Несмотря на сравнительно небольшую долю лучевых поражений в общей структуре ожоговой травмы, сохраняется риск возникновения массовых санитарных потерь вследствие аварий на радиационно-опасных объектах (Чернобыльская АЭС, Фукусима-1) или применения ядерного оружия массового поражения. Нередкими остаются и местные радиационные поражения «мирного времени» -лучевые дерматиты по-прежнему являются закономерным осложнением лучевой терапии.
Большинство лекарственных форм разрабатываются без учета принципов этапности и рассчитаны, главным образом, на применение в условиях стационара (раневые покрытия, гели и мази в тюбиках и т.п.). Для эффективного оказания помощи на догоспитальном этапе необходимы средства, удовлетворяющие специфическим требованиям: они должны быть несложными в применении, устойчивыми к различным условиям внешней среды, эргономичными, позволяющими закрывать различные по площади поверхности и т.д.
Кроме того, подавляющее число противоожоговых средств, предназначенных для оказания первой помощи, являются чисто симптоматическими. Соответственно их применение направлено на обезболивание и профилактику развития инфекционных осложнений, что, безусловно, является необходимым, однако такой подход принципиально не отличается от «традиционного» объема оказания первой помощи при ожогах, заключающимся в наложении асептической повязки и общем обезболивании. Ведущим звеном патогенеза в остром периоде ожоговой травмы являются расстройства микроциркуляции в зоне парабиоза, и именно их коррекция с первых минут определяет окончательный объем повреждения, что особенно важно в случае длительной эвакуации пострадавшего.
Проведенный анализ позволяет сформулировать медико-технические требования, предъявляемые к противоожоговым средствам, применяемым на этапах ликвидации последствий чрезвычайной ситуации: эффективность при оказании помощи пострадавшим с термическими, радиационными и лучевыми ожогами на этапах медицинской эвакуации; возможность применения парамедицинским персоналом; сокращение сроков заживления раневой поверхности; атравматичность при проведениях перевязки; экономическая эффективность комбинированных противоожоговых средств для оказания медицинской помощи пострадавшим с термическими, радиационными и лучевыми ожогами на этапах медицинской эвакуации при ликвидации последствий ЧС.
На основании представленных данных актуально создание патогенетически направленных противоожоговых средств, применяемых с учетом фаз течения раневого процесса на всех этапах медицинской эвакуации при термических, лучевых и комбинированных ожоговых поражениях.
Для реализации цели и задач диссертации был запланирован следующий дизайн исследования: на первом этапе на основе сформулированных медико-технических требований разработан состав и лекарственная форма изделия медицинского назначения «Средства противоожоговые гидрогелевые, стерильные». На втором этапе создана оригинальная экспериментальная модель, позволяющая оценить эффективность разработанного средства при оказании первой помощи и дальнейшем лечении термических ожогов. Затем в эксперименте на биообъектах отработана методика применения гидрогелевого противоожогового средства и проведен сравнительный анализ эффективности со стандартным алгоритмом лечения таких ран. На заключительном этапе проведен фармако-экономический анализ целесообразности применения разработанного средства.
С учетом сформулированных требований для противоожоговых средств, применяемых на этапах ликвидации последствий чрезвычайной ситуации, были разработаны гидрогелевые композиции «Лиоксазин», содержащие действующее начало 2-аллилоксиэтанол.
Были представлены следующие противоожоговые средства:
Средство перевязочное гидрогелевое, противоожоговое «Лиоксазин-СП», стерильное, на основе гидроксипропилцеллюлозы с иммобилизованными 2-аллилоксиэтанолом и лидокаином на салфетке в индивидуальной упаковке.
Средство перевязочное гидрогелевое, противоожоговое «Лиоксазин-Гель», стерильное, на основе гидроксипропилцеллюлозы с иммобилизованными 2-аллилоксиэтанолом и лидокаином в индивидуальной упаковке. - Средство перевязочное гидрогелевое, противоожоговое «Лиоксазин D-Гель», стерильное, на основе гидроксипропилцеллюлозы с иммобилизованными 2-аллилоксиэтанолом, лидокаином и дезоксинатом в индивидуальной упаковке.
Изделия медицинского назначения «Средства перевязочные гидрогелевые, противоожоговые, стерильные» предназначены для оказания первой помощи при ожогах I-II степеней («Лиоксазин-СП»), I-IIIA степеней («Лиоксазин-Гель»), в том числе радиационных, а также лечения гранулирующих ран различной этиологии, в том числе вялотекущих («Лиоксазин D-Гель»). Данные средства могут быть использованы в клинических, поликлинических, полевых условиях и в быту.
