Введение к работе
Актуальность темы. Влияние относительно больших поглощенных доз ионизирующего ихіучения (больше 0,5 Гр) на здоровье облученных людей достаточно хорошо изучено и описано в литературе. Существует недостаток прямых оценок рисков развития раднашюнно-нндуцирова.нных раков при малых дозах облучения (менее 0,2 Гр). Оценка рисков онкологических заболеваний при таких дозах внешнего радиационного облучения, как правило, проводится путем линейной экстраполяции рисков из области больших доз в область малых доз [ICRP, 1991].
Участники ликвидации последствий аварии на ЧЛЭС (ликвидаторы) составляют группу, наиболее подвергшуюся воздействию радиации вследствие аварии на ЧАЭС. Они получили преимущественно дозы внешнего облучения до 0,25 Гр при средней дозе по всей когорте в 0,1 Гр и заслуживают особого внимания при исследовании степени влияния малых доз радиации на здоровье человека [В.К. Иванов и др., 1995].
Одним из самых ранних и выраженных стохастических эффектов радиационного облучения является повышенный риск заболевания лейкозами [UNSCEAR, 1994].
От правильного выбора подхода в проведении эпидемиологического исследования и математических методов анализа данных зависит точность получаемых оценок и корректность основанных на них выводов. Исследование должно быть настолько детальным и комплексным, чтобы впоследствии быть уверенными в получении полного набора требуемых данных и исключении всех искажающих обстоятельств. В анализе должны быть использованы математические и статистические методы, позволяющие наиболее точно и полно учесть особенности собранных данных для того, чтобы получить верные рисковые оценки.
До настоящего времени не было проведено случай-контроль эпидемиологического исследования по всей когорте ликвидаторов, проживающих в Российской Федерации (РФ). Российский государственный медико-дозиметрический регистр (РГМДР) содержит уникальные медико-дозиметрические данные по когорте ликвидаторов. Поэтому случай-контроль анализ по случаям заболевания лейкозами среди ликвидаторов по данным РГМДР при выборе модели расчёта радиационных рисков, наиболее полно удовлетворяющей требованиям исследования, является особо важным и актуальным.
Цель и задачи исследования. Цель работы состоит в выборе наиболее приемлемой модели оценки радиационных рисков заболевания лейкозами среди ликвидаторов при
4 использовании метода случай-контроль и вычислению оценок радиационного риска заболевания лейкозами в когорте ликвидаторов по медико-дозиметрическим данным РГМДР.
Основными задачами диссертационной работы являются.
Рассмотрение, наряду с дозой внешнего облучения, факторов, косвенно связанных с полученными ликвидаторами радиационными нагрузками: даты въезда в зону ЧАЭС, продолжительности пребывания в зоне ЧЛЭС.
Учёт в расчетах рисков влияния смешивающих факторов.
Разработка схемы идентификации случаев заболевания лейкозами среди ликвидаторов в рамках РГМДР.
Разработка схемы расчёта рисков заболевания лейкозами среди ликвидаторов
методом случай-контроль по данным РГМДР и соответствующего программно-
математического обеспечения (ПМО).
Научная новизна работы. Исследована применимость основных классов математических случай-контроль моделей в эпидемиологии к исследованиям заболеваемости лейкозами среди ликвидаторов. Обоснован выбор модели условной логистической регрессии (УЛР) для расчёта радиационных рисков заболевания лейкозами среди ликвидаторов методом случай-контроль по данным РГМДР.
Впервые проведён случай-контроль анализ и получены оценки относительных и превышающих относительных рисков развития раднационно-индуцированных лейкозов для всех ликвидаторов и ликвидаторов, работавших в зоне в 1986-1987 гг. (ликвидаторы 1986-87 гг.), из РФ. Отдельные случай-контроль анализы были проведены по всем случаям заболевания лейкозами и по случаям лейкозов, исключая хронический лимфолей-коз (ХЛЛ). В анализе было учтено влияние на исследуемые зависимости смешивающих факторов: пола, возраста и региона проживания, проведением процедуры случайного индивидуального подбора контролей к случаям.
