Введение к работе
Актуальность исследования
Хроническая болезнь почек (ХБП) занимает среди хронических неинфекционных болезней особое место, поскольку она имеет широкое распространение, приводит к резкому ухудшению качества жизни, высокой смертности и в терминальной стадии - к необходимости применения дорогостоящих методов заместительной терапии - диализа и пересадки почки. Термин ХБП появился в 2002 году, когда официально был опубликован новый раздел Рекомендаций DOQI (Dialysis Outcome Quality Initiative), названный Рекомендациями по хроническим болезням почек (Земченков А.Ю., Томилина Н.А., 2004). Появление этого термина стало необходимым, так как в нефрологии сложилась ситуация, когда развившееся осложнение заболеваний почек стало играть роль основного заболевания и потребовало соответствующих лечебных мероприятий.
У каждого десятого жителя Земли отмечаются признаки ХБП (Шилов Е.М., Швецов М.Ю., Бобкова И.Н. и соавт., 2011). На ранних стадиях болезнь диагностируется лишь у 1% населения. Согласно результатам крупного исследования NEORICA, проводимом в Великобритании, среди 40 097 200 обследованных жителей страны в возрасте старше 18 лет ХБП 3-5-й стадий выявлена у 3 547 654 человек, что составляет 8,8% (Stevens Р.Е., О' Donogue D.J., de Lusignan S. et al, 2007). Ежегодный прирост диализной ХПН (5-я стадия ХБП) составляет 100-150 человек на 1 млн населения. По мнению ряда исследователей, наблюдающийся в настоящее время прогрессивный рост числа пациентов с терминальной ХПН приобретает характер пандемии (Locatelli F. et al., 2000; Norris К., Vaughn С, 2003). В России, по данным Министерства здравоохранения и социального развития, в 2009 году впервые выявленная терминальная ХПН зарегистрирована у 6693 пациентов, в Саратовской области - у 135 пациентов. Согласно Регистру Российского диализного общества, ежегодный прирост таких больных составляет в среднем 10,5%.
Анализ данных литературы показал, что большинство работ посвящено изучению ХБП при таких заболеваниях, как гломерулонефрит, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, атеросклероз и т.д., что даже обозначено в литературе термином «кардиоренальный континуум». При этом работ, посвященных изучению ХБП при МКБ, практически нет, тогда как МКБ в настоящее время является одним из самых распространённых урологических заболеваний и составляет в развитых странах от 0,5 до 5,3 %. В России на долю МКБ приходится до 38,2% всех урологических больных, наиболее часто данная патология поражает людей в самый активный период их жизни - 20-50 лет, что, несомненно, представляет огромную экономическую проблему современного здравоохранения. По данным Министерства здравоохранения и социального развития, в 2009 году в России среди взрослого населения зарегистрировано 193234 новых случая мочекаменной болезни, в Саратовской области - 3356 случаев.
В настоящее время ХБП посвящено много исследований, однако большинство из них рассматривают данное заболевание с клинико-лабораторных позиций. Работы, посвященные морфологии, единичны, и мы не нашли ни одного исследования, в котором были бы описаны структурные изменения почек в различные стадии ХБП, что, несомненно, представляет особый интерес для клиники.
Цель исследования: оптимизация морфологической диагностики ХБП, обусловленной МКБ, в различные стадии ее развития, и установление критериев раннего повреждения паренхимы и стромы почек на доклиническом этапе.
-
Провести морфологическое и морфометрическое исследования почек в различные стадии ХБП, обусловленной МКБ.
-
Осуществить анализ полученных данных, установить наиболее информативные морфометрические показатели почек, имеющие значимую
связь со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и стадией ХБП, и определить степень корреляции этих параметров со стадией ХБП.
-
Выявить ранние морфологические признаки ХБП, характерные для первой стадии, на доклиническом этапе.
-
Определить морфологические признаки прогрессирования и необратимости ХБП.
-
С учетом полученных морфометрических показателей разработать математическую модель диагностики стадий развития ХБП.
Проведено морфологическое и морфометрическое изучение почек и их структурных компонентов при мочекаменной болезни в различные стадии ХБП. Выявлены ранние морфологические признаки ХБП на доклиническом этапе. Установлено наличие морфологических признаков компенсаторно-приспособительных процессов во вторую стадию развития ХБП. На основании морфометрического и иммуногистохимического исследований установлено, что третья стадия ХБП характеризуется развитием дисрегенераторных процессов и прогрессирующим разрастанием соединительной ткани, что является признаками необратимости заболевания.
На основании проведения пошагового дискриминантного анализа разработана оптимальная модель для определения стадии ХБП с использованием морфометрических показателей.
В результате исследования уточнены ранее известные и получены новые
данные о морфологии почек в различные стадии ХБП, обусловленной МКБ.
Установлены морфометрические критерии изменений параметров структурных
элементов почки в каждую из стадий ХБП, что может быть использовано при
гистологической диагностике биопсийного материала. Разработанная
математическая модель позволяет диагностировать клиническую стадию ХБП на основании морфометрических показателей.
Результаты исследования могут быть использованы в практике патологоанатомических отделений для диагностики ХБП и установления стадии ее развития, а также на кафедрах патологической анатомии и урологии при проведении практических занятий и чтении лекций по соответствующей тематике.
Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры патологической анатомии и урологии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития РФ, в научно-исследовательскую и практическую работу НИИ Фундаментальной и клинической уронефрологии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития РФ, а также практику патологоанатомического отделения ГКБ №3 им. СР. Миротворцева ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития РФ, ГУЗ «Областная клиническая больница» г. Саратова.
-
Структурные изменения в почке имеют стадийный характер развития и количественные показатели, соответствующие определенной стадии развития ХБП.
-
Ранние стадии ХБП морфологически проявляются снижением диаметра канальцев, гипертрофией стенки артерий, очаговой лимфоидной инфильтрацией. Вторая стадия ХБП характеризуется развитием компенсаторно-приспособительных процессов, проявляющихся в виде пролиферации клеток нефротелия и гипертрофии эпителиоцитов. ~
-
Нарушение процессов регенерации и прогрессирующее развитие нефросклероза начинаются с 3-й стадии заболевания и свидетельствуют о необратимости ХБП.
-
Разработанная математическая модель с использованием морфометрических показателей позволяет определять стадию ХБП.
Результаты исследования были представлены в докладах на конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии», посвященной памяти члена-корреспондента РАМН, заслуженного деятеля науки РФ, доктора медицинских наук, профессора В.Б. Писарева (Волгоград, 2010); на 69-й, 70-й межрегиональных научно-практических конференциях студентов и молодых ученых «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2008, 2009); на Всероссийской конференции с международным участием молодых ученых «Татьянин день» (Москва, 2011); областном обществе патологоанатомов (Саратов, 2011).
Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов работы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 47 рисунками. Библиография содержит 166 источников (50 отечественных и 116 зарубежных).