Разработка лабораторных методик изготовления гидрогелей ГПЦ
В результате обработки данных по основным показателям качества опытных образцов гидрогелей, изготовленных в соответствии с приведенными выше лабораторными методиками и проанализированных с использованием разработанных методик количественного определения действующих веществ, разработаны технические условия (ТУ) на гидрогели ГПЦ. ТУ распространяются на биологически активные гидрогелевые композиции на основе гидрокспропилцеллюлозы, содержащие антисептик - 2-аллилоксиэтанол, анестетик - лидокаина гидрохлорид и иммуностимулятор -дезоксинат субстанция (натрия дезоксирибонуклеат), предназначенные для использования в рецептурах лечебной парфюмерно-косметической продукции и изделий медицинского назначения. ТУ предусмотрен выпуск гидрогелей ГПЦ 3 марок: марки А - концентрация гидрокспропилцеллюлозы 1 % с включением 2-аллилоксиэтанола и лидокаина гидрохлорида; марки Б - концентрация гидрокспропилцеллюлозы 4 %, с включением 2-аллилоксиэтанола и лидокаина гидрохлорида; марки В - концентрация гидрокспропилцеллюлозы 4 %, с включением 2 аллилоксиэтанола, лидокаина гидрохлорида и дезоксината субстанции (натрия дезоксирибонуклеата).
Для изготовления гидрогелей ГПЦ предусмотрено использование гидроксипропилцеллюлы марки Клуцел производства компании HERCULES, Франция с вязкостью 2 % водного раствора 150-400 сПз, лидокаина гидрохлорида производства компании Дишман Фармасьютикалс энд Кемикалс Лимитед, Индия, с содержанием действующего вещества не ниже 98 %, 2 аллилоксиэтанола производства НПЦ «Фармзащита» с содержанием действующего вещества не ниже 99 %, дезоксината" субстанции производства НПЦ «Фармзащита» с содержанием действующего вещества не ниже 98 %.
Гидрогели ГПЦ выпускаются расфасованные в канистры полиэтиленовые вместимостью 5,2 л и 11 л. ТУ определена устойчивость гидрогелей ГПЦ к климатическим воздействиям в процессе хранения и транспортирования: для марок А и Б в температурном диапазоне от -5 С до +40 С, для марки В в температурном диапазоне от -5 С до +25 С.
Средний срок годности гидрогелей ГПЦ определен в 12 месяцев, что позволяет разработчику гарантировать соответствие продукции проекту ТУ (при соблюдении потребителями условий эксплуатации, транспортирования и хранения) в течение не менее 6 месяцев с даты изготовления.
В ТУ прописывается комплектность, упаковка и маркировка гидрогелей ГПЦ, описываются правила их приемки, приведены методы испытаний в соответствии с разработанными методиками и действующими нормативно-техническими документами.
Заметно возросшие требования к перевязочным средствам и значительное число пострадавших с ожогами требуют пересмотра и совершенствования традиционных подходов к оказанию помощи ожоговым пострадавшим в условиях ЧС на всех этапах эвакуации.
В настоящее время этиопатогенетический подход к местному лечению ожоговых ран позволяет изменить тактику в области оказания медицинской помощи обожженным как на догоспитальном, так и на госпитальном этапе.
Учитывая, что обеспечение ядерной и радиационной безопасности соответствует приоритетным задачам социально-экономического развития и является одной из важнейших составляющих национальной безопасности Российской Федерации, принимая во внимание, что при массовых поражениях существенное значение имеет помощь пострадавшим на догоспитальном этапе, которая должна быть направлена на предупреждение повреждающего действия радионуклидов, купирования острых последствий термических и радиационных поражений, разработка технологии производства универсального противоожогового средства, оказывающего на раневую поверхность обезболевающий, асептический, атравматический эффекты, с возможностью использования при термических, радиационных и солнечных ожогах на этапах медицинской эвакуации является важной задачей. Разработаны композиционные составы перевязочных гидрогелевых противоожоговых средств, предназначенных для оказания первой помощи и дальнейшего лечения термических, радиационных и солнечных ожогов средней степени тяжести, а также для лечения гранулирующих ран. Гидрогель в композиции 2-аллилоксиэтанола, анестетика и репаранта (в одну из форм) оказывают многокомпонентное лечебное воздействие на ожоги I-IIIA степени.
Создание лекарственных форм противоожогового средства на основе 2-аллилоксаэтанола в виде гидрогелевых противоожоговых средств обусловлено необходимостью применения с учетом этапности оказания медицинской помощи при чрезвычайных ситуациях, сопровождающихся возникновением ожогов.
На догоспитальном этапе в очаге поражения или вблизи него осуществляется оказание первой помощи, в качестве местного лечения при ожогах I-II степени рекомендовано покрытие пораженного участка противоожоговой салфеткой «Лиоксазин-СП», поверх препарата необходимо наложить бинт или ППИ-АВЗ. Средство обладает пролонгированным и бактериостатическим действием, поэтому повторная обработка раневой поверхности необходима не ранее чем через 6 ч. Средство имеет индивидуальную упаковку и легко в применении, что позволяет успешно оказать первую помощь пострадавшему парамедицинским персоналом.
На госпитальном этапе, обеспечивающим пострадавшему полный объем специализированной медицинской помощи, не исключается продолжение местного лечения ожоговой раны с помощью противоожоговых салфеток «Лиоксазин-СП». Также рекомендуется продолжить лечение обработкой пораженного участка гидрогелем «Лиоксазин-Гель», так как на данном этапе возможно оценить глубину полученных ожоговых поражений и успешно применить более концентрированный гидрогель серии «Лиоксазин».
