Введение к работе
Актуальность проблемы
Потребность в кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения во всём мире вечика и продолжает увеличиваться (Бокерия Л А, Гудкова РГ, 2004, Prais DU,1994) Однако широкое их применение сдерживается рядом проблем, среди которых основными являются проблемы гипокоагуляционных кровотечений и необходимость отказа от донорской крови и ее препаратов (Зильбер АН, 1999, Подоксенов Ю К с соавт , 2003, Femdt Р et al, 1993, RoystonD, 1997)
Основным препаратом, применяемым в настоящее время для управляемой гипокоагуляяции во время работы аппарата искусственного кровообращения (АИКа), является антикоагулянт прямого действия гепарин Однако введение гепарина, в ряде случаев, сопровождается возникновением критических состояний из-за гипокоагуляционных кровотечений (Таричко Ю Ф , 2003, Doty D В , et al, 1978), а образование сгустков в АИКе ведет к смерти пациентов (Bety D В ,et al, 1978, Mabry С D et al, 1979, Hardin S В ,1984)
Препарат Гирудин (Orgeran, Org 10172 ) как альтернатива Гепарина, в силу выраженной анафилактогенности, плохой управляемости с частыми некорреги-руемыми нарушениями коагуляции, практически не применяется для гипокоа-гуляции с АИКом (Жуков А А , 2003, Супрунов М В , Соловьев Г М, 2003, Roche J , Stengle J , 1973, Kiefer H et all, 1999, Kiefer H, 2003, )
Восполнение кровопотери донорской кровью в больших объемах приводит к "трансфузионной болезни" и нарушению свертывающей системы крови вне зависимости от работы АИКа Особенно актуальной проблема переливания крови стала, ввиду роста заболеваемости вирусом иммунодефицита человека (Кал-нберз В , Жукова Ю , 1997, Зильбер А П , 1999, Seild S , Kuhnl Р , 1987)
В связи с тем, что гепарин добывается из легких крупного рогатого скота и мукозы свиней, препарат является потенциальным переносчиком вируса "коровьего бешенства" и иммунодефицита и должен проходить обязательный (э связи с эпидемией "коровьего бешенства" и СПИДа) контроль на соответствующие вирусы, контроль жесткий, дорогостоящий и дефицитный
Альтернативу гепарину за рубежом представляет пентозанполисульфат (SP-54) - прямой антикоагулянт последнего поколения Положительной отличительной особенностью этого препарата является то, что он изготовляется из древесины бука и не требует тестирования на наличие вирусов "коровьего бешенства" и СПИДа
Различные механизмы действия пентозанполисульфата и гепарина с образованием более рыхлых сгустков при использовании препарата SP-54, вызывает, сомнение относительно возможности его применения при экстракорпоральном кровообращении (ЭКК), из-за боязни увеличения операционной и постоперационной (дренажной) кровопотери Вопрос о возможности применения препарата в большой кардиохирургии для безопасной работы АИКа остается до сих пор не решенным
Цель исследования: Разработать и обосновать в эксперименте эффективную и безопасную методику гипокоагуляции прямым антикоагулянтом пенто-занпагисульфатом (SP-54) при операциях на сердце с искусственным кровообращением
Задачи исследования*
-
Оценить возможности использования антикоагулянта пентозанполисульфата (SP-54) для управляемой гипокоагуляции в кардиохирургии с экстракорпоральным кровообращением
-
Сравнить операционную и постоперационную кровопотерю при кар-диохирургических операциях с применением пентозанполисульфата (SP-54) и гепарина
3 Выявить влияние трасилола на кровопотерю при применении пентозанполи
сульфата (SP-54)
4 Установить, может ли пентозанполисульфат (SP-54) заменить гепарин в кар
диохирургии с экстракорпоральным кровообращением
5 Разработать методику управляемой гипокоагуляции на основании зависимо
сти активированного времени свертывания цельной крови (ABC) от дозы пен
тозанполисульфата (график SP-54 - ABC - доза действия)
Основные положения, выносимые на зашиту:
-
Прямой антикоагулянт SP-54 может быть использован для обеспечения работы аппарата искусственного кровообращения в экспериментальной кардиохирургии с экстракорпоральным кровообращением (ЭКК)
-
Субоперационная и дренажная кровопотеря при кардиохирургических операциях с применением SP-54 не превышает кровопотери при использовании гепарина
-
Большие дозы трасилола на фоне пентозанполисульфата (SP-54) существенно снижают дренажную кровопотерю
-
Пентозанполисульфат (SP-54) не изменяет клинических эффектов применяемых в кардиохирургии с экстракорпоральным кровообращением препаратов (трасилола, протамина сульфата) и может в принципе заменить гепарин
Научная новизна исследования:
- работа является одним из первым систематическим экспериментальным
представлением прямого антикоагулянта пентозанполисульфата (SP-54) для
контролируемой управляемой гипокоагуляции при операциях на сердце с ис
кусственным кровообращением,
в условиях эксперимента доказано, что применение пентозанполисульфата в кардиохирургии с искусственным кровообращением не увеличивает операционной и постоперационной кровопотери,
выявлено, что большие дозы трасилола на фоне применения пентозанполисульфата (SP-54) не изменяют своих свойств и свойств антикоагулянта,
доказано, что пентозанполисульфат (SP-54) может заменить гепарин в экспериментальной кардиохирургии для обеспечения безопасной работы АИКа,
показатель активированного времени свертывания цельной крови (ABC) при применении SP-54 может быть использован в качестве экспресс-методики кон-
троля эффективности іиггокоагуляции и восстановления коагутяцонных свойств крови
Практическая значимость работы закчючается в созцании альтернативной методики управляемой и контролируемой гипокоаіутяшш при операциях на сердце с искусственным кровообращением с применением нового антикоап,-лянта пентозанпотису іьфага (SPo4) которая не \вешчивает операционной и постоперационной кровопогери и достоверно снижает ее на фоне применения высоких цоз трасилола
Личный вклад автора в проведенное исследование В качестве врача анестезиолога-реаниматолога автор принимал участие в подготовке и проведении всех экспериментов Автором производился сбор и обработка резудыаюв ис-следованчй, их обсуждение написание тезисов, докладов, диссертации Апробация работы: основные положения исследования доложены на Российско-Немецком симпозиуме по кардиоанестешологии (СПб 2003г ), на заседаниях кафедры анестезиочогии и реаниматологии и проблемной комиссии СПбМАГЮ, на научно-практической конференции молодых ученых СПб МАПО(СПб 2004г)
Внедрение результатов исследования в практику материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре анестезиологии и реаниматологии СПбМАПО и применены при проведении первых клинических наблюдений применения пентозанполисульфата (SP-54) в Центре сердечнососудистой реабилитации (Бад-Кроцингем, Германия), Ленинградской Областной клинической больнице и Многопрофильной больнице №2 (Санкт-Петербург)
Публикации, по теме исследования опубликовано 7 печатных работ, из них 1 статья в журнале "Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им ИИ Мечникова -2007 -№1 -С 100-102" Объем и структура диссертации диссертация изложена на 130 страницах машинописи и состоит из введения, 4-х глав, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержит 4 рисунка, 64 таблицы, 21 график Список использованной литературы включает 177 источников, из них 49 отечественной и 128 зарубежной
![Методы прогнозирования и коррекции острых нарушений кровообращения при операциях реваскуляризации миокарда [Электронный ресурс]](/i/i/4270/178134.png "Методы прогнозирования и коррекции острых нарушений кровообращения при операциях реваскуляризации миокарда [Электронный ресурс] Иванов Алексей Вячеславович")