Исследовано взаимодействие двух факторов риска: даты въезда в зону ЧАЭС и продолжительности пребывания в зоне; через рассмотрение набора трёх вложенных моделей. При этом:
идентифицирована модель, в которой добавление члена взаимодействия рассмотренных факторов риска значимо;
» получены значимые опенки относительного риска заболевания лейкозами для ликвидаторов, которые въехали в зону в 1986 г. и находились в ней больше трёх месяцев, по сравнению с группой ликвидаторов, въехавшими в зону после 1986 г. и находившимися в зоне больше трех месяцев.
Практическая значимость работы. Разработана схема сбора и верификации данных по случаям заболевания лейкозами среди ликвидаторов в рамках РГМДР, позволяющая идентифицировать все случаи заболевания лейкозами в наблюдаемой популяции.
Созданное в рамках подрегнетра лейкозов РГМДР специальное ПМО позволяет проводить автоматизированное накопление и обработку информации по случаям заболевания лейкозами среди ликвидаторов, предоставляет набор эффективных программных средств по ведению базы данных подрегнетра и доступа к ней.
Разработана схема расчёта рисков заболевания лейкозами среди ликвидаторов методом случай-контроль по данным РГМДР. Созданное в рамках данной схемы специальное ПМО полностью автоматизирует весь процесс расчёта рисков.
Разработанные в диссертации схемы сбора, верификации, обработки, анализа данных и соответствующее ПМО используются в работе РГМДР и позволяют эффективно проводить случай-контроль исследования среди ликвидаторов в рамках РГМДР.
На защиту выносится,
-
Результаты сравнительного анализа основных классов математических случай-контроль моделей в эпидемиологии применительно к исследованиям заболеваемости лейкозами среди ликвидаторов в рамках РГМДР.
-
Результаты случай-контроль анализа, оценки относительных и превышающих относительных рисков заболевания лейкозами среди всех ликвидаторов и ликвидаторов 1986-87 гг. по данным РГМДР, в зависимости от: дозы внешнего облучения, даты въезда в зону ЧАЭС, продолжительности пребывания в зоне, отдельно по всем случаям заболевания лейкозами и по случаям лейкозов, исключая ХЛЛ.
-
Результаты исследования эффектов взаимодействия факторов риска: даты въезда в зону ЧАЭС и продолжительности пребывания в зоне.
-
Схема идентификации случаев заболевания лейкозами среди ликвидаторов в рамках РГМДР.
5. Схема расчёта рисков заболевания лейкозами среди ликвидаторов методом случай-контроль по данным РГМДР и разработанное в рамках её специальное ПМО.
Апробаиия работы. Результаты работы докладывались автором на: ежегодной научной конференции Американской ассоциации развития науки (г. Балтимор, 1996 г.), международном симпозиуме "Влияние многолетнего радиационного загрязнения Челябинской области на окружающую среду и здоровье населения: оценка рисков" (г. Балтимор, 1996 г.), рабочем совещании по международным проектам исследования риска заболевания лейкозами среди ликвидаторов в Беларуси, России и Украине (г. Киев, 1997 г.); использовались при разработке протокола проведения международного проекта "Исследование риска заболевания лейкозами и неходжкннскимн лнмфомами среди лик-видаторов в Беларуси и России методом случай-контроль" (гг. Минск, Москва, Обнинск, Лион, 1997 г.) и опубликованы в статьях [1-11]. Апробация работы проведена на расширенном заседании НТС радиацнонно-эпндемиологического сектора МРНЦ РАМН (1 апреля 1998 г.) и семинаре кафедры АСУ ОИАТЭ (3 апреля 1998 г.).
Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, четырёх глав, заключения, списка литературы и приложения. Текст изложен на 155 страницах, включая 16 рисунков и 20 таблиц. Список литературы содержит 150 наименований.