Оценка эффективности противоожоговых гидрогелевых средств при оказании первой помощи и дальнейшем лечении термических ожогов в эксперименте на мелких лабораторных животных
В настоящее время в литературных источниках представлена приблизительно равная эффективность многих схем лечения поверхностных термических ожогов. Однако в современных условиях важную роль начинают играть экономические показатели, а именно стоимость лечения. Наиболее надежную информацию о сравнительной стоимости лечения возможно получить в специальных контролируемых исследованиях. Проведение таких исследований сопряжено со значительными временными и финансовыми затратами.
В этой связи возможно проведение предварительного моделирующего исследования. Моделирующие исследования в отличие от других видов фармакоэкономического анализа позволяют интегрировать данные из различных источников.
Моделирование - способ изучения различных объектов, процессов и явлений, основанный на использовании математических (логических) моделей, представляющих собой упрощенное формализованное описание изучаемого объекта (пациента, заболевания, эпидемиологической ситуации) и его динамику при использовании медицинских вмешательств.
Согласно приказу Минздрава России № 163 от 27.05.2002 г. об утверждении отраслевого стандарта «Клинико-экономические исследования. Общие положения»: «результаты экономического анализа, основанного на моделировании, рассматриваются как предварительные, однако они могут использоваться для обоснования экономической целесообразности применения лекарственных средств, схем и методов лечения при отсутствии исследований или наблюдений».
Учитывая вышеизложенное, значительный практический интерес представляет проведение сравнительного моделирующего исследования клинической эффективности противоожоговых средств «Лиоксазин» на всех этапах лечения ожоговой травмы в сравнении с использованием лекарственных средств, входящих в стандарт местного лечения термических ожогов, основанных на экспериментальных исследованиях на биомоделях.
В ходе исследования был проведен расширенный информационный поиск в биомедицинских базах данных, списках литературы оригинальных обзоров и статей. Поиск информации осуществлялся в базах данных MedLine, PubMed, международного Cochrane — сообщества по следующим ключевым словам: «burn disaster», «fire disasters», «the management of mass burn casualties», «total burn care», «treatment of thermally injured patients», «topical therapy for burns», «costeffectiveness», «clinical trials», «pharmacoeconomy». В дополнение к анализу оригинальных статей, систематических обзоров и баз данных в списках литературы полученных публикаций был проведен ручной поиск работ, посвященных сравнительной оценке эффективности и безопасности препаратов сравнения при лечении ожогов, срок публикации — до декабря 2010 г.
В ходе экспериментов на мелких, средних и крупных лабораторных животных доказана клиническая эффективность новых перевязочных средств «Лиоксазин» на основе 2 -АОЭ и лечении поверхностных ожогов П-ША во всех стадиях раневого процесса. В контрольной группе лечение проводилось традиционным способом с использованием лекарственных средств, входящих в стандарт местного лечения термических ожогов (ППИ-АВЗ, «Иодопирона», мази «Левомеколь» и др.). Методами оценки раневого процесса у всех животных являлась планиметрия, визуальная оценки ожоговой поверхности, динамика изменений лимфоцитарно - нейтрофильного индекса, мониторинг общебиологических и физиологических показателей перед началом эксперимента и в течение периода наблюдения.
При сравнении результатов лечения в опытной и контрольной группе отмечаются статистически значимые различия в сроках заживления ожоговой раны в контрольной и опытной (лечение противоожоговыми средствами «Лиоксазин») группах.
Было также отмечено, что в опытной группе сокращена длительность медикаментозного лечения термических ожогов.
В процентном соотношении использование ИМН «Лиоксазин» сократило сроки лечения на 34% по сравнению с контрольной группой.
Фармакоэкономическое моделирование оценки эффективности противоожоговых средств «Лиоксазин» основано на методе - построении модели решений «дерева решений». Дерево решений представляет собой граф, в корне которого лежит поставленная проблема (рациональная фармакотерапия). Оценка дерева решений осуществлялось по двум параметрам: приносимая выгода (в денежном или эффективном эквиваленте) и вероятность реализации решения. Значение результата получалось умножением выгоды результата на его вероятность. Дополнительно оценивалась стоимость каждого узла решений. Плюсы данной методики в ее наглядности - при построении дерева решений получаем максимальное количество решений и результатов, каждый из которых оценивается и анализируется.
Стоимость препарата. При расчете стоимости лечения мы принимали во внимание следующие характеристики. Данные о стоимости препаратов на фармацевтическом рынке РФ представлены в таблицах 22 и 23. Анализировались сведения, предоставленные производителями лекарственных средств, а также информационным бюллетенем «Медицина (медицинские препараты, оборудование, услуги)», «Фармацевтическим бюллетенем», Государственным реестром цен на лекарственные средства. Цена препаратов, рассматриваемых в данном анализе, рассчитывалась как средняя, от оптовых цен предложений фирм-дистрибьюторов (по базам данных агентств «Фармацевтический бюллетень»).
